Multizentrische Phase-II-Studie zu IMC-A12 bei Patienten mit Thymom und Thymuskarzinom, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Histologischer Nachweis eines invasiven rezidivierenden oder metastasierten Thymoms oder Thymuskarzinoms durch die Abteilung für Pathologie / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI) oder die Abteilung für Pathologie der teilnehmenden Institutionen.
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige platinhaltige Chemotherapie erhalten haben. Die Anzahl der erhaltenen Chemotherapien ist nicht begrenzt. Eine fortschreitende Erkrankung sollte vor Eintritt in die Studie dokumentiert worden sein.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken größer als 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan größer als 10 mm genau gemessen werden kann. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
• Zielläsionen können nicht innerhalb zuvor bestrahlter Bereiche ausgewählt werden, wenn sie nicht neu entstanden sind oder nach der Bestrahlung eindeutig fortschreiten, was durch wiederholtes Scannen nachgewiesen wurde.
• Die Patienten müssen sich von einer Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie bis mindestens Grad 1 (definiert durch CTCAE 3.0 bis 31. Dezember 2010 und durch CTCAE 4.0 ab 1. Januar 2011) erholt haben und dürfen sich keiner größeren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Biologische Therapie (einschließlich aller Prüfsubstanzen) oder Hormontherapie (außer Ersatz) innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie.
• Die gleichzeitige Gabe von Kortikosteroiden bei Myasthenia gravis oder anderen paraneoplastischen Syndromen, die häufig mit Malignomen des Thymus einhergehen, ist erlaubt. Inhalative Steroide sind ebenfalls erlaubt. Da Steroide jedoch gelegentlich Reaktionen bei malignen Erkrankungen der Thymusdrüse hervorrufen können, sollten Patienten mindestens 8 Wochen vor der Aufnahme eine stabile Steroiddosis erhalten, um die Wirksamkeitsbewertung nicht zu verfälschen.
• Alter über 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von IMC-A12 bei Patienten unter 16 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Phase-1-Einzelwirkstoffstudien infrage.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion (wie unten definiert) haben. Die Patienten müssen von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie zum Ausgangswert oder Grad 1 zurückgekehrt sein:

  • Leukozyten größer oder gleich 3.000/mm^3
  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/Alaninaminotransferase (ALT)(SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen ULN

    (5x bei LFT-Erhöhungen aufgrund von Lebermetastasen)

  • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des institutionellen ULN

ODER

- Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

• Patienten können transfundiert werden, um einen Hämoglobinwert von 9,0 zu erhalten.
• Der Patient muss einen Nüchtern-Serumglukosewert von weniger als 120 mg/dL oder unter dem institutionellen ULN haben
• Die Auswirkungen von IMC-A12 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, für die Dauer der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten IMC-A12-Dosis eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, den Zeitplan für die intravenöse Verabreichung einzuhalten, und die Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN:

Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um Frauen und Minderheiten in diese Studie aufzunehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde. Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnmetastasenstatus ohne Steroide mindestens 3 Monate lang stabil geblieben ist, können jedoch nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
• Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus. Patienten mit Diabetes mellitus in der Anamnese dürfen teilnehmen, sofern ihr Blutzucker im normalen Bereich liegt (Nüchtern weniger als 120 mg/dL oder unter der institutionellen Obergrenze des Normalwerts) und wenn sie dafür ein stabiles Ernährungs- oder Therapieschema einhalten Zustand.
• Unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder unkontrollierte, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (American Heart Association (AHA) Klasse II oder schlimmer), unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten mit schlecht kontrollierter Viruslast (Viruslast von mehr als 50 Kopien HIV/ml) ​​und/oder AIDS-definierenden Erkrankungen werden aufgrund der Möglichkeit, dass IMC-A12 ihren Zustand verschlechtern kann, und der Wahrscheinlichkeit ausgeschlossen dass die zugrunde liegende Erkrankung die Zuordnung von unerwünschten Ereignissen in Bezug auf IMC-A12 verschleiern kann. HIV-positive Patienten mit bösartigen Tumoren der Thymusdrüse, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, können für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Geschichte einer anderen invasiven Malignität in den letzten fünf Jahren. Angemessen behandelter nicht-invasiver Hautkrebs ohne Melanom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und chirurgisch entfernter papillärer Schilddrüsenkrebs sind zulässig.
• Vorbehandlung mit Medikamenten der Klasse der IGF-1R-Hemmer.
• Patienten mit Tumor, die für eine potenziell kurative Therapie geeignet sind, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da IMC-A12 ein monoklonaler Antikörper gegen IGF-1R mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. IgG-Antikörper können möglicherweise auch in die Milch ausgeschieden werden, daher sollten stillende Frauen ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie IMC-A12 zurückzuführen sind.