Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Remission indusoiminen tyypin 1 diabeteksessa Alefaceptilla (T1DAL)

maanantai 12. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Remission indusoiminen uuden alkaneen tyypin 1 diabeteksen yhteydessä Alefaseptilla (Amevive®)

Tämän kokeen tarkoituksena on testata, hidastaako tai pysäyttääkö alefasepti-niminen lääke haiman beetasolujen tuhoutumisen. Jos beetasolujen tuhoutuminen pysäytetään, potilaat saattavat pystyä tuottamaan itse insuliinia pidempään, mikä voi pysäyttää tai hidastaa tyypin 1 diabeteksen etenemistä.

Tämä on monikeskusprospektiivinen, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu ja satunnaistettu tutkimus, jossa tutkitaan alefaseptin kykyä suojata jäännösbeetasoluja jatkuvalta autoimmuunivauriolta nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes (T1DM).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

T1DM on autoimmuunisairaus, joka voi ilmaantua äkillisesti ja aiheuttaa elinikäisen riippuvuuden insuliinista. Tämä tarkoittaa, että immuunijärjestelmä (eli kehosi osa, joka auttaa torjumaan infektioita) hyökkää vahingossa haiman soluja vastaan, jotka tuottavat insuliinia (beetasoluja). Kun beetasolut tuhoutuvat, ihmisen kyky tuottaa insuliinia heikkenee. Insuliini auttaa pitämään veren glukoositason (sokeri) normaalina.

Heti diagnoosin jälkeen haima pystyy edelleen tuottamaan pieniä määriä insuliinia. Diabetespotilaat, jotka pystyvät tuottamaan omaa insuliiniaan, saattavat pystyä saavuttamaan paremman verensokerin hallinnan kuin ihmiset, jotka eivät tuota insuliinia ollenkaan. Aiempien tutkimusten perusteella lääkärit uskovat, että immuunijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden antaminen pian diagnoosin jälkeen voi pysäyttää, viivästyttää tai vähentää beetasolujen tuhoutumista, mikä johtaa parempaan glukoosihallintaan. Tämä voi auttaa estämään diabeteksen toissijaisia ​​komplikaatioita.

Tutkimus on parantanut T1DM:n näkymiä viimeisen vuosikymmenen aikana. Lääkärit selvittävät muun muassa, kuinka insuliinia tuottavia soluja voidaan säästää ja häämatka-aikaa pidentää mahdollisimman pitkäksi.

Huolimatta edistymisestä T1DM:n taustalla olevan tieteen ymmärtämisessä, on edelleen merkittävä tarve tutkia vaihtoehtoisia lähestymistapoja tähän sairauteen pitkän aikavälin remission saavuttamiseksi. Tästä syystä tutkijat työskentelevät kovasti kehittääkseen uusia hoitoja, joita voidaan antaa pian diagnoosin jälkeen jäljellä olevien beetasolujen säilyttämiseksi.

Tällä hetkellä T1DM:ään ei ole parannuskeinoa; Uusien tutkimuslääkkeiden ja innovatiivisten kliinisten tutkimusten, kuten T1DAL:n, myötä uusi lähestymistapa T1DM:n hallintaan voi kuitenkin olla näköpiirissä.

Ilmoittautuneille annetaan viikoittain alefaseptia tai lumelääkettä lihaksensisäisesti kahden 12 viikon jakson ajan, jolloin hoitovälien välillä on 12 viikon tauko. Tätä aikataulua tai lääkeannostusta voidaan muuttaa potilaan tarpeiden tai lääkärin tutkijan harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

49

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes - University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospital & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68131
        • Creighton University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27713
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäinen diagnoosi (100 päivän sisällä ilmoittautumisesta) T1DM
  • Positiivinen vähintään yhdelle diabeteksen autovasta-aineelle (glutamaattidekarboksylaasi [GAD-65GAD65], IA2, ZnT8, ICA ja insuliini, jos se on saatu 10 päivän sisällä eksogeenisen insuliinihoidon aloittamisesta)
  • Huippustimuloitu C-peptiditaso > 0,2 pmol/ml seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) jälkeen
  • Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus (joko tutkittava tai tutkittavan laillinen edustaja).

Poissulkemiskriteerit:

  • Vakava reaktio tai anafylaksia ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille
  • Aiemmin pahanlaatuinen kasvain tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, angina pectoris, anginaalisten lääkkeiden (esim. nitroglyseriini) käyttö tai epänormaali stressitesti)
  • Viimeaikaiset tai meneillään olevat hallitsemattomat bakteeri-, virus-, sieni- tai muut opportunistiset infektiot
  • Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttamasta infektiosta, sellaisena kuin se on määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenillä, HBsAg:lla; hepatiitti C -virus (HCV), jonka määrittelevät anti-HCV-vasta-aineet; ihmisen immuunikatovirus (HIV); tai toksoplasmoosi
  • Positiivinen tuberkuliiniihotesti (PPD)
  • Kliinisesti aktiivinen Epstein-Barr-viruksen (EBV)-EBV-viruskuorma ≥ 10 000 kopiota 10^6 PBMC:tä kohti; sytomegalovirus (CMV) -CMV-viruskuorma ≥10 000 kopiota per ml kokoverta; tai tuberkuloosi (TB)
  • Maksasairauden tai maksaentsyymien diagnoosi, ALAT ja/tai ASAT ≥ 2 kertaa normaalin yläraja
  • Aikaisempi tai meneillään oleva hoito, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävän, jatkuvan muutoksen T1DM:n kulussa tai immunologisessa tilassa, mukaan lukien suuriannoksiset inhaloitavat, laajat paikalliset tai systeemiset glukokortikoidit
  • Metformiinin, sulfonyyliureoiden, glinidien, tiatsolidiinidionien, eksenatidin, liraglutidin, DPP-IV-estäjien tai amyliinin nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 30 päivän aikana) käyttö
  • Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosin sietokykyyn (esim. epätyypilliset psykoosilääkkeet, difenyylihydantoiini, tiatsidi tai muut kaliumia vähentävät diureetit, beeta-adrenergiset salpaajat, niasiini)
  • Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista, jotka on vahvistettu toistuvilla testeillä vähintään 1 viikon välein:

    1. Valkoinen verenkuva <4000/μl tai >14000/μl;
    2. CD4+:n määrä alle normaalin alarajan;
    3. Verihiutalemäärä <150 000 /μl; tai
    4. Hemoglobiini <10 g/dl.
  • Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta kahden vuoden tutkimusjakson aikana
  • Aiempi luuydinsiirto tai lymfopeniaan liittyvä autoimmuunisairaus
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista
  • Aiempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka saattaa vaikuttaa T1DM:ään tai immunologiseen tilaan
  • Elävän rokotteen (esim. vesirokko-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, kylmäheikennetty intranasaalinen influenssarokote, Calmette-Guérin-bacillus ja isorokko) vastaanotto 6 viikon aikana ennen ilmoittautumista
  • Osallistuminen kliiniseen tutkivaan tutkimukseen viimeisen kuuden viikon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alefacept
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat viikoittain lihaksensisäisiä alefaseptin (15 mg) injektioita 2 12 viikon syklin ajan, joita erottaa 12 viikon hoidon tauko.
Viikoittaiset alefaseptin (15 mg) lihaksensisäiset injektiot 2 12 viikon syklin ajan, joita erottaa 12 viikon hoidon tauko.
Muut nimet:
  • Amevive®
Placebo Comparator: Plasebo
Tämän ryhmän koehenkilöt saivat viikoittain lihaksensisäisiä injektioita plasebo-suolaliuosta, jonka tilavuus oli yhtä suuri kuin alefaseptiryhmä, 2 12 viikon jaksoa, joiden välillä oli 12 viikon tauko.
Viikoittain lihaksensisäiset injektiot plasebo-suolaliuosta, jonka tilavuus on yhtä suuri alefaseptiryhmälle 2 12 viikon syklin ajan, joita erottaa 12 viikon tauko hoitoon.
Muut nimet:
  • Inaktiivinen lääke (farmakologisesti)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
2 tunnin C-peptidin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) -tulos vastauksena standardoituun sekaaterian sietotestiin (MMTT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52
C-peptidi on aine, jota haima vapauttaa verenkiertoon yhtä paljon kuin insuliinia ja heijastaa kuinka paljon insuliinia haiman beetasolut tuottavat. Standardoitu MMTT arvioi, tuottavatko beetasolut endogeenistä insuliinia. MMTT suoritettiin aamulla ja verinäytteet C-peptidille otettiin lähtötilanteessa (ennen ateriaa) ja 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia aterian jälkeen. Tulokset stimuloidusta 2 tunnin (esim. 120 minuutin) aterian jälkeisestä C-peptidin AUC:sta tarjotaan. Suuremmat luvut ovat parempia (parempia) näissä AUC-tuloksissa: enemmän insuliinia tuotetaan heijastaa vähemmän vakavaa sairautta. Lääkekeskus tunnustaa seerumin C-peptiditason (esim. AUC standardoidun MMTT:n jälkeen) verrattuna kontrolliryhmään 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta sellaisten tutkimustuotteiden arvioimiseksi, joiden tarkoituksena on säilyttää endogeeninen beetasolutoiminto T1DM-tutkimuksissa. Evaluation and Research (CDER) FDA:ssa kelvollisena tehokkuuden ensisijaisena päätetapahtumana.
Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
4 tunnin C-peptidin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) -tulos vastauksena standardoituun seka-ateriatoleranssitestiin (MMTT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52 ja viikko 104
C-peptidi on aine, jota haima vapauttaa verenkiertoon yhtä paljon kuin insuliinia ja heijastaa kuinka paljon insuliinia haiman beetasolut tuottavat. Standardoitu MMTT arvioi, tuottavatko beetasolut endogeenistä insuliinia. MMTT suoritettiin aamulla ja verinäytteet C-peptidille otettiin lähtötilanteessa (ennen ateriaa) ja 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia aterian jälkeen. Tulokset stimuloidusta 2 tunnin (esim. 120 minuutin) aterian jälkeisestä C-peptidin AUC:sta tarjotaan. Suuremmat luvut ovat parempia (parempia) näissä AUC-tuloksissa: enemmän insuliinia tuotetaan heijastaa vähemmän vakavaa sairautta. Lääkekeskus tunnustaa seerumin C-peptiditason (esim. AUC standardoidun MMTT:n jälkeen) verrattuna kontrolliryhmään 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta sellaisten tutkimustuotteiden arvioimiseksi, joiden tarkoituksena on säilyttää endogeeninen beetasolutoiminto T1DM-tutkimuksissa. Evaluation and Research (CDER) FDA:ssa kelvollisena tehokkuuden ensisijaisena päätetapahtumana.
Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52 ja viikko 104
2 tunnin C-peptidin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) -tulos vastauksena standardoituun sekaaterian sietotestiin (MMTT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52 ja viikko 104
C-peptidi on aine, jota haima vapauttaa verenkiertoon yhtä paljon kuin insuliinia ja heijastaa kuinka paljon insuliinia haiman beetasolut tuottavat. Standardoitu MMTT arvioi, tuottavatko beetasolut endogeenistä insuliinia. MMTT suoritettiin aamulla ja verinäytteet C-peptidille otettiin lähtötilanteessa (ennen ateriaa) ja 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 ja 240 minuuttia aterian jälkeen. Tulokset stimuloidusta 2 tunnin (esim. 120 minuutin) aterian jälkeisestä C-peptidin AUC:sta tarjotaan. Suuremmat luvut ovat parempia (parempia) näissä AUC-tuloksissa: enemmän insuliinia tuotetaan heijastaa vähemmän vakavaa sairautta. Lääkekeskus tunnustaa seerumin C-peptiditason (esim. AUC standardoidun MMTT:n jälkeen) verrattuna kontrolliryhmään 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta sellaisten tutkimustuotteiden arvioimiseksi, joiden tarkoituksena on säilyttää endogeeninen beetasolutoiminto T1DM-tutkimuksissa. Evaluation and Research (CDER) FDA:ssa kelvollisena tehokkuuden ensisijaisena päätetapahtumana.
Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52 ja viikko 104
Insuliinin käyttö yksikköinä kehon painokiloa kohti päivässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52 ja viikko 104
Insuliinin käytön tarve on merkki siitä, että elimistö ei tuota riittävästi endogeenistä insuliinia. Suuremmat insuliinimäärät osoittavat korkeampaa taudin aktiivisuutta.
Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52 ja viikko 104
Tärkeimmät hypoglykeemiset tapahtumat, jotka johtuvat satunnaistamisesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 52 ja viikosta 52 viikolle 104
Merkittävimmät hypoglykeemiset tapahtumat määritellään glukoosipitoisuuksiksi < 55 mg/dl (asteet 2–5, NCI-CTCAE versio 3.0) tai kliinisesti: joihin liittyy kohtauksia tai tajunnan menetystä (kooma) tai toisen henkilön apua. toipuakseen.
Lähtötilanne viikolle 52 ja viikosta 52 viikolle 104
Hemoglobiini A1c
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52 ja viikko 104
Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) mittaa keskimääräistä plasman verensokeripitoisuutta (glukoosi) viimeisten kolmen kuukauden ajalta ja mittaa perussairauden optimaalisen hoidon tasoa. HbA1c-tasoa 5,6 % tai vähemmän pidetään normaalina. HbA1c-tasot 6,5 % tai korkeammat ovat tyypillisiä henkilöille, joilla on tyypin 1 diabetes (T1DM). Mitä lähempänä normaalia HbA1c-arvot ovat, sitä paremmin sairaus on hallinnassa.
Lähtötilanne (esihoidon aloitus), viikko 52 ja viikko 104

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 22. elokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 22. elokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 25. elokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Osallistujatason tietojen käyttöoikeus ja muut asiaankuuluvat materiaalit ovat yleisön saatavilla: 1.) Immunology Database and Analysis -portaalissa (ImmPort), DAITin rahoittamien apurahojen ja sopimusten kliinisen ja mekaanisen tiedon pitkän aikavälin arkisto, joka tarjoaa myös data-analyysin tutkijoiden käytettävissä olevat työkalut; ja 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials -tutkimusportaali, joka asettaa tiedot konsortion kliinisistä tutkimuksista julkisesti saataville.

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: SDY797
    Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY797.
  2. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: SDY797
    Tietokommentit: ImmPort-tutkimustunniste on SDY797. Tutkimusprotokolla sijaitsee suunnittelu-välilehden alla.
  3. Tutkimuksen yhteenveto, -suunnittelu, -haittatapahtuma(t), -demografiset tiedot, -tutkimustiedostot
    Tiedon tunniste: SDY797
    Tietokommentit: ImmPort-tutkimuksen tunniste on SDY797.ImmPort on DAITin rahoittamien apurahojen ja sopimusten kliinisistä ja mekanistisista tiedoista koostuva pitkän aikavälin arkisto. Tämä arkisto tukee NIH:n tehtävää jakaa tietoja yleisön kanssa. ImmPortin kautta jaettua dataa ovat toimittaneet NIH:n rahoittamat ohjelmat, muut tutkimusorganisaatiot ja yksittäiset tutkijat varmistaen, että nämä löydöt ovat tulevaisuuden tutkimuksen perusta.
  4. Yksittäisen osallistujan tietojoukko
    Tiedon tunniste: T1DAL ITN045AI
    Tietokommentit: TrialShare-tutkimustunnus on T1DAL ITN045AI.
  5. Tutkimuspöytäkirja
    Tiedon tunniste: T1DAL ITN045AI
    Tietokommentit: TrialShare-tutkimustunnus on T1DAL ITN045AI.
  6. Tutkimuksen yleiskatsaus, -tiedot ja raportit, -arviointien aikataulu, -tutkimuksen suunnittelu, -alkuperäinen artikkeli ja tiivistelmät ym.
    Tiedon tunniste: T1DAL ITN045AI
    Tietokommentit: TrialShare on Immune Tolerance Networkin (ITN) kehittämä kliinisten kokeiden tutkimusportaali, joka tuo konsortion kliinisistä tutkimuksista tiedot julkisesti saataville maksutta. Tilin luominen ITN TrialShare -palveluun on ilmaista ja mahdollistaa kiinnostavien tutkimusten etsimisen.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uusi tyypin 1 diabetes mellitus

Kliiniset tutkimukset Alefacept

Tilaa