Multicenter fase II-undersøgelse af IMC-A12 hos patienter med thymom og thymuscarcinom, der tidligere er blevet behandlet med kemoterapi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk bekræftelse af invasivt recidiverende eller metastatisk tymom eller tymisk karcinom af patologisk afdeling / Center for Kræftforskning (CCR) / National Cancer Institute (NCI) eller patologisk afdeling på deltagende institutioner.
• Patienterne skal have haft mindst én tidligere platinholdig kemoterapibehandling. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer. Progressiv sygdom skulle have været dokumenteret før indtræden i undersøgelsen.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end 10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
• Mållæsioner kan ikke udvælges inden for tidligere bestrålede områder, hvis de ikke er nyopstået eller tydeligt udvikler sig efter bestråling, som bevist ved gentagen scanning.
• Patienter skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandling til mindst grad 1 (defineret af CTCAE 3.0 indtil 31. december 2010 og af CTCAE 4.0 begyndende 1. januar 2011) og må ikke have gennemgået større operationer, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi (inklusive eventuelle forsøgsmidler) eller hormonbehandling (bortset fra erstatning) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Samtidige kortikosteroider til myasthenia gravis eller andre paraneoplastiske syndromer, som ofte ledsager maligne thymus, er tilladt. Inhalerede steroider er også tilladt. Men da steroider lejlighedsvis kan inducere respons ved thymus-maligniteter, bør patienter være på en stabil dosis af steroider i mere end eller lig med 8 uger før optagelse for ikke at forvirre effektvurderingen.
• Alder over 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​IMC-A12 til patienter under 16 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 1 enkeltstofforsøg.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre end eller lig med 2.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion (som defineret nedenfor). Patienter skal være vendt tilbage til baseline eller grad 1 fra enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mm^3
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm^3
  • hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mm^3
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)

  • aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(SGPT) mindre end eller lig med 3 gange den institutionelle ULN

    (5x hvis LFT-stigninger skyldes levermetastaser)

  • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle ULN

ELLER

- kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

• Patienter kan transfunderes for at opnå et hæmoglobin på 9,0.
• Patienten skal have fastende serumglukose mindre end 120 mg/dL eller under den institutionelle ULN
• Virkningerne af IMC-A12 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) i løbet af undersøgelsesterapien og i 3 måneder efter den sidste dosis af IMC-A12. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at overholde intravenøs administrationsplan og evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse. Der vil blive gjort alt for at rekruttere kvinder og minoriteter i denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter, som har fået behandling for deres hjernemetastaser, og hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mindst 3 måneder uden steroider, kan dog indskrives efter hovedforskerens skøn.
• Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen får lov til at deltage, forudsat at deres blodsukker er inden for normalområdet (fastende mindre end 120 mg/dL eller under institutionel øvre normalgrænse), og hvis de er på et stabilt diætetisk eller terapeutisk regime til dette. tilstand.
• Ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller ukontrolleret, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (American Heart Association (AHA) klasse II eller værre), ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Human Immundefekt virus (HIV) positive patienter med dårligt kontrolleret viral belastning (viral belastning større end 50 kopier HIV/ml) ​​og/eller AIDS-definerende sygdomme vil blive udelukket på grund af muligheden for, at IMC-A12 kan forværre deres tilstand og sandsynligheden at den underliggende tilstand kan skjule tilskrivningen af ​​uønskede hændelser med hensyn til IMC-A12. HIV-positive patienter med thymus-maligniteter, der ikke opfylder ovenstående kriterier, kan overvejes til inklusion i undersøgelsen.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Historie om en anden invasiv malignitet i de sidste fem år. Tilstrækkeligt behandlet ikke-invasiv, ikke-melanom hudcancer, in situ carcinom i livmoderhalsen og kirurgisk fjernet papillær skjoldbruskkirtelkræft vil være tilladt.
• Tidligere behandling med lægemidler af IGF-1R-hæmmerklassen.
• Patienter med tumor modtagelige for potentielt helbredende terapi som vurderet af investigator.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi IMC-A12 er et monoklonalt antistof mod IGF-1R med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. IgG-antistof kan også potentielt udskilles i mælk, og derfor bør ammende kvinder udelukkes.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som IMC-A12.