Multicenter Fase II-studie van IMC-A12 bij patiënten met thymoom en thymuscarcinoom die eerder zijn behandeld met chemotherapie

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Histologische bevestiging van invasief recidiverend of gemetastaseerd thymoom of thymuscarcinoom door de afdeling pathologie / Centrum voor Kankeronderzoek (CCR) / National Cancer Institute (NCI), of de afdeling pathologie van deelnemende instellingen.
• Patiënten moeten ten minste één eerder platinabevattend chemotherapieschema hebben gehad. Er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes. Voortschrijdende ziekte had gedocumenteerd moeten zijn vóór deelname aan het onderzoek.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als groter dan 20 mm met conventionele technieken of als groter dan 10 mm met spiraal CT-scan. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Doellaesies kunnen niet worden geselecteerd binnen eerder bestraalde gebieden, als ze niet nieuw zijn ontstaan ​​of duidelijk voortschrijden na bestraling, zoals bewezen door herhaalde scans.
• Patiënten moeten hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie tot ten minste graad 1 (gedefinieerd door CTCAE 3.0 tot 31 december 2010 en door CTCAE 4.0 vanaf 1 januari 2011) en mogen geen grote operaties, bestralingstherapie, chemotherapie, biologische therapie (inclusief eventuele onderzoeksgeneesmiddelen), of hormonale therapie (anders dan vervanging), binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gelijktijdige corticosteroïden voor myasthenia gravis of andere paraneoplastische syndromen die vaak gepaard gaan met thymische maligniteiten zijn toegestaan. Inhalatiesteroïden zijn ook toegestaan. Aangezien steroïden echter af en toe reacties kunnen opwekken bij maligniteiten van de thymus, moeten patiënten gedurende meer dan of gelijk aan 8 weken vóór inschrijving een stabiele dosis steroïden gebruiken om de beoordeling van de werkzaamheid niet te verwarren.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van IMC-A12 bij patiënten jonger dan 16 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische fase 1-studies met één middel.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2.

• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben (zoals hieronder gedefinieerd). Patiënten moeten zijn teruggekeerd naar baseline of graad 1 van enige acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mm^3
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3
  • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)

  • aspartaataminotransferase (AST)(SGOT)/alanineaminotransferase (ALT)(SGPT) minder dan of gelijk aan 3 maal de institutionele ULN

    (5x als LFT-verhogingen als gevolg van levermetastasen)

  • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele ULN

OF

--creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal

• Patiënten kunnen een transfusie krijgen om een ​​hemoglobinegehalte van 9,0 te verkrijgen.
• De patiënt moet een nuchtere serumglucose hebben van minder dan 120 mg/dL of lager dan de institutionele ULN
• De effecten van IMC-A12 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMC-A12. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Mogelijkheid om te voldoen aan het intraveneuze toedieningsschema, en het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Alles zal in het werk worden gesteld om voor dit onderzoek vrouwen en minderheden te rekruteren.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Echter, patiënten die zijn behandeld voor hun hersenmetastasen en bij wie de status van hersenmetastasen gedurende ten minste 3 maanden stabiel is gebleven zonder steroïden, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus. Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus mogen deelnemen, op voorwaarde dat hun bloedglucose binnen het normale bereik ligt (nuchter minder dan 120 mg/dL of onder de institutionele bovengrens van normaal) en als ze hiervoor een stabiel dieet of therapeutisch regime volgen voorwaarde.
• Ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudend of ongecontroleerd, symptomatisch congestief hartfalen (American Heart Association (AHA) klasse II of erger), ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de voldoen aan studieverplichtingen.
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een slecht gecontroleerde virale belasting (virale belasting groter dan 50 kopieën HIV/ml) ​​en/of AIDS-definiërende ziekten zullen worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid dat IMC-A12 hun toestand kan verergeren en de waarschijnlijkheid dat de onderliggende aandoening de toeschrijving van bijwerkingen met betrekking tot IMC-A12 kan verhullen. Hiv-positieve patiënten met thymusmaligniteiten die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar. Adequaat behandelde niet-invasieve, niet-melanome huidkankers, in situ carcinoom van de baarmoederhals en chirurgisch verwijderde papillaire schildklierkanker zullen worden toegestaan.
• Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen van de IGF-1R-remmerklasse.
• Patiënten met een tumor die in aanmerking komen voor mogelijk curatieve therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat IMC-A12 een monoklonaal antilichaam is tegen IGF-1R met mogelijk teratogene of abortieve effecten. IgG-antilichamen kunnen mogelijk ook in de melk worden uitgescheiden en daarom moeten vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als IMC-A12.