Estudio multicéntrico de fase II de IMC-A12 en pacientes con timoma y carcinoma tímico que han sido tratados previamente con quimioterapia

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Confirmación histológica de timoma o carcinoma tímico recurrente o metastásico invasivo por parte del departamento de patología / Centro de Investigación del Cáncer (CCR) / Instituto Nacional del Cáncer (NCI), o el departamento de patología de las instituciones participantes.
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo que contenga platino. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos. La enfermedad progresiva debe haberse documentado antes de ingresar al estudio.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como mayor de 20 mm con técnicas convencionales o mayor de 10 mm con tomografía computarizada en espiral. Consulte la sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Las lesiones diana no pueden seleccionarse dentro de áreas previamente irradiadas, a menos que surjan recientemente o progresen claramente después de la irradiación, como lo demuestra la exploración repetida.
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad relacionada con la terapia anterior al menos hasta el grado 1 (definido por CTCAE 3.0 hasta el 31 de diciembre de 2010 y por CTCAE 4.0 a partir del 1 de enero de 2011) y no deben haber tenido cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica (incluido cualquier agente en investigación) o terapia hormonal (que no sea de reemplazo), dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Se permiten los corticosteroides concurrentes para la miastenia grave u otros síndromes paraneoplásicos que a menudo acompañan a las neoplasias malignas del timo. Los esteroides inhalados también están permitidos. Sin embargo, dado que los esteroides pueden ocasionalmente inducir respuestas en neoplasias malignas del timo, los pacientes deben recibir una dosis estable de esteroides durante 8 semanas o más antes de la inscripción para no confundir la evaluación de la eficacia.
• Edad mayor de 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de IMC-A12 en pacientes menores de 16 años, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de agente único de fase 1.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula (como se define a continuación). Los pacientes deben haber regresado a la línea de base o al grado 1 de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior:

  • leucocitos mayor o igual a 3.000/mm^3
  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mm^3
  • hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
  • plaquetas mayores o iguales a 100,000/mm^3
  • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)

  • aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)(SGPT) menor o igual a 3 veces el ULN institucional

    (5x si elevaciones de LFT debido a metástasis hepáticas)

  • creatinina menor o igual a 1,5 veces el LSN institucional

O

--aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 mL/min/1.73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

• Los pacientes pueden recibir transfusiones para obtener una hemoglobina de 9,0.
• El paciente debe tener glucosa sérica en ayunas inferior a 120 mg/dL o por debajo del ULN institucional
• Se desconocen los efectos de IMC-A12 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la terapia del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de IMC-A12. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para cumplir con el programa de administración intravenosa, y la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba. Se hará todo lo posible para reclutar mujeres y minorías en este estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, los pacientes que han recibido tratamiento para sus metástasis cerebrales y cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante al menos 3 meses sin esteroides pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
• Pacientes con diabetes mellitus mal controlada. Los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus pueden participar, siempre que su glucosa en sangre esté dentro del rango normal (en ayunas menos de 120 mg/dl o por debajo del límite superior normal institucional) y si tienen un régimen dietético o terapéutico estable para esto. condición.
• Enfermedad médica no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en curso o no controlada (American Heart Association (AHA) Clase II o peor), hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con cargas virales mal controladas (carga viral superior a 50 copias VIH/ml) y/o enfermedades definitorias de SIDA serán excluidos debido a la posibilidad de que IMC-A12 empeore su condición y la probabilidad que la condición subyacente puede oscurecer la atribución de eventos adversos con respecto a IMC-A12. Los pacientes VIH positivos con neoplasias tímicas que no cumplan con los criterios anteriores pueden ser considerados para su inclusión en el estudio.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos cinco años. Se permitirán cánceres de piel no melanoma no invasivos tratados adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de tiroides papilar extirpado quirúrgicamente.
• Tratamiento previo con fármacos de la clase de inhibidores de IGF-1R.
• Pacientes con tumor susceptible de tratamiento potencialmente curativo según la evaluación del investigador.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque IMC-A12 es un anticuerpo monoclonal contra IGF-1R con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. El anticuerpo IgG también puede secretarse potencialmente en la leche y, por lo tanto, se debe excluir a las mujeres que amamantan.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a IMC-A12.