Estudo Multicêntrico de Fase II do IMC-A12 em Pacientes com Timoma e Carcinoma Tímico que Foram Anteriormente Tratados com Quimioterapia

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Confirmação histológica de timoma invasivo recorrente ou metastático ou carcinoma tímico pelo departamento de patologia / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI) ou pelo departamento de patologia das instituições participantes.
• Os pacientes devem ter feito pelo menos um regime anterior de quimioterapia contendo platina. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos. A doença progressiva deve ter sido documentada antes da entrada no estudo.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como maior que 20 mm com técnicas convencionais ou maior que 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a seção 11 para a avaliação da doença mensurável.
• As lesões-alvo não podem ser selecionadas em áreas previamente irradiadas, se não surgirem recentemente ou progredirem claramente após a irradiação, conforme comprovado por varredura repetida.
• Os pacientes devem ter recuperado da toxicidade relacionada à terapia anterior até pelo menos o grau 1 (definido pela CTCAE 3.0 até 31 de dezembro de 2010 e pela CTCAE 4.0 a partir de 1º de janeiro de 2011) e não devem ter passado por cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica (incluindo quaisquer agentes em investigação) ou terapia hormonal (exceto reposição), dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
• Corticosteróides concomitantes para miastenia gravis ou outras síndromes paraneoplásicas que frequentemente acompanham malignidades tímicas são permitidos. Esteróides inalados também são permitidos. No entanto, uma vez que os esteroides podem ocasionalmente induzir respostas em malignidades tímicas, os pacientes devem estar em uma dose estável de esteroides por mais de ou igual a 8 semanas antes da inscrição para não confundir a avaliação de eficácia.
• Idade superior a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de IMC-A12 em pacientes com menos de 16 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos de fase 1 com agente único.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula (conforme definido abaixo). Os pacientes devem ter retornado à linha de base ou grau 1 de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mm^3
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm^3
  • hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm^3
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)

  • aspartato aminotransferase (AST)(SGOT)/alanina aminotransferase (ALT)(SGPT) menor ou igual a 3 vezes o LSN institucional

    (5x se elevações LFT devido a metástases hepáticas)

  • creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o LSN institucional

OU

--depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

• Os pacientes podem ser transfundidos para obter uma hemoglobina de 9,0.
• O paciente deve ter glicose sérica em jejum inferior a 120 mg/dL ou abaixo do LSN institucional
• Os efeitos do IMC-A12 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a terapia do estudo e por 3 meses após a última dose de IMC-A12. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de cumprir o cronograma de administração intravenosa e capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste. Todo esforço será feito para recrutar mulheres e minorias neste estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Os pacientes com metástases cerebrais sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, os pacientes que receberam tratamento para suas metástases cerebrais e cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por pelo menos 3 meses sem esteróides podem ser incluídos a critério do investigador principal.
• Pacientes com diabetes melito mal controlado. Pacientes com história de diabetes mellitus podem participar, desde que sua glicemia esteja dentro da faixa normal (jejum inferior a 120 mg/dL ou abaixo do limite superior normal institucional) e se estiverem em um regime alimentar ou terapêutico estável para isso doença.
• Doença médica não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática contínua ou não controlada (American Heart Association (AHA) Classe II ou pior), hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com cargas virais mal controladas (carga viral superior a 50 cópias HIV/ml) ​​e/ou doenças definidoras de AIDS serão excluídos devido à possibilidade de que o IMC-A12 possa piorar sua condição e a probabilidade que a condição subjacente pode obscurecer a atribuição de eventos adversos com relação ao IMC-A12. Pacientes HIV positivos com neoplasias tímicas que não atendem aos critérios acima podem ser considerados para inclusão no estudo.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• História de outra malignidade invasiva nos últimos cinco anos. Serão permitidos cânceres de pele não invasivos e não melanoma adequadamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero e câncer de tireóide papilar removido cirurgicamente.
• Tratamento prévio com drogas da classe dos inibidores de IGF-1R.
• Pacientes com tumor passível de terapia potencialmente curativa, conforme avaliado pelo investigador.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque IMC-A12 é um anticorpo monoclonal para IGF-1R com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. O anticorpo IgG também pode potencialmente ser secretado no leite e, portanto, as mulheres que amamentam devem ser excluídas.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao IMC-A12.