Multisenter fase II-studie av IMC-A12 hos pasienter med tymom og thymuskarsinom som tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Histologisk bekreftelse av invasiv tilbakevendende eller metastatisk tymom eller tymisk karsinom av patologiavdelingen / Senter for kreftforskning (CCR) / National Cancer Institute (NCI), eller patologiavdelingen til deltakende institusjoner.
• Pasienter må ha hatt minst ett tidligere platinaholdig kjemoterapiregime. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som er mottatt. Progressiv sykdom burde vært dokumentert før inntreden i studien.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som større enn 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som større enn 10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.
• Mållesjoner kan ikke velges innenfor tidligere bestrålte områder, hvis de ikke nylig har oppstått eller tydelig fremgang etter bestråling, som bevist ved gjentatt skanning.
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere behandling til minst grad 1 (definert av CTCAE 3.0 til 31. desember 2010 og av CTCAE 4.0 fra og med 1. januar 2011) og må ikke ha gjennomgått større operasjoner, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi (inkludert eventuelle undersøkelsesmidler), eller hormonell terapi (annet enn erstatning), innen 4 uker før du går inn i studien.
• Samtidige kortikosteroider for myasthenia gravis eller andre paraneoplastiske syndromer som ofte følger med tymiske maligniteter er tillatt. Inhalerte steroider er også tillatt. Men siden steroider av og til kan indusere respons ved tymisk malignitet, bør pasienter være på en stabil dose av steroider i mer enn eller lik 8 uker før registrering for ikke å forvirre effektvurderingen.
• Alder over 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av IMC-A12 hos pasienter under 16 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase 1-studier med enkeltmiddel.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 2.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon (som definert nedenfor). Pasienter må ha returnert til baseline eller grad 1 fra enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling:

  • leukocytter større enn eller lik 3000/mm^3
  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm^3
  • hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)

  • aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(SGPT) mindre enn eller lik 3 ganger institusjonell ULN

    (5 ganger hvis LFT-økninger på grunn av levermetastaser)

  • kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell ULN

ELLER

--kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

• Pasienter kan bli transfundert for å oppnå hemoglobin på 9,0.
• Pasienten må ha fastende serumglukose mindre enn 120 mg/dL eller under institusjonell ULN
• Effekten av IMC-A12 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) under studieterapiens varighet og i 3 måneder etter siste dose av IMC-A12. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å overholde intravenøs administreringsplan, og evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Det vil bli gjort alt for å rekruttere kvinner og minoriteter i denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Imidlertid kan pasienter som har fått behandling for hjernemetastaser og hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i minst 3 måneder uten steroider, etter hovedforskerens skjønn.
• Pasienter med dårlig kontrollert diabetes mellitus. Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen har lov til å delta, forutsatt at blodsukkeret er innenfor normalområdet (fastende under 120 mg/dL eller under institusjonell øvre normalgrense) og hvis de har et stabilt kosthold eller terapeutisk regime for dette. betingelse.
• Ukontrollert medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller ukontrollert, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (American Heart Association (AHA) klasse II eller verre), ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter med dårlig kontrollert virusmengde (viral mengde større enn 50 kopier HIV/ml), og/eller AIDS-definerende sykdommer vil bli ekskludert på grunn av muligheten for at IMC-A12 kan forverre tilstanden deres og sannsynligheten at den underliggende tilstanden kan skjule tilskrivelsen av uønskede hendelser med hensyn til IMC-A12. HIV-positive pasienter med thymus-maligniteter som ikke oppfyller kriteriene ovenfor kan vurderes for inkludering i studien.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Historie om en annen invasiv malignitet de siste fem årene. Tilstrekkelig behandlet ikke-invasiv, ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen og kirurgisk fjernet papillær skjoldbruskkjertelkreft vil bli tillatt.
• Tidligere behandling med legemidler av IGF-1R-hemmerklassen.
• Pasienter med svulst som er mottakelig for potensielt kurativ terapi som vurdert av etterforskeren.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi IMC-A12 er et monoklonalt antistoff mot IGF-1R med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. IgG-antistoff kan også potensielt utskilles i melk og ammende kvinner bør derfor utelukkes.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som IMC-A12.