Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Remissie induceren bij diabetes type 1 met Alefacept (T1DAL)

12 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Remissie induceren bij nieuwe diabetes mellitus type 1 met Alefacept (Amevive®)

Het doel van deze proef is om te testen of een medicijn genaamd alefacept de vernietiging van de bètacellen in de alvleesklier zal vertragen of stoppen. Als de vernietiging van de bètacellen wordt gestopt, kunnen de patiënten mogelijk langer zelfstandig insuline produceren, wat de progressie van hun type 1-diabetes kan stoppen of vertragen.

Dit is een prospectieve, placebogecontroleerde, dubbelblinde en gerandomiseerde studie in meerdere centra om het vermogen van alefacept te onderzoeken om resterende bètacellen te beschermen tegen aanhoudende auto-immuunvernietiging bij adolescenten en jonge volwassenen met nieuw gediagnosticeerde diabetes mellitus type 1 (T1DM).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

T1DM is een auto-immuunziekte die plotseling kan ontstaan, waardoor ze levenslang afhankelijk zijn van insuline. Dit betekent dat het immuunsysteem (het deel van uw lichaam dat infecties helpt bestrijden) per ongeluk de cellen in de alvleesklier aanvalt die insuline produceren (bètacellen). Naarmate bètacellen worden vernietigd, neemt iemands vermogen om insuline te produceren af. Insuline helpt de bloedglucose (suiker) niveaus normaal te houden.

Gedurende een periode direct na de diagnose is de alvleesklier nog in staat om kleine hoeveelheden insuline aan te maken. Personen met diabetes die het vermogen hebben om een ​​deel van hun eigen insuline aan te maken, kunnen mogelijk een betere controle van de bloedsuikerspiegel bereiken dan mensen die helemaal geen insuline produceren. Op basis van eerder onderzoek denken artsen dat het geven van medicijnen om het immuunsysteem te beïnvloeden kort na de diagnose de vernietiging van bètacellen kan stoppen, vertragen of verminderen, wat resulteert in een betere glucoseregulatie. Dit kan secundaire complicaties van diabetes op de weg helpen voorkomen.

Onderzoek heeft de afgelopen tien jaar de vooruitzichten voor T1DM verbeterd. Artsen onderzoeken bijvoorbeeld hoe ze insulineproducerende cellen kunnen redden en de wittebroodsweken zo lang mogelijk kunnen verlengen.

Ondanks vooruitgang in het begrijpen van de wetenschap achter T1DM, blijft er een grote behoefte aan onderzoek naar alternatieve benaderingen van deze ziekte om langdurige remissie te bewerkstelligen. Om deze reden werken wetenschappers hard aan de ontwikkeling van nieuwe behandelingen die kort na de diagnose kunnen worden gegeven om de resterende bètacellen te behouden.

Momenteel is er geen remedie voor T1DM; met nieuwe experimentele medicijnen en innovatieve klinische onderzoeksstudies, zoals T1DAL, kan er echter een nieuwe benadering voor het beheer van T1DM aan de horizon komen.

Ingeschreven personen zullen wekelijkse intramusculaire injecties van alefacept of placebo krijgen gedurende twee perioden van 12 weken, met een pauze van 12 weken tussen de behandelingsintervallen. Dit schema of medicijndosering kan worden gewijzigd als gevolg van de behoeften van de proefpersoon of naar goeddunken van de arts-onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes - University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospital & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University Of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68131
        • Creighton University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27713
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recente diagnose (binnen 100 dagen na inschrijving) van T1DM
  • Positief voor ten minste één auto-antilichaam tegen diabetes (glutamaatdecarboxylase [GAD-65GAD65], IA2, ZnT8, ICA en insuline, indien verkregen binnen 10 dagen na aanvang van exogene insulinetherapie)
  • Piek gestimuleerd C-peptide niveau > 0,2 pmol/ml na een mixed-meal tolerantie test (MMTT)
  • Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (hetzij de proefpersoon, hetzij de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon).

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige reactie of anafylaxie op menselijke monoklonale antilichamen
  • Geschiedenis van maligniteit of significante cardiovasculaire aandoeningen (inclusief geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, gebruik van anti-angineuze geneesmiddelen (bijv. Nitroglycerine) of abnormale stresstest)
  • Geschiedenis van recente of aanhoudende ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel- of andere opportunistische infecties
  • Bewijs van infectie met hepatitis B-virus (HBV) zoals gedefinieerd door hepatitis B-oppervlakteantigeen, HBsAg; hepatitis C-virus (HCV) gedefinieerd door anti-HCV-antilichamen; humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of toxoplasmose
  • Positieve tuberculinehuidtest (PPD)
  • Klinisch actieve infectie met Epstein-Barr-virus (EBV) - EBV virale belasting ≥ 10.000 kopieën per 10^6 PBMC's; cytomegalovirus (CMV) -CMV viral load ≥10.000 kopieën per ml volbloed; of tuberculose (tbc)
  • Diagnose van leverziekte of leverenzymen, zoals gedefinieerd door ALAT en/of ASAT ≥ 2 keer de bovengrens van normaal
  • Eerdere of huidige behandeling waarvan bekend is dat deze een significante, voortdurende verandering veroorzaakt in het verloop van T1DM of de immunologische status, waaronder hooggedoseerde geïnhaleerde, uitgebreide lokale of systemische glucocorticoïden
  • Huidig ​​of eerder (in de afgelopen 30 dagen) gebruik van metformine, sulfonylurea, glinides, thiazolidinedionen, exenatide, liraglutide, DPP-IV-remmers of amyline
  • Huidig ​​​​gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden (bijv. Atypische antipsychotica, difenylhydantoïne, thiazide of andere kaliumafbrekende diuretica, β-adrenerge blokkers, niacine)

  • Een van de volgende hematologische afwijkingen, bevestigd door herhaalde tests met een tussenpoos van ten minste 1 week:

    1. Aantal witte bloedcellen <4000/μL of >14.000/μL;
    2. CD4+-telling onder de ondergrens van normaal;
    3. Aantal bloedplaatjes <150.000 /μL; of
    4. Hemoglobine <10 g/dL.
  • Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden tijdens de studieperiode van 2 jaar
  • Geschiedenis van beenmergtransplantatie of auto-immuunziekte geassocieerd met lymfopenie
  • Elke medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker een veilige afronding van het onderzoek in de weg zou staan
  • Voorafgaande deelname aan een klinische studie die mogelijk van invloed kan zijn op T1DM of de immunologische status
  • Ontvangst van een levend vaccin (bijv. varicella, mazelen, bof, rubella, koud verzwakt intranasaal griepvaccin, bacillus Calmette-Guérin en pokken) in de 6 weken vóór inschrijving
  • Deelname aan een klinisch onderzoek in de afgelopen zes weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alefacept
Proefpersonen in deze groep krijgen wekelijkse intramusculaire injecties met alefacept (15 mg) gedurende 2 cycli van elk 12 weken, gescheiden door een behandelingsonderbreking van 12 weken.
Biologisch: Alefacept
Wekelijkse intramusculaire injecties van alefacept (15 mg) gedurende 2 cycli van elk 12 weken, gescheiden door een behandelingsonderbreking van 12 weken.
Andere namen:
  • Amevive®
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen in deze groep ontvingen wekelijkse intramusculaire injecties van een placebo-zoutoplossing met hetzelfde volume als de alefacept-groep gedurende 2 cycli van elk 12 weken, gescheiden door een pauze van 12 weken in de behandeling.
Geneesmiddel: Placebo
Wekelijkse intramusculaire injecties van een placebo-zoutoplossing met hetzelfde volume als de alefacept-groep gedurende 2 cycli van elk 12 weken, gescheiden door een pauze van 12 weken in de behandeling.
Andere namen:
  • Inactief medicijn (farmacologisch)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
2 uur C-peptide Area Under the Curve (AUC) resultaat in respons op gestandaardiseerde Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Tijdsspanne: Basislijn (start vóór behandeling), week 52
C-peptide is een stof die door de alvleesklier in gelijke hoeveelheden als insuline in de bloedbaan wordt afgegeven en geeft weer hoeveel insuline bètacellen van de alvleesklier aanmaken. De gestandaardiseerde MMTT evalueert of bètacellen endogene insuline produceren. De MMTT werd 's ochtends uitgevoerd en bloedmonsters voor C-peptide werden verzameld bij baseline (vóór de maaltijd) en 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 en 240 minuten na de maaltijd. Resultaten van de gestimuleerde 2 uur (bijv. 120 minuten) post-maaltijd C-peptide AUC worden verstrekt. Grotere aantallen hebben de voorkeur (beter) in deze AUC-resultaten: meer insuline die wordt geproduceerd, weerspiegelt een minder ernstige ziekte. C-peptide-niveaus in het serum (bijv. AUC na een gestandaardiseerde MMTT) vergeleken met controlegroep 1 jaar na aanvang van de behandeling voor de evaluatie van onderzoeksproducten die bedoeld zijn om de endogene bètacelfunctie in T1DM-onderzoeken te behouden, wordt erkend door het Centre for Drug Evaluatie en onderzoek (CDER) bij de FDA als geldig primair eindpunt voor werkzaamheid.
Basislijn (start vóór behandeling), week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
4 uur C-peptide Area Under the Curve (AUC) resultaat in respons op gestandaardiseerde Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Tijdsspanne: Basislijn (start vóór behandeling), week 52 en week 104
C-peptide is een stof die door de alvleesklier in gelijke hoeveelheden als insuline in de bloedbaan wordt afgegeven en geeft weer hoeveel insuline bètacellen van de alvleesklier aanmaken. De gestandaardiseerde MMTT evalueert of bètacellen endogene insuline produceren. De MMTT werd 's ochtends uitgevoerd en bloedmonsters voor C-peptide werden verzameld bij baseline (vóór de maaltijd) en 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 en 240 minuten na de maaltijd. Resultaten van de gestimuleerde 2 uur (bijv. 120 minuten) post-maaltijd C-peptide AUC worden verstrekt. Grotere aantallen hebben de voorkeur (beter) in deze AUC-resultaten: meer insuline die wordt geproduceerd, weerspiegelt een minder ernstige ziekte. C-peptide-niveaus in het serum (bijv. AUC na een gestandaardiseerde MMTT) vergeleken met controlegroep 1 jaar na aanvang van de behandeling voor de evaluatie van onderzoeksproducten die bedoeld zijn om de endogene bètacelfunctie in T1DM-onderzoeken te behouden, wordt erkend door het Centre for Drug Evaluatie en onderzoek (CDER) bij de FDA als geldig primair eindpunt voor werkzaamheid.
Basislijn (start vóór behandeling), week 52 en week 104
2 uur C-peptide Area Under the Curve (AUC) resultaat in respons op gestandaardiseerde Mixed Meal Tolerance Test (MMTT)
Tijdsspanne: Basislijn (start vóór behandeling), week 52 en week 104
C-peptide is een stof die door de alvleesklier in gelijke hoeveelheden als insuline in de bloedbaan wordt afgegeven en geeft weer hoeveel insuline bètacellen van de alvleesklier aanmaken. De gestandaardiseerde MMTT evalueert of bètacellen endogene insuline produceren. De MMTT werd 's ochtends uitgevoerd en bloedmonsters voor C-peptide werden verzameld bij baseline (vóór de maaltijd) en 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 en 240 minuten na de maaltijd. Resultaten van de gestimuleerde 2 uur (bijv. 120 minuten) post-maaltijd C-peptide AUC worden verstrekt. Grotere aantallen hebben de voorkeur (beter) in deze AUC-resultaten: meer insuline die wordt geproduceerd, weerspiegelt een minder ernstige ziekte. C-peptide-niveaus in het serum (bijv. AUC na een gestandaardiseerde MMTT) vergeleken met controlegroep 1 jaar na aanvang van de behandeling voor de evaluatie van onderzoeksproducten die bedoeld zijn om de endogene bètacelfunctie in T1DM-onderzoeken te behouden, wordt erkend door het Centre for Drug Evaluatie en onderzoek (CDER) bij de FDA als geldig primair eindpunt voor werkzaamheid.
Basislijn (start vóór behandeling), week 52 en week 104
Insulinegebruik in eenheden per kilogram lichaamsgewicht per dag
Tijdsspanne: Basislijn (start vóór behandeling), week 52 en week 104
De noodzaak om insuline te gebruiken is een indicatie dat het lichaam niet genoeg endogene insuline aanmaakt. Hogere hoeveelheden insulinegebruik wijzen op een hogere ziekteactiviteit.
Basislijn (start vóór behandeling), week 52 en week 104
Belangrijke hypoglykemische gebeurtenissen die optreden bij randomisatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52 en week 52 tot week 104
Ernstige hypoglykemische gebeurtenissen worden gedefinieerd als een glucoseconcentratie < 55 mg/dL (graad 2-5, NCI-CTCAE versie 3.0), of klinisch: met epileptische aanvallen of met verlies van bewustzijn (coma), of met hulp van een ander individu om te herstellen.
Basislijn tot week 52 en week 52 tot week 104
Hemoglobine a1c
Tijdsspanne: Basislijn (start vóór behandeling), week 52 en week 104
Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) is een maat voor de gemiddelde plasmaconcentratie van bloedsuiker (glucose) gedurende de afgelopen drie maanden en meet het niveau van optimale behandeling van de onderliggende ziekte. Een HbA1c-waarde van 5,6% of minder wordt als normaal beschouwd. HbA1c-waarden van 6,5% of hoger zijn kenmerkend voor personen met diabetes mellitus type 1 (T1DM). Hoe dichter de HbA1c-waarden bij normaal liggen, hoe beter de ziekte onder controle is.
Basislijn (start vóór behandeling), week 52 en week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark R Rigby, MD, PhD, Indiana University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

25 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ITN045AI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevenstoegang op deelnemersniveau en aanvullend relevant materiaal zijn beschikbaar voor het publiek in: 1.) de Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten dat ook gegevensanalyse biedt tools beschikbaar voor onderzoekers; en 2.) TrialShare, het Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal dat gegevens van de klinische studies van het consortium openbaar maakt.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: SDY797
    Informatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is SDY797.
  2. Leerprotocool
    Informatie-ID: SDY797
    Informatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is SDY797. Het onderzoeksprotocol bevindt zich onder het tabblad ontwerp.
  3. Onderzoekssamenvatting, -ontwerp, -bijwerking(en), -demografische gegevens, -onderzoeksbestanden
    Informatie-ID: SDY797
    Informatie opmerkingen: ImmPort-onderzoeksidentificatie is SDY797.ImmPort is een langetermijnarchief van klinische en mechanistische gegevens van door DAIT gefinancierde subsidies en contracten. Dit archief ondersteunt de missie van de NIH om gegevens met het publiek te delen. Gegevens die via ImmPort worden gedeeld, zijn geleverd door door de NIH gefinancierde programma's, andere onderzoeksorganisaties en individuele wetenschappers, zodat deze ontdekkingen de basis zullen vormen voor toekomstig onderzoek.
  4. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: T1DAL ITN045AI
    Informatie opmerkingen: TrialShare-onderzoeks-ID is T1DAL ITN045AI.
  5. Leerprotocool
    Informatie-ID: T1DAL ITN045AI
    Informatie opmerkingen: TrialShare-onderzoeks-ID is T1DAL ITN045AI.
  6. Onderzoeksoverzicht, -data en rapportages, -rooster van toetsen, -onderzoeksopzet, -origineel artikel & samenvattingen et al.
    Informatie-ID: T1DAL ITN045AI
    Informatie opmerkingen: TrialShare is een onderzoeksportaal voor klinische proeven, ontwikkeld door het Immune Tolerance Network (ITN) dat gegevens van de klinische proeven van het consortium kosteloos openbaar maakt. Het aanmaken van een account voor ITN TrialShare is gratis en maakt het zoeken naar interessante onderzoeken mogelijk.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nieuwe diabetes mellitus type 1

Klinische onderzoeken op Alefacept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren