Multicentrická studie fáze II IMC-A12 u pacientů s thymomem a karcinomem thymu, kteří byli dříve léčeni chemoterapií

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histologické potvrzení invazivního recidivujícího nebo metastatického thymomu nebo karcinomu thymu patologickým oddělením / Centrem pro výzkum rakoviny (CCR) / Národním onkologickým ústavem (NCI) nebo patologickým oddělením zúčastněných institucí.
• Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim obsahující platinu. Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů není omezen. Progresivní onemocnění by mělo být zdokumentováno před vstupem do studie.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) větší než 20 mm konvenčními technikami nebo větší než 10 mm spirálním CT skenem. Viz část 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Cílové léze nelze vybrat v dříve ozářených oblastech, pokud po ozáření nevznikly nově nebo jasně neprogredovaly, jak bylo prokázáno opakovaným skenováním.
• Pacienti se musí zotavit z toxicity související s předchozí terapií alespoň do stupně 1 (definovaného podle CTCAE 3.0 do 31. prosince 2010 a podle CTCAE 4.0 od 1. ledna 2011) a nesměli podstoupit velkou operaci, radiační terapii, chemoterapii, biologická léčba (včetně jakýchkoli zkoumaných látek) nebo hormonální terapie (jiná než substituční) během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Současné podávání kortikosteroidů pro myasthenia gravis nebo jiné paraneoplastické syndromy, které často doprovázejí malignity thymu, jsou povoleny. Inhalační steroidy jsou také povoleny. Protože však steroidy mohou příležitostně vyvolat odpověď u malignit thymu, pacienti by měli být na stabilní dávce steroidů po dobu delší nebo rovnající se 8 týdnům před zařazením, aby nedošlo ke zkreslení hodnocení účinnosti.
• Věk vyšší než 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití IMC-A12 u pacientů mladších 16 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie fáze 1 s jedním léčivem.
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže). Pacienti se musí vrátit na výchozí stav nebo stupeň 1 z jakékoli akutní toxicity související s předchozí léčbou:

  • leukocyty větší nebo rovné 3 000/mm^3
  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mm^3
  • hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mm^3
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)

  • aspartátaminotransferáza (AST)(SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT)(SGPT) menší nebo rovna 3násobku ústavní ULN

    (5x v případě zvýšení LFT v důsledku jaterních metastáz)

  • kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní ULN

NEBO

- clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Pacientům může být podána transfuze k dosažení hemoglobinu 9,0.
• Pacient musí mít sérovou glukózu nalačno nižší než 120 mg/dl nebo pod ústavní ULN
• Účinky IMC-A12 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IMC-A12. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost dodržovat harmonogram intravenózního podání a schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota podepsat ho.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin. V této studii bude vynaloženo veškeré úsilí na nábor žen a menšin.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Nicméně pacienti, kteří byli léčeni pro své mozkové metastázy a jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu alespoň 3 měsíců bez steroidů, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Pacienti se špatně kontrolovaným diabetes mellitus. Pacienti s diabetem mellitus v anamnéze se mohou zúčastnit za předpokladu, že jejich hladina glukózy v krvi je v normálním rozmezí (nalačno méně než 120 mg/dl nebo pod ústavní horní hranicí normálu) a pokud mají stabilní dietní nebo terapeutický režim. stav.
• Nekontrolované lékařské onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo nekontrolované, symptomatické městnavé srdeční selhání (American Heart Association (AHA) třída II nebo horší), nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) se špatně kontrolovanou virovou náloží (virová nálož větší než 50 kopií HIV/ml) ​​a/nebo onemocnění definující AIDS budou vyloučeni kvůli možnosti, že IMC-A12 může zhoršit jejich stav a pravděpodobnosti že základní stav může zastínit přisouzení nežádoucích příhod s ohledem na IMC-A12. HIV pozitivní pacienti s malignitami thymu, kteří nesplňují výše uvedená kritéria, mohou být zvažováni pro zařazení do studie.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Anamnéza další invazivní malignity v posledních pěti letech. Povoleny budou adekvátně léčené neinvazivní, nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinom děložního čípku a chirurgicky odstraněný papilární karcinom štítné žlázy.
• Předchozí léčba léky třídy inhibitorů IGF-1R.
• Pacienti s nádorem přístupným potenciálně kurativní terapii podle hodnocení zkoušejícího.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože IMC-A12 je monoklonální protilátka proti IGF-1R s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. IgG protilátky mohou být také potenciálně vylučovány do mléka, a proto by měly být vyloučeny kojící ženy.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IMC-A12.