Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индуцирование ремиссии при диабете 1 типа с помощью алефацепта (T1DAL)

12 июня 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Индукция ремиссии при впервые возникшем сахарном диабете 1 типа с помощью алефацепта (Amevive®)

Целью этого испытания является проверка того, будет ли лекарство под названием алефацепт замедлять или останавливать разрушение бета-клеток в поджелудочной железе. Если остановить разрушение бета-клеток, пациенты смогут дольше вырабатывать инсулин самостоятельно, что может остановить или замедлить прогрессирование диабета 1 типа.

Это многоцентровое проспективное, плацебо-контролируемое, двойное слепое и рандомизированное исследование для изучения способности алефацепта защищать остаточные бета-клетки от продолжающегося аутоиммунного разрушения у подростков и молодых людей с недавно диагностированным сахарным диабетом 1 типа (СД1).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

СД1 — это аутоиммунное заболевание, которое может возникнуть внезапно, вызывая пожизненную зависимость от инсулина. Это означает, что иммунная система (часть вашего тела, которая помогает бороться с инфекциями) ошибочно атакует клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин (бета-клетки). Когда бета-клетки разрушаются, способность вырабатывать инсулин снижается. Инсулин помогает поддерживать нормальный уровень глюкозы (сахара) в крови.

В течение периода сразу после постановки диагноза поджелудочная железа все еще способна вырабатывать небольшое количество инсулина. Люди с диабетом, которые способны вырабатывать некоторое количество собственного инсулина, могут лучше контролировать уровень сахара в крови, чем люди, которые вообще не вырабатывают инсулин. Основываясь на предыдущих исследованиях, врачи считают, что введение лекарств, влияющих на иммунную систему, вскоре после постановки диагноза может остановить, отсрочить или уменьшить разрушение бета-клеток, что приведет к лучшему контролю уровня глюкозы. Это может помочь предотвратить вторичные осложнения диабета в будущем.

Исследования улучшили перспективы СД1 за последнее десятилетие. Врачи исследуют, например, как сохранить клетки, вырабатывающие инсулин, и как можно дольше продлить период медового месяца.

Несмотря на прогресс в понимании научных данных, лежащих в основе СД1, по-прежнему существует значительная потребность в изучении альтернативных подходов к этому заболеванию, чтобы добиться долгосрочной ремиссии. По этой причине ученые усердно работают над разработкой новых методов лечения, которые можно будет назначать вскоре после постановки диагноза, чтобы сохранить оставшиеся бета-клетки.

В настоящее время нет лекарства от СД1; тем не менее, с новыми экспериментальными препаратами и инновационными клиническими исследованиями, такими как T1DAL, на горизонте может появиться новый подход к лечению T1DM.

Участники будут получать еженедельные внутримышечные инъекции алефацепта или плацебо в течение двух 12-недельных периодов с 12-недельным перерывом между курсами лечения. Этот график или дозировка препарата могут быть изменены в зависимости от потребностей субъекта или по усмотрению врача-исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes - University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospital & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • Creighton University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27713
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 35 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Недавний диагноз (в течение 100 дней после регистрации) СД1
  • Положительный результат по крайней мере на одно диабетическое аутоантитело (глутаматдекарбоксилаза [GAD-65GAD65], IA2, ZnT8, ICA и инсулин, если они получены в течение 10 дней после начала экзогенной инсулинотерапии)
  • Пиковый стимулированный уровень С-пептида > 0,2 пмоль/мл после теста на переносимость смешанной пищи (MMTT)
  • Готовность предоставить письменное информированное согласие (либо субъекта, либо его законного представителя).

Критерий исключения:

  • Тяжелая реакция или анафилаксия на моноклональные антитела человека
  • Наличие в анамнезе злокачественных новообразований или серьезного сердечно-сосудистого заболевания (включая в анамнезе инфаркт миокарда, стенокардию, прием антиангинальных препаратов (например, нитроглицерина) или аномальный стресс-тест)
  • История недавних или продолжающихся неконтролируемых бактериальных, вирусных, грибковых или других оппортунистических инфекций
  • Признаки инфекции вирусом гепатита В (HBV), определяемые поверхностным антигеном гепатита B, HBsAg; вирус гепатита С (HCV), определяемый антителами против HCV; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); или токсоплазмоз
  • Положительный туберкулиновый кожный тест (PPD)
  • Клинически активная инфекция вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) - вирусная нагрузка ВЭБ ≥ 10 000 копий на 10^6 РВМС; цитомегаловирус (ЦМВ) - вирусная нагрузка ЦМВ ≥10 000 копий на мл цельной крови; или туберкулез (ТБ)
  • Диагноз заболевания печени или печеночных ферментов, определяемый уровнем АЛТ и/или АСТ, превышающим верхнюю границу нормы в ≥ 2 раза.
  • Предшествующее или текущее лечение, о котором известно, что оно вызывает значительное, продолжающееся изменение течения СД1 или иммунологического статуса, включая высокие дозы ингаляционных, экстенсивных местных или системных глюкокортикоидов
  • Текущее или предшествующее (в течение последних 30 дней) применение метформина, производных сульфонилмочевины, глинидов, тиазолидиндионов, эксенатида, лираглутида, ингибиторов ДПП-IV или амилина
  • Текущее использование любых лекарств, о которых известно, что они влияют на толерантность к глюкозе (например, атипичные нейролептики, дифенилгидантоин, тиазид или другие диуретики, истощающие калий, β-адреноблокаторы, ниацин)

  • Любая из следующих гематологических аномалий, подтвержденная повторными тестами с интервалом не менее 1 недели:

    1. Количество лейкоцитов <4000/мкл или >14000/мкл;
    2. число CD4+ ниже нижней границы нормы;
    3. Количество тромбоцитов <150 000/мкл; или
    4. Гемоглобин <10 г/дл.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 2-летнего периода исследования.
  • История трансплантации костного мозга или аутоиммунного заболевания, связанного с лимфопенией
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.
  • Предыдущее участие в клинических испытаниях, которые потенциально могут повлиять на СД1 или иммунологический статус.
  • Получение живой вакцины (например, против ветряной оспы, кори, эпидемического паротита, краснухи, холодовой аттенуированной интраназальной вакцины против гриппа, бациллы Кальметта-Герена и оспы) за 6 недель до зачисления
  • Участие в исследовательском клиническом исследовании в течение последних шести недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алефацепт
Субъекты этой группы еженедельно получают внутримышечные инъекции алефацепта (15 мг) в течение 2 циклов по 12 недель каждый, разделенных 12-недельным перерывом в лечении.
Биологический: Алефацепт
Еженедельные внутримышечные инъекции алефацепта (15 мг) в течение 2 циклов по 12 недель каждый, разделенных 12-недельным перерывом в лечении.
Другие имена:
  • Амевив®
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты этой группы еженедельно получали внутримышечные инъекции солевого раствора плацебо в том же объеме, что и группа алефацепта, в течение 2 циклов по 12 недель каждый, разделенных 12-недельным перерывом в лечении.
Лекарство: Плацебо
Еженедельные внутримышечные инъекции физиологического раствора плацебо в объеме равном группе алефацепта в течение 2 циклов по 12 недель каждый, разделенных 12-недельным перерывом в лечении.
Другие имена:
  • Неактивный препарат (фармакологически)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат 2-часовой площади C-пептида под кривой (AUC) в ответ на стандартизированный тест на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52
С-пептид представляет собой вещество, высвобождаемое поджелудочной железой в кровоток в равных количествах с инсулином, и отражает, сколько инсулина вырабатывают бета-клетки поджелудочной железы. Стандартизированный MMTT оценивает, производят ли бета-клетки эндогенный инсулин. ММТТ проводили утром, и образцы крови на С-пептид собирали исходно (до еды) и через 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240 минут после еды. Представлены результаты стимулированного 2-часового (например, 120-минутного) измерения AUC C-пептида после еды. Для этих результатов AUC предпочтительнее (лучше) большее число: больше вырабатываемого инсулина отражает менее тяжелое заболевание. Уровни С-пептида в сыворотке (например, AUC после стандартизированного MMTT) по сравнению с контрольной группой через 1 год после начала лечения для оценки исследуемых продуктов, предназначенных для сохранения эндогенной функции бета-клеток в исследованиях СД1, признаны Центром лекарственных средств. Оценка и исследование (CDER) в FDA в качестве достоверной первичной конечной точки эффективности.
Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат 4-часовой площади C-пептида под кривой (AUC) в ответ на стандартизированный тест на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52 и неделя 104
С-пептид представляет собой вещество, высвобождаемое поджелудочной железой в кровоток в равных количествах с инсулином, и отражает, сколько инсулина вырабатывают бета-клетки поджелудочной железы. Стандартизированный MMTT оценивает, производят ли бета-клетки эндогенный инсулин. ММТТ проводили утром, и образцы крови на С-пептид собирали исходно (до еды) и через 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240 минут после еды. Представлены результаты стимулированного 2-часового (например, 120-минутного) измерения AUC C-пептида после еды. Для этих результатов AUC предпочтительнее (лучше) большее число: больше вырабатываемого инсулина отражает менее тяжелое заболевание. Уровни С-пептида в сыворотке (например, AUC после стандартизированного MMTT) по сравнению с контрольной группой через 1 год после начала лечения для оценки исследуемых продуктов, предназначенных для сохранения эндогенной функции бета-клеток в исследованиях СД1, признаны Центром лекарственных средств. Оценка и исследование (CDER) в FDA в качестве достоверной первичной конечной точки эффективности.
Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52 и неделя 104
Результат 2-часовой площади C-пептида под кривой (AUC) в ответ на стандартизированный тест на переносимость смешанной пищи (MMTT)
Временное ограничение: Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52 и неделя 104
С-пептид представляет собой вещество, высвобождаемое поджелудочной железой в кровоток в равных количествах с инсулином, и отражает, сколько инсулина вырабатывают бета-клетки поджелудочной железы. Стандартизированный MMTT оценивает, производят ли бета-клетки эндогенный инсулин. ММТТ проводили утром, и образцы крови на С-пептид собирали исходно (до еды) и через 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240 минут после еды. Представлены результаты стимулированного 2-часового (например, 120-минутного) измерения AUC C-пептида после еды. Для этих результатов AUC предпочтительнее (лучше) большее число: больше вырабатываемого инсулина отражает менее тяжелое заболевание. Уровни С-пептида в сыворотке (например, AUC после стандартизированного MMTT) по сравнению с контрольной группой через 1 год после начала лечения для оценки исследуемых продуктов, предназначенных для сохранения эндогенной функции бета-клеток в исследованиях СД1, признаны Центром лекарственных средств. Оценка и исследование (CDER) в FDA в качестве достоверной первичной конечной точки эффективности.
Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52 и неделя 104
Использование инсулина в единицах на килограмм массы тела в день
Временное ограничение: Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52 и неделя 104
Необходимость использования инсулина является признаком того, что организм не вырабатывает достаточное количество эндогенного инсулина. Более высокие дозы инсулина указывают на более высокую активность заболевания.
Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52 и неделя 104
Основные гипогликемические события, возникшие в результате рандомизации
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 52 и недели 52 до недели 104
Серьезные гипогликемические события определяются как концентрация глюкозы <55 мг/дл (степени 2-5, версия 3.0 NCI-CTCAE) или клинически: включая судороги или потерю сознания (кома), или требующие помощи другого человека чтобы выздороветь.
Исходный уровень до недели 52 и недели 52 до недели 104
Гемоглобин A1c
Временное ограничение: Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52 и неделя 104
Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) является мерой средней концентрации сахара в крови (глюкозы) в плазме за предыдущие три месяца и измеряет уровень оптимального лечения основного заболевания. Уровень HbA1c 5,6% или менее считается нормальным. Уровни HbA1c 6,5% или выше типичны для людей с сахарным диабетом 1 типа (СД1). Чем ближе уровень HbA1c к норме, тем лучше контролируется заболевание.
Исходный уровень (начало до лечения), неделя 52 и неделя 104

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Следователи

  • Главный следователь: Mark R Rigby, MD, PhD, Indiana University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIT ITN045AI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Доступ к данным на уровне участников и дополнительные соответствующие материалы доступны для общественности в: 1.) Иммунологической базе данных и портале анализа (ImmPort), долгосрочном архиве клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT, который также обеспечивает анализ данных. инструменты, доступные исследователям; и 2.) TrialShare, исследовательский портал клинических испытаний Сети иммунологической толерантности (ITN), который делает общедоступными данные клинических испытаний консорциума.

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: SDY797
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования ImmPort — SDY797.
  2. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: SDY797
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования ImmPort — SDY797. Протокол исследования находится на вкладке «Дизайн».
  3. Резюме исследования, -дизайн, -нежелательные явления(я), -демография, -файлы исследования
    Информационный идентификатор: SDY797
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования ImmPort — SDY797. ImmPort — это долгосрочный архив клинических и механических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT. Этот архив предназначен для поддержки миссии NIH по обмену данными с общественностью. Данные, переданные через ImmPort, были предоставлены программами, финансируемыми NIH, другими исследовательскими организациями и отдельными учеными, что гарантирует, что эти открытия станут основой будущих исследований.
  4. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: T1DAL ITN045AI
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования TrialShare — T1DAL ITN045AI.
  5. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: T1DAL ITN045AI
    Информационные комментарии: Идентификатор исследования TrialShare — T1DAL ITN045AI.
  6. Обзор исследования, -данные и отчеты, -график оценок, -дизайн исследования, -оригинальная статья и тезисы и др.
    Информационный идентификатор: T1DAL ITN045AI
    Информационные комментарии: TrialShare — это исследовательский портал клинических испытаний, разработанный Сетью иммунологической толерантности (ITN), который делает данные клинических испытаний консорциума общедоступными бесплатно. Создание учетной записи ITN TrialShare является бесплатным и позволяет искать интересующие исследования.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cameroon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться