Étude multicentrique de phase II sur l'IMC-A12 chez des patients atteints de thymome et de carcinome thymique ayant déjà été traités par chimiothérapie

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Confirmation histologique du thymome invasif récurrent ou métastatique ou du carcinome thymique par le service de pathologie / Centre de recherche sur le cancer (CCR) / National Cancer Institute (NCI), ou le service de pathologie des institutions participantes.
• Les patients doivent avoir eu au moins un schéma antérieur de chimiothérapie contenant du platine. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus. La progression de la maladie doit avoir été documentée avant l'entrée dans l'étude.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) supérieure à 20 mm avec les techniques conventionnelles ou supérieure à 10 mm avec un scanner spiralé. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Les lésions cibles ne peuvent pas être sélectionnées dans les zones précédemment irradiées, si elles ne sont pas nouvellement apparues ou progressent clairement après l'irradiation, comme le prouvent les balayages répétés.
• Les patients doivent avoir récupéré d'une toxicité liée à un traitement antérieur au moins jusqu'au grade 1 (défini par CTCAE 3.0 jusqu'au 31 décembre 2010 et par CTCAE 4.0 à partir du 1er janvier 2011) et ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie biologique (y compris tout agent expérimental) ou thérapie hormonale (autre que substitutive), dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
• Les corticostéroïdes concomitants pour la myasthénie grave ou d'autres syndromes paranéoplasiques qui accompagnent souvent les tumeurs malignes thymiques sont autorisés. Les stéroïdes inhalés sont également autorisés. Cependant, étant donné que les stéroïdes peuvent parfois induire des réponses dans les tumeurs malignes thymiques, les patients doivent recevoir une dose stable de stéroïdes pendant une période supérieure ou égale à 8 semaines avant l'inscription afin de ne pas confondre l'évaluation de l'efficacité.
• Âge supérieur à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'IMC-A12 chez les patients de moins de 16 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour les futurs essais pédiatriques de phase 1 en monothérapie.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle (tels que définis ci-dessous). Les patients doivent être revenus à la ligne de base ou au grade 1 de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur :

  • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mm^3
  • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mm^3
  • hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
  • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm^3
  • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)

  • aspartate aminotransférase (AST)(SGOT)/alanine aminotransférase (ALT)(SGPT) inférieure ou égale à 3 fois la LSN institutionnelle

    (5x si élévations du LFT dues à des métastases hépatiques)

  • créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN institutionnelle

OU

--clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle

• Les patients peuvent être transfusés pour obtenir une hémoglobine de 9,0.
• Le patient doit avoir une glycémie à jeun inférieure à 120 mg/dL ou inférieure à la LSN institutionnelle
• Les effets de l'IMC-A12 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMC-A12. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à se conformer au calendrier d'administration intraveineuse, et capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Tous les efforts seront faits pour recruter des femmes et des minorités dans cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Cependant, les patients qui ont reçu un traitement pour leurs métastases cérébrales et dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant au moins 3 mois sans stéroïdes peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur principal.
• Patients atteints de diabète sucré mal contrôlé. Les patients ayant des antécédents de diabète sucré sont autorisés à participer, à condition que leur glycémie se situe dans la plage normale (à jeun inférieure à 120 mg/dL ou inférieure à la limite supérieure de la normale institutionnelle) et s'ils suivent un régime alimentaire ou thérapeutique stable pour cela. condition.
• Maladie médicale non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique en cours ou non contrôlée (American Heart Association (AHA) Classe II ou pire), une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient respect des exigences de l'étude.
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dont la charge virale est mal contrôlée (charge virale supérieure à 50 copies VIH/ml) et/ou les maladies définissant le SIDA seront exclus en raison de la possibilité que l'IMC-A12 puisse aggraver leur état et la probabilité que la condition sous-jacente peut obscurcir l'attribution d'événements indésirables par rapport à IMC-A12. Les patients séropositifs atteints de tumeurs malignes thymiques ne répondant pas aux critères ci-dessus peuvent être considérés pour inclusion dans l'étude.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive au cours des cinq dernières années. Les cancers de la peau non invasifs, non mélanomes, les carcinomes in situ du col de l'utérus et les cancers papillaires de la thyroïde enlevés chirurgicalement seront autorisés.
• Traitement antérieur avec des médicaments de la classe des inhibiteurs de l'IGF-1R.
• Patients atteints d'une tumeur se prêtant à un traitement potentiellement curatif tel qu'évalué par l'investigateur.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'IMC-A12 est un anticorps monoclonal contre l'IGF-1R avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les anticorps IgG peuvent également être potentiellement sécrétés dans le lait et les femmes qui allaitent doivent donc être exclues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à IMC-A12.