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Induction de la rémission dans le diabète de type 1 avec l'alefacept (T1DAL)

12 juin 2017 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Induction de la rémission dans le diabète sucré de type 1 d'apparition récente avec l'alefacept (Amevive®)

Le but de cet essai est de tester si un médicament appelé alefacept ralentira ou arrêtera la destruction des cellules bêta du pancréas. Si la destruction des cellules bêta est arrêtée, les patients pourraient être capables de produire plus longtemps de l'insuline par eux-mêmes, ce qui pourrait arrêter ou ralentir la progression de leur diabète de type 1.

Il s'agit d'un essai prospectif multicentrique, contrôlé par placebo, en double aveugle et randomisé visant à étudier la capacité de l'alefacept à protéger les cellules bêta résiduelles de la destruction auto-immune en cours chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de diabète sucré de type 1 (DT1) nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le DT1 est une maladie auto-immune qui peut apparaître soudainement, entraînant une dépendance à l'insuline à vie. Cela signifie que le système immunitaire (la partie de votre corps qui aide à combattre les infections) attaque par erreur les cellules du pancréas qui produisent l'insuline (cellules bêta). À mesure que les cellules bêta sont détruites, la capacité de produire de l'insuline diminue. L'insuline aide à maintenir une glycémie (sucre) normale.

Pendant une période juste après le diagnostic, le pancréas est encore capable de fabriquer de petites quantités d'insuline. Les personnes atteintes de diabète qui ont la capacité de produire une partie de leur propre insuline peuvent être en mesure d'obtenir un meilleur contrôle de la glycémie que les personnes qui ne produisent pas du tout d'insuline. Sur la base de recherches antérieures, les médecins pensent que l'administration de médicaments pour affecter le système immunitaire peu après le diagnostic peut arrêter, retarder ou diminuer la destruction des cellules bêta, entraînant un meilleur contrôle de la glycémie. Cela peut aider à prévenir les complications secondaires du diabète sur la route.

La recherche a amélioré les perspectives du DT1 au cours de la dernière décennie. Les médecins étudient, par exemple, comment sauver les cellules productrices d'insuline et prolonger la période de lune de miel aussi longtemps que possible.

Malgré les progrès réalisés dans la compréhension de la science derrière le DT1, il reste un besoin important d'étudier des approches alternatives à cette maladie afin de provoquer une rémission à long terme. Pour cette raison, les scientifiques travaillent dur pour développer de nouveaux traitements qui peuvent être administrés peu de temps après le diagnostic pour préserver les cellules bêta restantes.

Actuellement, il n'existe aucun remède pour le DT1 ; Cependant, avec de nouveaux médicaments expérimentaux et des études de recherche clinique innovantes, telles que T1DAL, une nouvelle approche de la prise en charge du DT1 pourrait se profiler à l'horizon.

Les participants recevront des injections intramusculaires hebdomadaires d'alefacept ou de placebo pendant deux périodes de 12 semaines, avec une pause de 12 semaines entre les intervalles de traitement. Ce calendrier ou dosage du médicament peut être modifié en raison des besoins du sujet ou à la discrétion du médecin investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes - University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospital & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
        • Creighton University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27713
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 35 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic récent (dans les 100 jours suivant l'inscription) de DT1
  • Positif pour au moins un auto-anticorps contre le diabète (glutamate décarboxylase [GAD-65GAD65], IA2, ZnT8, ICA et insuline, si obtenu dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie exogène)
  • Niveau maximal de peptide C stimulé > 0,2 pmol/mL après un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
  • Volonté de fournir un consentement éclairé écrit (soit le sujet, soit son représentant légalement autorisé).

Critère d'exclusion:

  • Réaction sévère ou anaphylaxie aux anticorps monoclonaux humains
  • Antécédents de malignité ou de maladie cardiovasculaire importante (y compris antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'utilisation de médicaments anti-angineux (par exemple, la nitroglycérine) ou d'un test d'effort anormal)
  • Antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques ou autres opportunistes non contrôlées récentes ou en cours
  • Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) tel que défini par l'antigène de surface de l'hépatite B, HBsAg ; le virus de l'hépatite C (VHC) défini par des anticorps anti-VHC ; virus de l'immunodéficience humaine (VIH); ou toxoplasmose
  • Test cutané à la tuberculine (PPD) positif
  • Infection cliniquement active par le virus Epstein-Barr (EBV) - charge virale EBV ≥ 10 000 copies par 10 ^ 6 PBMC ; cytomégalovirus (CMV) - charge virale CMV ≥ 10 000 copies par ml de sang total ; ou la tuberculose (TB)
  • Diagnostic de maladie hépatique ou d'enzymes hépatiques, tel que défini par ALT et/ou AST ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Traitement antérieur ou actuel connu pour provoquer un changement significatif et continu de l'évolution du DT1 ou de l'état immunologique, y compris les glucocorticoïdes inhalés à forte dose, topiques ou systémiques
  • Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 30 derniers jours) de metformine, de sulfonylurées, de glinides, de thiazolidinediones, d'exénatide, de liraglutide, d'inhibiteurs de la DPP-IV ou d'amyline
  • Utilisation actuelle de tout médicament connu pour influencer la tolérance au glucose (p.

  • L'une des anomalies hématologiques suivantes, confirmée par des tests répétés à au moins 1 semaine d'intervalle :

    1. Numération leucocytaire <4 000/μL ou >14 000/μL ;
    2. Compte de CD4+ inférieur à la limite inférieure de la normale ;
    3. Numération plaquettaire <150 000/μL ; ou alors
    4. Hémoglobine <10 g/dL.
  • Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse pendant la période d'étude de 2 ans
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de maladie auto-immune associée à une lymphopénie
  • Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférerait avec l'achèvement en toute sécurité de l'essai
  • Participation antérieure à un essai clinique susceptible d'affecter le DT1 ou le statut immunologique
  • Réception d'un vaccin vivant (par exemple, varicelle, rougeole, oreillons, rubéole, vaccin antigrippal intranasal atténué par le froid, bacille de Calmette-Guérin et variole) dans les 6 semaines précédant l'inscription
  • Participation à un essai clinique expérimental au cours des six dernières semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Aléfacept
Les sujets de ce groupe reçoivent des injections intramusculaires hebdomadaires d'alefacept (15 mg) pendant 2 cycles de 12 semaines chacun, séparés par une pause de 12 semaines dans le traitement.
Biologique: Aléfacept
Injections intramusculaires hebdomadaires d'alefacept (15 mg) pendant 2 cycles de 12 semaines chacun, séparés par une pause de traitement de 12 semaines.
Autres noms:
  • Amevive®
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets de ce groupe ont reçu des injections intramusculaires hebdomadaires d'une solution saline placebo de volume égal à celui du groupe alefacept pendant 2 cycles de 12 semaines chacun, séparés par une pause de 12 semaines dans le traitement.
Médicament: Placebo
Injections intramusculaires hebdomadaires d'une solution saline placebo de volume égal au groupe alefacept pendant 2 cycles de 12 semaines chacun, séparés par une pause de 12 semaines dans le traitement.
Autres noms:
  • Médicament inactif (pharmacologiquement)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat de l'aire sous la courbe (AUC) du peptide C sur 2 heures en réponse au test standardisé de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
Délai: Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52
Le peptide C est une substance libérée par le pancréas dans la circulation sanguine en quantités égales à l'insuline et reflète la quantité d'insuline que produisent les cellules bêta pancréatiques. Le MMTT standardisé évalue si les cellules bêta produisent de l'insuline endogène. Le MMTT a été effectué le matin et des échantillons de sang pour le peptide C ont été prélevés au départ (avant le repas) et 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 et 240 minutes après le repas. Les résultats de l'AUC du peptide C post-prandial stimulé sur 2 heures (par exemple, 120 minutes) sont fournis. Des nombres plus grands sont préférables (meilleurs) dans ces résultats d'AUC : plus d'insuline produite reflète une maladie moins grave. Les niveaux de peptide C dans le sérum (p. Évaluation et recherche (CDER) à la FDA comme critère principal d'efficacité valide.
Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat de l'aire sous la courbe (AUC) du peptide C sur 4 heures en réponse au test standardisé de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
Délai: Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52 et Semaine 104
Le peptide C est une substance libérée par le pancréas dans la circulation sanguine en quantités égales à l'insuline et reflète la quantité d'insuline que produisent les cellules bêta pancréatiques. Le MMTT standardisé évalue si les cellules bêta produisent de l'insuline endogène. Le MMTT a été effectué le matin et des échantillons de sang pour le peptide C ont été prélevés au départ (avant le repas) et 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 et 240 minutes après le repas. Les résultats de l'AUC du peptide C post-prandial stimulé sur 2 heures (par exemple, 120 minutes) sont fournis. Des nombres plus grands sont préférables (meilleurs) dans ces résultats d'AUC : plus d'insuline produite reflète une maladie moins grave. Les niveaux de peptide C dans le sérum (p. Évaluation et recherche (CDER) à la FDA comme critère principal d'efficacité valide.
Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52 et Semaine 104
Résultat de l'aire sous la courbe (AUC) du peptide C sur 2 heures en réponse au test standardisé de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
Délai: Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52 et Semaine 104
Le peptide C est une substance libérée par le pancréas dans la circulation sanguine en quantités égales à l'insuline et reflète la quantité d'insuline que produisent les cellules bêta pancréatiques. Le MMTT standardisé évalue si les cellules bêta produisent de l'insuline endogène. Le MMTT a été effectué le matin et des échantillons de sang pour le peptide C ont été prélevés au départ (avant le repas) et 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 et 240 minutes après le repas. Les résultats de l'AUC du peptide C post-prandial stimulé sur 2 heures (par exemple, 120 minutes) sont fournis. Des nombres plus grands sont préférables (meilleurs) dans ces résultats d'AUC : plus d'insuline produite reflète une maladie moins grave. Les niveaux de peptide C dans le sérum (p. Évaluation et recherche (CDER) à la FDA comme critère principal d'efficacité valide.
Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52 et Semaine 104
Utilisation d'insuline en unités par kilogramme de poids corporel par jour
Délai: Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52 et Semaine 104
La nécessité d'utiliser de l'insuline est une indication que le corps ne produit pas suffisamment d'insuline endogène. Des quantités plus élevées d'utilisation d'insuline indiquent une activité plus élevée de la maladie.
Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52 et Semaine 104
Principaux événements hypoglycémiques survenant à partir de la randomisation
Délai: Du départ à la semaine 52 et de la semaine 52 à la semaine 104
Les événements hypoglycémiques majeurs sont définis comme une concentration de glucose <55 mg/dL (grades 2-5, NCI-CTCAE version 3.0), ou cliniquement : impliquant des convulsions ou impliquant une perte de conscience (coma), ou nécessitant l'aide d'une autre personne afin de récupérer.
Du départ à la semaine 52 et de la semaine 52 à la semaine 104
Hémoglobine a1c
Délai: Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52 et Semaine 104
L'hémoglobine glycosylée (HbA1c) est une mesure de la concentration plasmatique moyenne de sucre dans le sang (glucose) au cours des trois mois précédents et mesure le niveau de gestion optimale de la maladie sous-jacente. Un taux d'HbA1c de 5,6 % ou moins est considéré comme normal. Des taux d'HbA1c de 6,5 % ou plus sont typiques des personnes atteintes de diabète sucré de type 1 (DT1). Plus les taux d'HbA1c sont proches de la normale, mieux la maladie est contrôlée.
Au départ (initiation avant le traitement), Semaine 52 et Semaine 104

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark R Rigby, MD, PhD, Indiana University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2009

Première publication (Estimation)

25 août 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ITN045AI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

L'accès aux données au niveau des participants et d'autres documents pertinents sont accessibles au public dans : 1.) la base de données et le portail d'analyse d'immunologie (ImmPort), une archive à long terme de données cliniques et mécanistiques provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT qui fournit également une analyse des données les outils à disposition des chercheurs ; et 2.) TrialShare, le portail de recherche sur les essais cliniques du Immune Tolerance Network (ITN) qui met à la disposition du public les données des essais cliniques du consortium.

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: SDY797
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY797.
  2. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: SDY797
    Commentaires d'informations: L'identifiant d'étude ImmPort est SDY797. Le protocole d'étude se trouve sous l'onglet conception.
  3. Résumé de l'étude, -conception, -événement(s) indésirable(s), -démographie, -dossiers d'étude
    Identifiant des informations: SDY797
    Commentaires d'informations: L'identifiant de l'étude ImmPort est SDY797. ImmPort est une archive à long terme de données cliniques et mécanistes provenant de subventions et de contrats financés par le DAIT. Cette archive est à l'appui de la mission du NIH de partager des données avec le public. Les données partagées via ImmPort ont été fournies par des programmes financés par les NIH, d'autres organismes de recherche et des scientifiques individuels garantissant que ces découvertes constitueront le fondement de la recherche future.
  4. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: T1DAL ITN045AI
    Commentaires d'informations: L'ID d'étude TrialShare est T1DAL ITN045AI.
  5. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: T1DAL ITN045AI
    Commentaires d'informations: L'ID d'étude TrialShare est T1DAL ITN045AI.
  6. Aperçu de l'étude, -données et rapports, -calendrier des évaluations, -conception de l'étude, -article original et résumés et al.
    Identifiant des informations: T1DAL ITN045AI
    Commentaires d'informations: TrialShare est un portail de recherche d'essais cliniques développé par Immune Tolerance Network (ITN) qui met gratuitement à la disposition du public les données des essais cliniques du consortium. La création d'un compte pour ITN TrialShare est gratuite et permet de rechercher des études d'intérêt.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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