IMC-A12:n vaiheen II monikeskustutkimus potilailla, joilla on tymooma ja kateenkorvasyöpä ja joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Histologinen vahvistus invasiivisesta toistuvasta tai metastaattisesta tymoomasta tai kateenkorvan karsinoomasta patologian osaston / Syöpätutkimuskeskuksen (CCR) / National Cancer Instituten (NCI) tai osallistuvien laitosten patologian osastolta.
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin vähintään yksi platinaa sisältävä kemoterapia-ohjelma. Aikaisemmin saatujen kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu. Progressiivinen sairaus olisi pitänyt dokumentoida ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) yli 20 mm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla tai yli 10 mm:ksi spiraali-CT-skannauksella. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Kohdevaurioita ei voida valita aiemmin säteilytetyiltä alueilta, elleivät ne ole äskettäin ilmaantuneet tai etenevät selvästi säteilytyksen jälkeen, mikä on osoitettu toistuvalla skannauksella.
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempaan hoitoon liittyvästä toksisuudesta vähintään asteeseen 1 (määritelty CTCAE 3.0:ssa 31.12.2010 asti ja CTCAE 4.0:ssa 1.1.2011 alkaen) eikä heillä ole ollut suurta leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa, biologiseen hoitoon (mukaan lukien kaikki tutkittavat aineet) tai hormonihoitoon (muu kuin korvaushoito) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Samanaikainen kortikosteroidihoito myasthenia gravikselle tai muille paraneoplastisille oireyhtymille, jotka usein liittyvät kateenkorvan pahanlaatuisiin kasvaimiin, ovat sallittuja. Inhaloitavat steroidit ovat myös sallittuja. Koska steroidit voivat kuitenkin toisinaan aiheuttaa vasteita kateenkorvan pahanlaatuisissa kasvaimissa, potilaiden tulee olla vakaalla steroidiannoksella vähintään 8 viikkoa ennen osallistumista, jotta tehon arviointi ei häiriintyisi.
• Ikä yli 18 vuotta. Koska IMC-A12:n käytöstä alle 16-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin lasten 1. vaiheen tutkimuksiin yhdellä lääkkeellä.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Suorituskykytila ​​Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta (kuten alla on määritelty). Potilaiden on täytynyt palata lähtötasolle tai asteeseen 1 mistä tahansa aikaisempaan hoitoon liittyvästä akuutista toksisuudesta:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm^3
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3
  • hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  • kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)

  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa laitoksen ULN

    (5x jos LFT kohoaa maksametastaaseista johtuen)

  • kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa institutionaalinen ULN

TAI

- kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

• Potilaille voidaan antaa verensiirto, jotta hemoglobiiniarvoksi saadaan 9,0.
• Potilaan seerumin paastoglukoosin on oltava alle 120 mg/dl tai alle laitoksen ULN:n
• IMC-A12:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen IMC-A12-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky noudattaa suonensisäisen annostelun aikataulua ja kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen. Tässä tutkimuksessa pyritään kaikin tavoin rekrytoimaan naisia ​​ja vähemmistöjä.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihinsa ja joiden aivometastaattinen sairaus on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukauden ajan ilman steroideja, voidaan kuitenkin ottaa tutkimusryhmään päätutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus. Potilaat, joilla on aiempi diabetes mellitus, voivat osallistua, jos heidän verensokerinsa on normaalialueella (paasto alle 120 mg/dl tai alle laitoksen normaalin ylärajan) ja jos he noudattavat tätä varten vakaata ruokavaliota tai hoito-ohjelmaa. kunto.
• Hallitsematon lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai hallitsematon, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (American Heart Association (AHA) luokka II tai pahempi), hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattaminen.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, joilla on huonosti hallittu viruskuorma (viruskuorma yli 50 kopiota HIV/ml) ​​ja/tai AIDSin määritteleviä sairauksia, suljetaan pois, koska IMC-A12 saattaa pahentaa heidän tilaansa ja todennäköisyyttä. että taustalla oleva sairaus voi hämärtää IMC-A12:een liittyvien haittatapahtumien antamisen. HIV-positiivisten potilaiden, joilla on kateenkorvan pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, voidaan harkita ottamista mukaan tutkimukseen.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen viiden vuoden aikana. Riittävästi hoidetut ei-invasiiviset, ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan in situ karsinooma ja kirurgisesti poistettu papillaarinen kilpirauhassyöpä ovat sallittuja.
• Aikaisempi hoito IGF-1R-estäjien luokan lääkkeillä.
• Potilaat, joilla on kasvain, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaisia ​​mahdollisesti parantavaan hoitoon.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska IMC-A12 on monoklonaalinen vasta-aine IGF-1R:lle, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. IgG-vasta-aineita saattaa myös mahdollisesti erittyä maitoon, ja siksi imettävät naiset tulee sulkea pois.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IMC-A12.