Studio multicentrico di fase II su IMC-A12 in pazienti con timoma e carcinoma timico precedentemente trattati con chemioterapia

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Conferma istologica di timoma invasivo ricorrente o metastatico o carcinoma timico da parte del dipartimento di patologia / Centro per la ricerca sul cancro (CCR) / National Cancer Institute (NCI) o il dipartimento di patologia delle istituzioni partecipanti.
• I pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico contenente platino. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti. La malattia progressiva avrebbe dovuto essere documentata prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) maggiore di 20 mm con tecniche convenzionali o maggiore di 10 mm con scansione TC spirale. Vedere la sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile.
• Le lesioni target non possono essere selezionate all'interno di aree precedentemente irradiate, a meno che non siano di nuova comparsa o in chiara progressione dopo l'irradiazione, come dimostrato dalla scansione ripetuta.
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità correlata alla terapia precedente almeno fino al grado 1 (definito da CTCAE 3.0 fino al 31 dicembre 2010 e da CTCAE 4.0 a partire dal 1° gennaio 2011) e non devono essere stati sottoposti a chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica (inclusi eventuali agenti sperimentali) o terapia ormonale (diversa dalla sostituzione), entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Sono consentiti corticosteroidi concomitanti per la miastenia grave o altre sindromi paraneoplastiche che spesso accompagnano le neoplasie timiche. Sono consentiti anche steroidi per via inalatoria. Tuttavia, poiché gli steroidi possono occasionalmente indurre risposte nelle neoplasie timiche, i pazienti devono assumere una dose stabile di steroidi per un periodo maggiore o uguale a 8 settimane prima dell'arruolamento, al fine di non confondere la valutazione dell'efficacia.
• Età maggiore di 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di IMC-A12 in pazienti di età inferiore a 16 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici di fase 1 con un singolo agente.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) minore o uguale a 2.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (come definito di seguito). I pazienti devono essere tornati al basale o al grado 1 da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente:

  • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mm^3
  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mm^3
  • emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
  • piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm^3
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale normale (ULN)

  • aspartato aminotransferasi (AST)(SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT)(SGPT) inferiore o uguale a 3 volte l'ULN istituzionale

    (5x se aumenti di LFT dovuti a metastasi epatiche)

  • creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN istituzionale

O

--clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

• I pazienti possono essere trasfusi per ottenere un'emoglobina di 9,0.
• Il paziente deve avere una glicemia a digiuno inferiore a 120 mg/dL o inferiore all'ULN istituzionale
• Gli effetti di IMC-A12 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMC-A12. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di rispettare il programma di somministrazione endovenosa e la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici. Sarà fatto ogni sforzo per reclutare donne e minoranze in questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e il cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per almeno 3 mesi senza steroidi possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.
• Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato. I pazienti con una storia di diabete mellito sono autorizzati a partecipare, a condizione che la loro glicemia rientri nell'intervallo normale (a digiuno inferiore a 120 mg/dL o al di sotto del limite massimo istituzionale della norma) e se seguono un regime dietetico o terapeutico stabile per questo condizione.
• Malattie mediche incontrollate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso o non controllata (classe II dell'American Heart Association (AHA) o peggiore), ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con carica virale scarsamente controllata (carica virale superiore a 50 copie HIV/ml) ​​e/o malattie che definiscono l'AIDS saranno esclusi a causa della possibilità che IMC-A12 possa peggiorare la loro condizione e la probabilità che la condizione sottostante possa oscurare l'attribuzione di eventi avversi rispetto a IMC-A12. I pazienti HIV positivi con neoplasie timiche che non soddisfano i criteri di cui sopra possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Storia di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi cinque anni. Saranno consentiti tumori della pelle non melanoma non invasivi adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide rimosso chirurgicamente.
• Precedente trattamento con farmaci della classe degli inibitori IGF-1R.
• Pazienti con tumore suscettibili di terapia potenzialmente curativa come valutato dallo sperimentatore.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché IMC-A12 è un anticorpo monoclonale contro IGF-1R con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Gli anticorpi IgG possono anche potenzialmente essere secreti nel latte e pertanto le donne che allattano dovrebbero essere escluse.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a IMC-A12.