Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fremkaldelse af remission ved type 1-diabetes med Alefacept (T1DAL)

12. juni 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fremkaldelse af remission ved nyopstået type 1-diabetes mellitus med Alefacept (Amevive®)

Formålet med dette forsøg er at teste, om et lægemiddel kaldet alefacept vil bremse eller standse ødelæggelsen af ​​betacellerne i bugspytkirtlen. Hvis ødelæggelsen af ​​betacellerne standses, kan patienterne muligvis producere insulin længere på egen hånd, hvilket kan stoppe eller bremse udviklingen af ​​deres type 1-diabetes.

Dette er et multicenter prospektivt, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt og randomiseret forsøg til at undersøge alefacepts evne til at beskytte resterende betaceller mod igangværende autoimmun ødelæggelse hos unge og unge voksne med nydiagnosticeret type 1-diabetes mellitus (T1DM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

T1DM er en autoimmun sygdom, der kan opstå pludseligt og forårsage afhængighed af insulin for livet. Det betyder, at immunsystemet (den del af din krop, der hjælper med at bekæmpe infektioner) fejlagtigt angriber de celler i bugspytkirtlen, der producerer insulin (betaceller). Efterhånden som betaceller ødelægges, nedsættes ens evne til at producere insulin. Insulin hjælper med at holde blodsukkerniveauet normalt.

I en periode lige efter diagnosen er bugspytkirtlen stadig i stand til at lave små mængder insulin. Personer med diabetes, som har evnen til at producere noget af deres egen insulin, kan muligvis opnå bedre blodsukkerkontrol end personer, der slet ikke producerer insulin. Baseret på tidligere forskning mener læger, at det at give medicin til at påvirke immunsystemet kort efter diagnosen kan stoppe, forsinke eller mindske ødelæggelsen af ​​betaceller, hvilket resulterer i bedre glukosekontrol. Dette kan hjælpe med at forhindre sekundære komplikationer af diabetes hen ad vejen.

Forskning har forbedret udsigterne for T1DM i løbet af det sidste årti. Læger undersøger for eksempel, hvordan man kan redde insulinproducerende celler og forlænge bryllupsrejseperioden så længe som muligt.

På trods af fremskridt hen imod at forstå videnskaben bag T1DM, er der fortsat et betydeligt behov for at undersøge alternative tilgange til denne sygdom for at opnå langsigtet remission. Af denne grund arbejder forskerne hårdt på at udvikle nye behandlinger, der kan gives kort efter diagnosen for at bevare de resterende betaceller.

I øjeblikket er der ingen kur mod T1DM; Men med ny undersøgelsesmedicin og innovative kliniske forskningsstudier, såsom T1DAL, kan en ny tilgang til håndtering af T1DM være på vej.

Tilmeldte vil modtage ugentlige intramuskulære injektioner af alefacept eller placebo i to 12 ugers perioder med en 12-ugers pause mellem behandlingsintervallerne. Denne tidsplan eller lægemiddeldosering kan ændres på grund af forsøgspersonens behov eller efter lægens vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes - University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospital & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68131
        • Creighton University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27713
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 35 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nylig diagnose (inden for 100 dage efter tilmelding) af T1DM
  • Positiv for mindst ét ​​diabetesautoantistof (Glutamatdecarboxylase [GAD-65GAD65], IA2, ZnT8, ICA og Insulin, hvis opnået inden for 10 dage efter påbegyndelse af eksogen insulinbehandling)
  • Maksimalt stimuleret C-peptidniveau > 0,2 pmol/ml efter en tolerancetest for blandet måltid (MMTT)
  • Villighed til at give skriftligt informeret samtykke (enten forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig reaktion eller anafylaksi på humane monoklonale antistoffer
  • Anamnese med malignitet eller betydelig kardiovaskulær sygdom (herunder historie med myokardieinfarkt, angina, brug af anti-anginal medicin (f.eks. nitroglycerin) eller unormal stresstest)
  • Anamnese med nylige eller igangværende ukontrollerede bakterielle, virale, svampe- eller andre opportunistiske infektioner
  • Bevis på infektion med hepatitis B-virus (HBV) som defineret af hepatitis B-overfladeantigen, HBsAg; hepatitis C-virus (HCV) defineret af anti-HCV-antistoffer; humant immundefektvirus (HIV); eller toxoplasmose
  • Positiv tuberkulin hudtest (PPD)
  • Klinisk aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV)-EBV viral belastning ≥ 10.000 kopier pr. 10^6 PBMC'er; cytomegalovirus (CMV) -CMV viral belastning ≥10.000 kopier pr. ml fuldblod; eller tuberkulose (TB)
  • Diagnose af leversygdom eller leverenzymer, som defineret ved ALT og/eller ASAT ≥ 2 gange den øvre normalgrænse
  • Tidligere eller nuværende behandling, der vides at forårsage en betydelig, vedvarende ændring i forløbet af T1DM eller immunologisk status, herunder højdosis inhalerede, omfattende topiske eller systemiske glukokortikoider
  • Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 30 dage) brug af metformin, sulfonylurinstoffer, glinider, thiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hæmmere eller amylin
  • Nuværende brug af enhver medicin, der vides at påvirke glukosetolerancen (f.eks. atypiske antipsykotika, diphenylhydantoin, thiazid eller andre kaliumnedbrydende diuretika, β-adrenerge blokkere, niacin)

  • Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter, bekræftet ved gentagne tests med mindst 1 uges mellemrum:

    1. Hvidt blodtal <4000/μL eller >14.000/μL;
    2. CD4+-tal under den nedre normalgrænse;
    3. Blodpladetal <150.000 /μL; eller
    4. Hæmoglobin <10 g/dL.
  • Kvinder, der er gravide, ammende eller planlægger at blive gravide i løbet af den 2-årige undersøgelsesperiode
  • Anamnese med knoglemarvstransplantation eller autoimmun sygdom forbundet med lymfopeni
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens mening ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget
  • Forudgående deltagelse i et klinisk forsøg, der potentielt kan påvirke T1DM eller immunologisk status
  • Modtagelse af en levende vaccine (f.eks. skoldkopper, mæslinger, fåresyge, røde hunde, forkølelsessvækket intranasal influenzavaccine, bacillus Calmette-Guérin og kopper) i de 6 uger før indskrivning
  • Deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste seks uger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alefacept
Forsøgspersoner i denne gruppe modtager ugentlige intramuskulære injektioner af alefacept (15 mg) i 2 cyklusser på 12 uger hver, adskilt af en 12 ugers pause i behandlingen.
Biologisk: Alefacept
Ugentlige intramuskulære injektioner af alefacept (15 mg) i 2 cyklusser af 12 uger hver, adskilt af en 12 ugers pause i behandlingen.
Andre navne:
  • Amevive®
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner i denne gruppe modtog ugentlige intramuskulære injektioner af en placebo-saltvandsopløsning af samme volumen som alefacept-gruppen i 2 cyklusser af 12 uger hver, adskilt af en 12 ugers pause i behandlingen.
Medicin: Placebo
Ugentlige intramuskulære injektioner af en placebo-saltvandsopløsning af samme volumen som alefacept-gruppen i 2 cyklusser på 12 uger hver, adskilt af en 12 ugers pause i behandlingen.
Andre navne:
  • Inaktivt lægemiddel (farmakologisk)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-timers C-peptidområde under kurven (AUC) resultat som svar på standardiseret blandet måltidstolerancetest (MMTT)
Tidsramme: Baseline (initiering før behandling), uge ​​52
C-peptid er et stof, der frigives af bugspytkirtlen til blodbanen i lige store mængder med insulin og afspejler, hvor meget insulin pancreas betaceller producerer. Den standardiserede MMTT evaluerer, om betaceller producerer endogent insulin. MMTT blev udført om morgenen, og blodprøver for C-peptid blev opsamlet ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter efter måltid. Resultater af den stimulerede 2-timers (f.eks. 120 minutter) post-måltid C-peptid AUC er tilvejebragt. Større tal er at foretrække (bedre) i disse AUC-resultater: mere insulin, der produceres, afspejler mindre alvorlig sygdom. C-peptidniveauer i serum (f.eks. AUC efter en standardiseret MMTT) sammenlignet med kontrolgruppe 1 år efter behandlingsstart til evaluering af forsøgsprodukter beregnet til at bevare endogen beta-cellefunktion i T1DM-forsøg er anerkendt af Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) hos FDA som et gyldigt primært effektmål.
Baseline (initiering før behandling), uge ​​52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
4-timers C-peptidområde under kurven (AUC) resultat som svar på standardiseret blandet måltidstolerancetest (MMTT)
Tidsramme: Baseline (start før behandling), uge ​​52 og uge 104
C-peptid er et stof, der frigives af bugspytkirtlen til blodbanen i lige store mængder med insulin og afspejler, hvor meget insulin pancreas betaceller producerer. Den standardiserede MMTT evaluerer, om betaceller producerer endogent insulin. MMTT blev udført om morgenen, og blodprøver for C-peptid blev opsamlet ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter efter måltid. Resultater af den stimulerede 2-timers (f.eks. 120 minutter) post-måltid C-peptid AUC er tilvejebragt. Større tal er at foretrække (bedre) i disse AUC-resultater: mere insulin, der produceres, afspejler mindre alvorlig sygdom. C-peptidniveauer i serum (f.eks. AUC efter en standardiseret MMTT) sammenlignet med kontrolgruppe 1 år efter behandlingsstart til evaluering af forsøgsprodukter beregnet til at bevare endogen beta-cellefunktion i T1DM-forsøg er anerkendt af Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) hos FDA som et gyldigt primært effektmål.
Baseline (start før behandling), uge ​​52 og uge 104
2-timers C-peptidområde under kurven (AUC) resultat som svar på standardiseret blandet måltidstolerancetest (MMTT)
Tidsramme: Baseline (start før behandling), uge ​​52 og uge 104
C-peptid er et stof, der frigives af bugspytkirtlen til blodbanen i lige store mængder med insulin og afspejler, hvor meget insulin pancreas betaceller producerer. Den standardiserede MMTT evaluerer, om betaceller producerer endogent insulin. MMTT blev udført om morgenen, og blodprøver for C-peptid blev opsamlet ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter efter måltid. Resultater af den stimulerede 2-timers (f.eks. 120 minutter) post-måltid C-peptid AUC er tilvejebragt. Større tal er at foretrække (bedre) i disse AUC-resultater: mere insulin, der produceres, afspejler mindre alvorlig sygdom. C-peptidniveauer i serum (f.eks. AUC efter en standardiseret MMTT) sammenlignet med kontrolgruppe 1 år efter behandlingsstart til evaluering af forsøgsprodukter beregnet til at bevare endogen beta-cellefunktion i T1DM-forsøg er anerkendt af Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) hos FDA som et gyldigt primært effektmål.
Baseline (start før behandling), uge ​​52 og uge 104
Insulinbrug i enheder pr. kilogram kropsvægt pr. dag
Tidsramme: Baseline (start før behandling), uge ​​52 og uge 104
Behovet for at bruge insulin er en indikation af, at kroppen ikke producerer nok endogent insulin. Større mængder af insulinforbrug indikerer højere sygdomsaktivitet.
Baseline (start før behandling), uge ​​52 og uge 104
Større hypoglykæmiske hændelser, der opstår ved randomisering
Tidsramme: Baseline til uge 52 og uge 52 til uge 104
Større hypoglykæmiske hændelser defineres som en glukosekoncentration <55 mg/dL (grad 2-5, NCI-CTCAE version 3.0), eller klinisk: involverer anfald eller involverer bevidsthedstab (koma) eller kræver assistance fra en anden person for at komme sig.
Baseline til uge 52 og uge 52 til uge 104
Hæmoglobin A1c
Tidsramme: Baseline (start før behandling), uge ​​52 og uge 104
Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) er et mål for den gennemsnitlige plasmakoncentration af blodsukker (glukose) over de foregående tre måneder og måler niveauet for optimal håndtering af den underliggende sygdom. Et HbA1c-niveau på 5,6 % eller mindre anses for normalt. HbA1c-niveauer på 6,5 % eller højere er typiske for personer med type 1-diabetes mellitus (T1DM). Jo tættere HbA1c-niveauerne er på det normale, jo bedre kontrolleret er sygdommen.
Baseline (start før behandling), uge ​​52 og uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark R Rigby, MD, PhD, Indiana University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2009

Først opslået (Skøn)

25. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN045AI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Dataadgang på deltagerniveau og yderligere relevant materiale er tilgængeligt for offentligheden i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede tilskud og kontrakter, der også leverer dataanalyse værktøjer til rådighed for forskere; og 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal, der gør data fra konsortiets kliniske forsøg offentligt tilgængelige.

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: SDY797
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY797.
  2. Studieprotokol
    Informations-id: SDY797
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY797. Undersøgelsesprotokollen er placeret under designfanen.
  3. Studieresumé, -design, -uønskede hændelser, -demografi, -undersøgelsesfiler
    Informations-id: SDY797
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY797.ImmPort er et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede tilskud og kontrakter. Dette arkiv er til støtte for NIH's mission om at dele data med offentligheden. Data delt gennem ImmPort er blevet leveret af NIH-finansierede programmer, andre forskningsorganisationer og individuelle videnskabsmænd, der sikrer, at disse opdagelser vil være grundlaget for fremtidig forskning.
  4. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: T1DAL ITN045AI
    Oplysningskommentarer: TrialShare undersøgelses-id er T1DAL ITN045AI.
  5. Studieprotokol
    Informations-id: T1DAL ITN045AI
    Oplysningskommentarer: TrialShare undersøgelses-id er T1DAL ITN045AI.
  6. Studieoversigt, -data og rapporter, -skema for vurderinger, -studiedesign, -originalartikel & abstracts et al.
    Informations-id: T1DAL ITN045AI
    Oplysningskommentarer: TrialShare er en forskningsportal for kliniske forsøg udviklet af Immune Tolerance Network (ITN), som gør data fra konsortiets kliniske forsøg offentligt tilgængelige uden beregning. Det er gratis at oprette en konto til ITN TrialShare og giver mulighed for at søge efter undersøgelser af interesse.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alefacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner