Multicenter Fas II-studie av IMC-A12 hos patienter med tymom och tymuskarcinom som tidigare har behandlats med kemoterapi

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Histologisk bekräftelse av invasivt återkommande eller metastaserande tymom eller tymuskarcinom av patologiavdelningen/Centrum för cancerforskning (CCR)/National Cancer Institute (NCI), eller patologiavdelningen vid deltagande institutioner.
• Patienterna måste ha haft minst en tidigare platina-innehållande kemoterapibehandling. Det finns ingen gräns för antalet tidigare mottagna kemoterapikurer. Progressiv sjukdom bör ha dokumenterats innan studien påbörjades.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som är större än 20 mm med konventionella tekniker eller som större än 10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom.
• Målskador kan inte väljas inom tidigare bestrålade områden, om de inte nyligen uppstått eller tydligt fortskrider efter bestrålning, vilket bevisats genom upprepad skanning.
• Patienter måste ha återhämtat sig från toxicitet relaterad till tidigare terapi till minst grad 1 (definierad av CTCAE 3.0 till 31 december 2010 och av CTCAE 4.0 från och med 1 januari 2011) och får inte ha genomgått större operationer, strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi (inklusive eventuella prövningsmedel) eller hormonell terapi (annat än ersättning), inom 4 veckor innan studien påbörjas.
• Samtidiga kortikosteroider för myasthenia gravis eller andra paraneoplastiska syndrom som ofta åtföljer tymusmaligniteter är tillåtna. Inhalationssteroider är också tillåtna. Men eftersom steroider ibland kan inducera svar vid tymusmaligniteter bör patienterna ha en stabil dos av steroider i mer än eller lika med 8 veckor före inskrivningen för att inte förvirra effektbedömningen.
• Ålder över 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av IMC-A12 till patienter under 16 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara berättigade till framtida pediatriska fas 1-studier med enstaka medel.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre än eller lika med 2.

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion (enligt definitionen nedan). Patienter måste ha återvänt till baslinje eller grad 1 från någon akut toxicitet relaterad till tidigare behandling:

  • leukocyter större än eller lika med 3 000/mm^3
  • absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1 500/mm^3
  • hemoglobin högre än eller lika med 9 g/dL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3
  • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN)

  • aspartataminotransferas (AST)(SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)(SGPT) mindre än eller lika med 3 gånger institutionell ULN

    (5x om LFT-förhöjningar på grund av levermetastaser)

  • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell ULN

ELLER

--kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

• Patienter kan transfunderas för att få ett hemoglobinvärde på 9,0.
• Patienten måste ha fastande serumglukos lägre än 120 mg/dL eller under institutionell ULN
• Effekterna av IMC-A12 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under studieterapins varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av IMC-A12. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att följa det intravenösa administreringsschemat och förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång. Alla ansträngningar kommer att göras för att rekrytera kvinnor och minoriteter i denna studie.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter som har fått behandling för sina hjärnmetastaser och vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i minst 3 månader utan steroider kan dock inkluderas efter huvudprövares gottfinnande.
• Patienter med dåligt kontrollerad diabetes mellitus. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen tillåts delta, förutsatt att deras blodsocker ligger inom det normala intervallet (fastande mindre än 120 mg/dL eller under institutionell övre normalgräns) och om de har en stabil kost eller terapeutisk regim för detta skick.
• Okontrollerad medicinsk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller okontrollerad, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (American Heart Association (AHA) klass II eller värre), okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa överensstämmelse med studiekrav.
• Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter med dåligt kontrollerad virusmängd (viral belastning större än 50 kopior HIV/ml) ​​och/eller AIDS-definierande sjukdomar kommer att uteslutas på grund av möjligheten att IMC-A12 kan förvärra deras tillstånd och sannolikheten att det underliggande tillståndet kan skymma tillskrivningen av negativa händelser med avseende på IMC-A12. HIV-positiva patienter med tymusmaligniteter som inte uppfyller ovanstående kriterier kan övervägas för inkludering i studien.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Historik om en annan invasiv malignitet under de senaste fem åren. Adekvat behandlade icke-invasiva, icke-melanom hudcancer, in situ karcinom i livmoderhalsen och kirurgiskt avlägsnad papillär sköldkörtelcancer kommer att tillåtas.
• Tidigare behandling med läkemedel av klassen IGF-1R-hämmare.
• Patienter med tumör mottagliga för potentiellt botande terapi enligt bedömning av utredaren.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom IMC-A12 är en monoklonal antikropp mot IGF-1R med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. IgG-antikroppar kan även potentiellt utsöndras i mjölk och därför bör ammande kvinnor uteslutas.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som IMC-A12.