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用 Alefacept 诱导 1 型糖尿病缓解 (T1DAL)

2017年6月12日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

用 Alefacept (Amevive®) 诱导新发 1 型糖尿病的缓解

该试验的目的是测试一种名为 alefacept 的药物是否会减缓或阻止胰腺中 β 细胞的破坏。 如果停止破坏 β 细胞，患者可能能够更长时间地自行产生胰岛素，这可能会阻止或减缓其 1 型糖尿病的进展。

这是一项多中心前瞻性、安慰剂对照、双盲和随机试验，旨在研究 alefacept 在新诊断为 1 型糖尿病 (T1DM) 的青少年和年轻人中保护残余 β 细胞免受持续自身免疫破坏的能力。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

T1DM 是一种自身免疫性疾病，可突然出现，导致终生依赖胰岛素​​。 这意味着免疫系统（身体中帮助抵抗感染的部分）错误地攻击了胰腺中产生胰岛素的细胞（β 细胞）。 当 β 细胞被破坏时，一个人产生胰岛素的能力就会下降。 胰岛素有助于保持血糖（糖）水平正常。

在诊断后的一段时间内，胰腺仍然能够产生少量胰岛素。 与完全不产生胰岛素的人相比，能够自己产生一些胰岛素的糖尿病患者可能能够更好地控制血糖。 根据之前的研究，医生认为在诊断后立即给予影响免疫系统的药物可能会停止、延迟或减少 β 细胞的破坏，从而更好地控制血糖。 这有助于预防糖尿病的继发性并发症。

在过去十年中，研究改善了 T1DM 的前景。 例如，医生们正在研究如何保存产生胰岛素的细胞并尽可能延长蜜月期。

尽管在理解 T1DM 背后的科学方面取得了进展，但仍然非常需要研究这种疾病的替代方法，以实现长期缓解。 出于这个原因，科学家们正在努力开发新的治疗方法，可以在诊断后立即给予以保护剩余的 β 细胞。

目前尚无治愈 T1DM 的方法；然而，随着新的研究药物和创新的临床研究（如 T1DAL）的出现，一种管理 T1DM 的新方法可能即将出现。

登记者将每周接受一次 alefacept 或安慰剂的肌内注射，持续两个 12 周的时间，治疗间隔之间有 12 周的暂停。 该时间表或药物剂量可根据受试者的需要或由医师调查员酌情决定而改变。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes - University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospital & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68131
        • Creighton University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27713
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 至 35年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • T1DM 的近期诊断（入组后 100 天内）
  • 至少一种糖尿病自身抗体呈阳性（谷氨酸脱羧酶 [GAD-65GAD65]、IA2、ZnT8、ICA 和胰岛素，如果在外源性胰岛素治疗开始后 10 天内获得）
  • 混合膳食耐受性测试 (MMTT) 后峰值刺激 C 肽水平 > 0.2 pmol/mL
  • 愿意提供书面知情同意书（受试者或受试者的合法授权代表）。

排除标准：

  • 对人单克隆抗体的严重反应或过敏反应
  • 恶性肿瘤或重大心血管疾病史（包括心肌梗塞、心绞痛、使用抗心绞痛药物（如硝酸甘油）或压力测试异常）
  • 最近或正在进行的不受控制的细菌、病毒、真菌或其他机会性感染的病史
  • 由乙型肝炎表面抗原 HBsAg 定义的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据；由抗 HCV 抗体定义的丙型肝炎病毒 (HCV)；人类免疫缺陷病毒（HIV）；或弓形虫病
  • 结核菌素皮肤试验 (PPD) 阳性
  • EB 病毒 (EBV) 的临床活动性感染-EBV 病毒载量≥ 10,000 拷贝/10^6 PBMC；巨细胞病毒 (CMV) -CMV 病毒载量≥10,000 拷贝/mL 全血；或肺结核 (TB)
  • 根据 ALT 和/或 AST ≥ 正常上限的 2 倍定义的肝病或肝酶的诊断
  • 已知会导致 T1DM 病程或免疫状态发生显着、持续变化的既往或当前治疗，包括大剂量吸入、广泛局部或全身性糖皮质激素
  • 当前或之前（过去 30 天内）使用二甲双胍、磺脲类药物、格列奈类药物、噻唑烷二酮类药物、艾塞那肽、利拉鲁肽、DPP-IV 抑制剂或胰淀素
  • 当前使用任何已知会影响葡萄糖耐量的药物（例如，非典型抗精神病药、二苯乙内酰脲、噻嗪类药物或其他耗钾利尿剂、β-肾上腺素能阻滞剂、烟酸）

  • 至少间隔 1 周通过重复测试确认的以下任何血液学异常：

    1. 白细胞计数<4000/μL或>14,000/μL；
    2. CD4+计数低于正常下限；
    3. 血小板计数<150,000 /μL；或者
    4. 血红蛋白 <10 克/分升。
  • 在 2 年研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性
  • 骨髓移植史，或与淋巴细胞减少相关的自身免疫性疾病
  • 主要研究者认为会干扰安全完成试验的任何医疗状况
  • 之前参加过可能影响 T1DM 或免疫状态的临床试验
  • 入学前 6 周内接种过活疫苗（例如，水痘、麻疹、腮腺炎、风疹、冷减毒鼻内流感疫苗、卡介苗和天花疫苗）
  • 在过去六周内参加过一项研究性临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿法西普
该组中的受试者每周接受 alefacept (15 mg) 的肌内注射，共 2 个周期，每个周期 12 周，治疗期间间隔 12 周。
生物：阿法西普
每周肌内注射 alefacept (15 mg)，共 2 个周期，每个周期 12 周，治疗间隔 12 周。
其他名称：
  • Amevive®
安慰剂比较：安慰剂
该组中的受试者每周接受与 alefacept 组等体积的安慰剂盐水溶液的肌肉注射，持续 2 个周期，每个周期 12 周，治疗间隔 12 周。
药品：安慰剂
每周向 alefacept 组肌内注射等体积的安慰剂盐水溶液，共 2 个周期，每个周期 12 周，治疗间隔 12 周。
其他名称：
  • 非活性药物（药理学）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
2 小时 C 肽曲线下面积 (AUC) 结果对标准化混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的反应
大体时间：基线（治疗前开始），第 52 周
C 肽是一种由胰腺释放到血液中的物质，其含量与胰岛素相同，反映了胰腺 β 细胞产生的胰岛素量。 标准化的 MMTT 评估 β 细胞是否正在产生内源性胰岛素。 MMTT 在早上进行，并在基线（餐前）和餐后 15、30、60、90、120、150、180、210 和 240 分钟收集 C 肽的血样。 提供了刺激的 2 小时（例如，120 分钟）餐后 C 肽 AUC 的结果。 在这些 AUC 结果中，数字越大越好（越好）：产生的胰岛素越多反映疾病越不严重。 治疗开始后 1 年时与对照组相比血清中的 C 肽水平（例如，标准化 MMTT 后的 AUC）用于评估旨在保护 T1DM 试验中内源性 β 细胞功能的研究产品得到药物中心的认可FDA 的评估和研究 (CDER) 作为有效的疗效主要终点。
基线（治疗前开始），第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
4 小时 C 肽曲线下面积 (AUC) 结果对标准化混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的响应
大体时间：基线（治疗开始前）、第 52 周和第 104 周
C 肽是一种由胰腺释放到血液中的物质，其含量与胰岛素相同，反映了胰腺 β 细胞产生的胰岛素量。 标准化的 MMTT 评估 β 细胞是否正在产生内源性胰岛素。 MMTT 在早上进行，并在基线（餐前）和餐后 15、30、60、90、120、150、180、210 和 240 分钟收集 C 肽的血样。 提供了刺激的 2 小时（例如，120 分钟）餐后 C 肽 AUC 的结果。 在这些 AUC 结果中，数字越大越好（越好）：产生的胰岛素越多反映疾病越不严重。 治疗开始后 1 年时与对照组相比血清中的 C 肽水平（例如，标准化 MMTT 后的 AUC）用于评估旨在保护 T1DM 试验中内源性 β 细胞功能的研究产品得到药物中心的认可FDA 的评估和研究 (CDER) 作为有效的疗效主要终点。
基线（治疗开始前）、第 52 周和第 104 周
2 小时 C 肽曲线下面积 (AUC) 结果对标准化混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的反应
大体时间：基线（治疗开始前）、第 52 周和第 104 周
C 肽是一种由胰腺释放到血液中的物质，其含量与胰岛素相同，反映了胰腺 β 细胞产生的胰岛素量。 标准化的 MMTT 评估 β 细胞是否正在产生内源性胰岛素。 MMTT 在早上进行，并在基线（餐前）和餐后 15、30、60、90、120、150、180、210 和 240 分钟收集 C 肽的血样。 提供了刺激的 2 小时（例如，120 分钟）餐后 C 肽 AUC 的结果。 在这些 AUC 结果中，数字越大越好（越好）：产生的胰岛素越多反映疾病越不严重。 治疗开始后 1 年时与对照组相比血清中的 C 肽水平（例如，标准化 MMTT 后的 AUC）用于评估旨在保护 T1DM 试验中内源性 β 细胞功能的研究产品得到药物中心的认可FDA 的评估和研究 (CDER) 作为有效的疗效主要终点。
基线（治疗开始前）、第 52 周和第 104 周
每天每公斤体重的胰岛素使用量
大体时间：基线（治疗开始前）、第 52 周和第 104 周
需要使用胰岛素表明身体没有产生足够的内源性胰岛素。 胰岛素使用量越高表明疾病活动度越高。
基线（治疗开始前）、第 52 周和第 104 周
随机分组发生的主要低血糖事件
大体时间：第 52 周和第 52 周至第 104 周的基线
主要低血糖事件定义为葡萄糖浓度 <55 mg/dL（2-5 级，NCI-CTCAE 3.0 版），或临床上：涉及癫痫发作或涉及意识丧失（昏迷），或需要其他人的帮助为了恢复。
第 52 周和第 52 周至第 104 周的基线
血红蛋白 A1c
大体时间：基线（治疗开始前）、第 52 周和第 104 周
糖化血红蛋白 (HbA1c) 是衡量过去三个月平均血浆血糖（葡萄糖）浓度的指标，可衡量潜在疾病的最佳管理水平。 5.6% 或更低的 HbA1c 水平被认为是正常的。 6.5% 或更高的 HbA1c 水平对于患有 1 型糖尿病 (T1DM) 的人来说是典型的。 HbA1c 水平越接近正常，疾病控制得越好。
基线（治疗开始前）、第 52 周和第 104 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

调查人员

  • 首席研究员：Mark R Rigby, MD, PhD、Indiana University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年3月1日

初级完成 (实际的)

2013年3月1日

研究完成 (实际的)

2014年4月1日

研究注册日期

首次提交

2009年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月22日

首次发布 (估计)

2009年8月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月12日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DAIT ITN045AI

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

参与者级别的数据访问和其他相关材料可在以下位置向公众提供：1.) 免疫学数据库和分析门户 (ImmPort)，这是一个长期存档的临床和机制数据，来自 DAIT 资助的赠款和合同，还提供数据分析研究人员可用的工具； 2.) TrialShare，免疫耐受网络 (ITN) 临床试验研究门户网站，该门户网站公开了该联盟临床试验的数据。

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符：SDY797
    信息评论：ImmPort 研究标识符是 SDY797。
  2. 研究协议
    信息标识符：SDY797
    信息评论：ImmPort 研究标识符是 SDY797。 研究协议位于设计选项卡下。
  3. 研究总结，-设计，-不良事件，-人口统计，-研究文件
    信息标识符：SDY797
    信息评论：ImmPort 研究标识符是 SDY797。ImmPort 是来自 DAIT 资助的赠款和合同的临床和机械数据的长期存档。 该档案支持 NIH 与公众共享数据的使命。 通过 ImmPort 共享的数据由 NIH 资助的项目、其他研究组织和科学家个人提供，确保这些发现将成为未来研究的基础。
  4. 个人参与者数据集
    信息标识符：T1DAL ITN045AI
    信息评论：TrialShare 研究 ID 是 T1DAL ITN045AI。
  5. 研究协议
    信息标识符：T1DAL ITN045AI
    信息评论：TrialShare 研究 ID 是 T1DAL ITN045AI。
  6. 研究概述，-数据和报告，-评估时间表，-研究设计，-原始文章和摘要等。
    信息标识符：T1DAL ITN045AI
    信息评论：TrialShare 是一个由免疫耐受网络 (ITN) 开发的临床试验研究门户网站，可以免费公开该联盟的临床试验数据。创建 ITN TrialShare 帐户是免费的，可以搜索感兴趣的研究。

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