Az IMC-A12 II. fázisú multicentrikus vizsgálata thymomában és thymus carcinomában szenvedő betegeknél, akiket korábban kemoterápiával kezeltek

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Invazív recidiváló vagy metasztatikus timoma vagy thymus carcinoma szövettani igazolása a patológiai osztály / Rákkutató Központ (CCR) / Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) vagy a részt vevő intézmények patológiai osztálya által.
• A betegeknek legalább egy korábbi platinatartalmú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük. A korábban kapott kemoterápiás kezelések száma nincs korlátozva. A progresszív betegséget a vizsgálatba való belépés előtt dokumentálni kellett.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő), amely hagyományos technikákkal 20 mm-nél nagyobb, vagy spirális CT-vizsgálattal 10 mm-nél nagyobb. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• A célléziók nem választhatók ki a korábban besugárzott területeken, ha nem újonnan keletkeztek vagy a besugárzást követően egyértelműen előrehaladnak, amint azt ismételt szkennelés igazolja.
• A betegeknek a korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból legalább 1-es fokozatig fel kell gyógyulniuk (a CTCAE 3.0 meghatározása 2010. december 31-ig, a CTCAE 4.0 pedig 2011. január 1-jétől van meghatározva), és nem részesülhettek jelentős műtéten, sugárkezelésen, kemoterápián, biológiai terápia (beleértve a vizsgálati szereket is) vagy hormonterápia (kivéve a pótlást) a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül.
• Egyidejű kortikoszteroidok a myasthenia gravis vagy más paraneoplasztikus szindrómák kezelésére, amelyek gyakran kísérik a csecsemőmirigy rosszindulatú daganatait. Az inhalációs szteroidok szintén megengedettek. Mivel azonban a szteroidok esetenként válaszreakciót válthatnak ki a csecsemőmirigy rosszindulatú daganataiban, a betegeknek stabil szteroiddózist kell kapniuk legalább 8 hétig a felvétel előtt, hogy ne zavarják a hatásosság értékelését.
• 18 év feletti életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az IMC-A12 16 évnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​1. fázisú, egyetlen szerrel végzett vizsgálatokra.
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 2-nél kisebb vagy egyenlő.

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük (az alábbiakban meghatározottak szerint). A betegeknek vissza kell térniük a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra minden korábbi kezeléssel kapcsolatos akut toxicitás miatt:

  • 3000/mm^3 vagy annál nagyobb leukociták
  • abszolút neutrofilszám 1500/mm^3 vagy annál nagyobb
  • hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
  • 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese

  • aszpartát aminotranszferáz (AST) (SGOT)/alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) az intézményi ULN 3-szorosa vagy egyenlő

    (5x, ha májmetasztázisok miatti LFT-emelkedés)

  • kreatininszintje az intézményi ULN 1,5-szerese vagy egyenlő

VAGY

- kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

• A betegek transzfúziót kaphatnak, hogy 9,0-es hemoglobint érjenek el.
• A beteg éhgyomri szérum glükózszintjének 120 mg/dl-nél kisebbnek vagy az intézményi ULN alatt kell lennie.
• Az IMC-A12 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálati terápia időtartama alatt és az utolsó IMC-A12 adag után 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes betartani az intravénás beadási ütemtervet, és képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

A NŐK ÉS A KISEBBSÉGEK BEVONÁSA:

Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára. Minden erőfeszítést megtesznek annak érdekében, hogy nőket és kisebbségeket vonjanak be ebbe a tanulmányba.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azok a betegek azonban, akiknek agyi áttéteiket kezelték, és akiknek agyi metasztázisos státusza legalább 3 hónapig stabil maradt szteroidok alkalmazása nélkül, a vizsgálatvezető belátása szerint bevonhatók.
• Rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegek. Azok a betegek vehetnek részt, akiknek a kórelőzményében diabetes mellitus szerepel, feltéve, hogy vércukorszintjük a normál tartományon belül van (éhgyomri 120 mg/dl-nél kevesebb vagy a normál intézményi felső határ alatt van), és stabil étrendet vagy terápiás rendszert alkalmaznak erre a célra. feltétel.
• Nem kontrollált egészségügyi betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy ellenőrizetlen, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (American Heart Association (AHA) II. osztály vagy rosszabb), ellenőrizetlen magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények betartása.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akiknek vírusterhelése rosszul kontrollált (50 kópia HIV/ml-nél nagyobb vírusterhelés) és/vagy AIDS-meghatározó betegségben szenvednek, kizárásra kerülnek, mivel fennáll annak lehetősége, hogy az IMC-A12 ronthatja állapotukat, és ennek valószínűsége hogy az alapállapot elfedheti a nemkívánatos események hozzárendelését az IMC-A12 vonatkozásában. A fenti kritériumoknak nem megfelelő csecsemőmirigy rosszindulatú daganatos HIV-pozitív betegek bevonása mérlegelhető a vizsgálatba.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Egy másik invazív rosszindulatú daganat története az elmúlt öt évben. Megfelelően kezelt, nem invazív, nem melanómás bőrrákok, in situ méhnyakrák és sebészileg eltávolított papilláris pajzsmirigyrák megengedettek.
• Előzetes kezelés az IGF-1R inhibitor osztályba tartozó gyógyszerekkel.
• A daganatos betegek potenciálisan gyógyító terápiára alkalmasak, a vizsgáló értékelése szerint.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az IMC-A12 az IGF-1R monoklonális antitestje, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Az IgG antitestek potenciálisan az anyatejbe is kiválasztódhatnak, ezért a szoptató nőket ki kell zárni.
• Az IMC-A12-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.