Wieloośrodkowe badanie fazy II IMC-A12 u pacjentów z grasiczakiem i rakiem grasicy, którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Histologiczne potwierdzenie inwazyjnego grasiczaka nawrotowego lub przerzutowego lub raka grasicy przez oddział patologii/Centrum Badań nad Rakiem (CCR)/National Cancer Institute (NCI) lub oddział patologii uczestniczących instytucji.
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii zawierający platynę. Nie ma ograniczeń co do liczby otrzymanych wcześniej schematów chemioterapii. Postęp choroby powinien być udokumentowany przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większa niż 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większa niż 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Docelowych zmian chorobowych nie można wybrać w obrębie wcześniej napromieniowanych obszarów, jeśli nie są to nowo powstające lub wyraźnie postępujące po napromieniowaniu, co zostało potwierdzone przez powtórne skanowanie.
• Pacjenci muszą wyzdrowieć z toksyczności związanej z wcześniejszą terapią co najmniej do stopnia 1 (zdefiniowanego przez CTCAE 3.0 do 31 grudnia 2010 r. i przez CTCAE 4.0 począwszy od 1 stycznia 2011 r.) terapia biologiczna (w tym wszelkie badane leki) lub terapia hormonalna (inna niż substytucyjna) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Dozwolone jest jednoczesne podawanie kortykosteroidów w leczeniu miastenii lub innych zespołów paranowotworowych, które często towarzyszą nowotworom grasicy. Dozwolone są również sterydy wziewne. Ponieważ jednak steroidy mogą czasami wywoływać odpowiedź w przypadku nowotworów grasicy, pacjenci powinni otrzymywać steroidy w stałej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania, aby nie zakłócać oceny skuteczności.
• Wiek powyżej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania IMC-A12 u pacjentów w wieku poniżej 16 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych fazy 1 z pojedynczym lekiem.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku (zdefiniowaną poniżej). Pacjenci muszą powrócić do stanu wyjściowego lub stopnia 1. po jakiejkolwiek ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią:

  • leukocyty większe lub równe 3000/mm^3
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mm^3
  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 9 g/dl
  • płytki krwi większe lub równe 100 000/mm^3
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)

  • aminotransferaza asparaginianowa (AST)(SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT)(SGPT) mniejsze lub równe 3-krotności ULN w placówce

    (5x, jeśli podwyższenie LFT z powodu przerzutów do wątroby)

  • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności ustalonej w placówce GGN

LUB

--klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

• Pacjenci mogą być przetaczani w celu uzyskania hemoglobiny 9,0.
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo u pacjenta musi być niższe niż 120 mg/dl lub niższe od obowiązującej w placówce GGN
• Wpływ IMC-A12 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały czas trwania badanej terapii i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMC-A12. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność do przestrzegania harmonogramu podawania dożylnego oraz zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych. Dołożymy wszelkich starań, aby rekrutować kobiety i mniejszości do tego badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednakże, według uznania głównego badacza, do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 3 miesiące bez sterydów.
• Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą. Pacjenci z cukrzycą w wywiadzie mogą wziąć udział, pod warunkiem, że ich poziom glukozy we krwi mieści się w normalnym zakresie (na czczo poniżej 120 mg/dl lub poniżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce) i jeśli stosują stabilną dietę lub schemat terapeutyczny w tym stan : schorzenie.
• Niekontrolowana choroba medyczna, w tym między innymi trwająca lub niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub gorsza według American Heart Association (AHA), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami studiów.
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) ze słabo kontrolowaną miano wirusa (miano wirusa powyżej 50 kopii HIV/ml) ​​i/lub chorobami definiującymi AIDS zostaną wykluczeni ze względu na możliwość, że IMC-A12 może pogorszyć ich stan i prawdopodobieństwo że stan podstawowy może przesłaniać przypisanie zdarzeń niepożądanych w odniesieniu do IMC-A12. Pacjentów zakażonych wirusem HIV z nowotworami grasicy, którzy nie spełniają powyższych kryteriów, można rozważyć włączenie do badania.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat. Dozwolone będzie odpowiednio leczone nieinwazyjne, nieczerniakowe raki skóry, rak in situ szyjki macicy oraz chirurgicznie usunięty rak brodawkowaty tarczycy.
• Wcześniejsze leczenie lekami z grupy inhibitorów IGF-1R.
• Pacjenci z guzem kwalifikującym się do leczenia potencjalnie leczniczego według oceny badacza.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ IMC-A12 jest przeciwciałem monoklonalnym przeciwko IGF-1R o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Przeciwciała IgG mogą również potencjalnie wydzielać się z mlekiem, dlatego kobiety karmiące piersią powinny być wykluczone.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IMC-A12.