Navození remise u diabetu 1. typu pomocí alefaceptu (T1DAL)

Kritéria pro zařazení:

• Nedávná diagnóza (do 100 dnů od zařazení) T1DM
• Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku proti diabetu (glutamát dekarboxyláza [GAD-65GAD65], IA2, ZnT8, ICA a inzulín, pokud byly získány do 10 dnů od zahájení exogenní inzulínové terapie)
• Maximální hladina stimulovaného C-peptidu > 0,2 pmol/ml po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas (buď subjekt nebo jeho zákonný zástupce).

Kritéria vyloučení:

• Závažná reakce nebo anafylaxe na lidské monoklonální protilátky
• Anamnéza malignity nebo významného kardiovaskulárního onemocnění (včetně anamnézy infarktu myokardu, anginy pectoris, užívání antianginózních léků (např. nitroglycerin) nebo abnormálního zátěžového testu)
• Anamnéza nedávných nebo probíhajících nekontrolovaných bakteriálních, virových, plísňových nebo jiných oportunních infekcí
• Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) definovaný povrchovým antigenem hepatitidy B, HBsAg; virus hepatitidy C (HCV) definovaný protilátkami proti HCV; virus lidské imunodeficience (HIV); nebo toxoplazmóza
• Pozitivní tuberkulinový kožní test (PPD)
• Klinicky aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV)-EBV virová zátěž ≥ 10 000 kopií na 10^6 PBMC; cytomegalovirus (CMV) -CMV virová nálož ≥10 000 kopií na ml plné krve; nebo tuberkulóza (TB)
• Diagnóza onemocnění jater nebo jaterních enzymů, jak je definováno jako ALT a/nebo AST ≥ 2násobek horní hranice normálu
• Předchozí nebo současná léčba, o které je známo, že způsobuje významnou, pokračující změnu v průběhu T1DM nebo imunologického stavu, včetně vysokých dávek inhalačních, extenzivních lokálních nebo systémových glukokortikoidů
• Současné nebo předchozí (během posledních 30 dnů) užívání metforminu, sulfonylmočovin, glinidů, thiazolidindionů, exenatidu, liraglutidu, inhibitorů DPP-IV nebo amylinu
• Současné užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci (např. atypická antipsychotika, difenylhydantoin, thiazid nebo jiná diuretika snižující draslík, β-adrenergní blokátory, niacin)

• Jakákoli z následujících hematologických abnormalit potvrzená opakovanými testy s odstupem alespoň 1 týdne:

  1. Počet bílých krvinek <4000/μL nebo >14 000/μL;
  2. počet CD4+ pod spodní hranicí normálu;
  3. počet krevních destiček <150 000 /μl; nebo
  4. Hemoglobin <10 g/dl.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během 2letého období studie
• Transplantace kostní dřeně v anamnéze nebo autoimunitní onemocnění spojené s lymfopenií
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení
• Předchozí účast v klinické studii, která by mohla potenciálně ovlivnit T1DM nebo imunologický stav
• Obdržení živé vakcíny (např. plané neštovice, spalničky, příušnice, zarděnky, intranazální chřipková vakcína oslabená chladem, bacil Calmette-Guérin a neštovice) během 6 týdnů před zařazením
• Účast na zkušebním klinickém hodnocení během posledních šesti týdnů.