Многоцентровое исследование II фазы IMC-A12 у пациентов с тимомой и карциномой тимуса, ранее получавших химиотерапию

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Гистологическое подтверждение инвазивной рецидивирующей или метастатической тимомы или карциномы тимуса отделением патологии / Центром исследований рака (CCR) / Национальным институтом рака (NCI) или отделением патологии участвующих учреждений.
• Пациенты должны пройти по крайней мере одну схему химиотерапии, содержащую препараты платины. Нет ограничений на количество ранее полученных схем химиотерапии. Прогрессирование заболевания должно быть задокументировано до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) размером более 20 мм с помощью обычных методов или более 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии. См. раздел 11 для оценки измеримого заболевания.
• Целевые поражения не могут быть выбраны в ранее облученных областях, если они не возникают вновь или явно прогрессируют после облучения, что подтверждается повторным сканированием.
• Пациенты должны оправиться от токсичности, связанной с предшествующей терапией, по крайней мере, до степени 1 (определяется CTCAE 3.0 до 31 декабря 2010 г. и CTCAE 4.0 с 1 января 2011 г.) и не должны переносить серьезные операции, лучевую терапию, химиотерапию, биологическая терапия (включая любые исследуемые агенты) или гормональная терапия (кроме заместительной) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Допускается одновременный прием кортикостероидов при миастении или других паранеопластических синдромах, которые часто сопровождают злокачественные новообразования вилочковой железы. Также разрешены ингаляционные стероиды. Однако, поскольку стероиды могут иногда вызывать ответ при злокачественных опухолях тимуса, пациенты должны получать стабильную дозу стероидов в течение более или равной 8 неделям до включения, чтобы не исказить оценку эффективности.
• Возраст старше 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании IMC-A12 у пациентов в возрасте до 16 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в педиатрических исследованиях фазы 1 монотерапии в будущем.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (как определено ниже). Пациенты должны вернуться к исходному уровню или к 1 степени любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией:

  • лейкоциты больше или равны 3000/мм^3
  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм^3
  • гемоглобин больше или равен 9 г/дл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мм^3
  • общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы (ВГН)

  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) меньше или равна 3-кратной ВГН учреждения

    (5x, если повышение LFT из-за метастазов в печень)

  • креатинин меньше или равен 1,5-кратной ВГН учреждения

ИЛИ

--клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

• Пациентам могут быть перелиты крови для получения гемоглобина 9,0.
• У пациента должен быть уровень глюкозы в сыворотке крови натощак менее 120 мг/дл или ниже установленной ВГН.
• Влияние IMC-A12 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) в течение всего периода исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы IMC-A12. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность соблюдать график внутривенного введения, а также способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп. Будут предприняты все усилия для привлечения женщин и представителей меньшинств к участию в этом исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Тем не менее, пациенты, которые получали лечение по поводу метастазов в головной мозг и чей статус метастазирования в головной мозг оставался стабильным в течение как минимум 3 месяцев без стероидов, могут быть включены по усмотрению главного исследователя.
• Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом. Пациенты с сахарным диабетом в анамнезе допускаются к участию при условии, что их уровень глюкозы в крови находится в пределах нормы (натощак менее 120 мг/дл или ниже установленного верхнего предела нормы) и если они находятся на стабильном диетическом или терапевтическом режиме для этого состояние.
• Неконтролируемое медицинское заболевание, включая, помимо прочего, текущую или неконтролируемую симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс II по Американской кардиологической ассоциации (AHA) или хуже), неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с плохо контролируемой вирусной нагрузкой (вирусная нагрузка более 50 копий ВИЧ/мл) и/или СПИД-индикаторными заболеваниями будут исключены из-за возможности того, что IMC-A12 может ухудшить их состояние и вероятность что основное состояние может скрыть атрибуцию нежелательных явлений в отношении IMC-A12. ВИЧ-положительные пациенты со злокачественными новообразованиями тимуса, не отвечающие вышеуказанным критериям, могут быть рассмотрены для включения в исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• История другого инвазивного злокачественного новообразования за последние пять лет. Адекватное лечение неинвазивных, немеланомных видов рака кожи, карциномы in situ шейки матки и удаленного хирургическим путем папиллярного рака щитовидной железы будет разрешено.
• Предшествующее лечение препаратами класса ингибиторов IGF-1R.
• Пациенты с опухолью, поддающиеся потенциально излечивающей терапии по оценке исследователя.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку IMC-A12 представляет собой моноклональное антитело к IGF-1R с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. IgG-антитела также потенциально могут секретироваться в молоко, поэтому следует исключить кормящих женщин.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу IMC-A12.