Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Framkalla remission vid typ 1-diabetes med Alefacept (T1DAL)

12 juni 2017 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Framkalla remission vid nyuppkomst av typ 1-diabetes mellitus med Alefacept (Amevive®)

Syftet med denna studie är att testa om ett läkemedel som kallas alefacept kommer att bromsa eller stoppa förstörelsen av betacellerna i bukspottkörteln. Om förstörelsen av betacellerna stoppas kan patienterna kunna producera insulin på egen hand längre, vilket kan stoppa eller bromsa utvecklingen av deras typ 1-diabetes.

Detta är en multicenter prospektiv, placebokontrollerad, dubbelblind och randomiserad studie för att undersöka förmågan hos alefacept att skydda kvarvarande betaceller från pågående autoimmun förstörelse hos ungdomar och unga vuxna med nydiagnostiserad typ 1-diabetes mellitus (T1DM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

T1DM är en autoimmun sjukdom som kan uppstå plötsligt och orsaka insulinberoende för livet. Detta innebär att immunsystemet (den del av din kropp som hjälper till att bekämpa infektioner) av misstag attackerar cellerna i bukspottkörteln som producerar insulin (betaceller). När betaceller förstörs minskar ens förmåga att producera insulin. Insulin hjälper till att hålla blodsockernivåerna normala.

Under en period direkt efter diagnosen kan bukspottkörteln fortfarande tillverka små mängder insulin. Individer med diabetes som har förmågan att producera en del av sitt eget insulin kanske kan uppnå bättre blodsockerkontroll än personer som inte producerar insulin alls. Baserat på tidigare forskning tror läkare att ge läkemedel för att påverka immunsystemet kort efter diagnos kan stoppa, fördröja eller minska förstörelsen av betaceller, vilket resulterar i bättre glukoskontroll. Detta kan hjälpa till att förhindra sekundära komplikationer av diabetes på vägen.

Forskning har förbättrat utsikterna för T1DM under det senaste decenniet. Läkare undersöker till exempel hur man kan rädda insulinproducerande celler och förlänga smekmånaden så länge som möjligt.

Trots framsteg mot att förstå vetenskapen bakom T1DM, finns det fortfarande ett stort behov av att undersöka alternativa metoder för denna sjukdom för att åstadkomma långsiktig remission. Av denna anledning arbetar forskare hårt för att utveckla nya behandlingar som kan ges kort efter diagnos för att bevara de återstående betacellerna.

För närvarande finns det inget botemedel mot T1DM; Men med nya prövningsmediciner och innovativa kliniska forskningsstudier, såsom T1DAL, kan ett nytt tillvägagångssätt för att hantera T1DM vara i horisonten.

Deltagarna kommer att få intramuskulära injektioner av alefacept eller placebo varje vecka under två 12-veckorsperioder, med en 12-veckors paus mellan behandlingsintervallen. Detta schema eller läkemedelsdosering kan ändras på grund av patientens behov eller efter läkarens bedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes - University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospital & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131
        • Creighton University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27713
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 35 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ny diagnos (inom 100 dagar efter inskrivning) av T1DM
  • Positivt för minst en diabetesautoantikropp (glutamatdekarboxylas [GAD-65GAD65], IA2, ZnT8, ICA och insulin, om den erhålls inom 10 dagar efter början av exogen insulinbehandling)
  • Toppstimulerad C-peptidnivå > 0,2 pmol/ml efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)
  • Villighet att ge skriftligt informerat samtycke (antingen försökspersonen eller försökspersonens juridiskt auktoriserade representant).

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig reaktion eller anafylaxi mot humana monoklonala antikroppar
  • Historik av malignitet eller betydande kardiovaskulär sjukdom (inklusive historia av hjärtinfarkt, angina, användning av anti-anginala läkemedel (t.ex. nitroglycerin) eller onormalt stresstest)
  • Historik av nyligen genomförda eller pågående okontrollerade bakteriella, virus-, svamp- eller andra opportunistiska infektioner
  • Bevis på infektion med hepatit B-virus (HBV) enligt definition av hepatit B-ytantigen, HBsAg; hepatit C-virus (HCV) definierat av anti-HCV-antikroppar; humant immunbristvirus (HIV); eller toxoplasmos
  • Positivt tuberkulin hudtest (PPD)
  • Kliniskt aktiv infektion med Epstein-Barr-virus (EBV)-EBV virusmängd ≥ 10 000 kopior per 10^6 PBMC; cytomegalovirus (CMV) -CMV virusmängd ≥10 000 kopior per ml helblod; eller tuberkulos (TB)
  • Diagnos av leversjukdom eller leverenzymer, enligt definitionen av ALAT och/eller ASAT ≥ 2 gånger den övre normalgränsen
  • Tidigare eller aktuell behandling som är känd för att orsaka en betydande, pågående förändring i förloppet av T1DM eller immunologisk status, inklusive höga doser inhalerade, omfattande topikala eller systemiska glukokortikoider
  • Pågående eller tidigare (inom de senaste 30 dagarna) användning av metformin, sulfonylureider, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hämmare eller amylin
  • Nuvarande användning av någon medicin som är känd för att påverka glukostolerans (t.ex. atypiska antipsykotika, difenylhydantoin, tiazid eller andra kaliumutarmande diuretika, β-adrenerga blockerare, niacin)

  • Någon av följande hematologiska abnormiteter, bekräftade genom upprepade tester med minst 1 veckas mellanrum:

    1. Vitt blodvärde <4000/μL eller >14 000/μL;
    2. CD4+-tal under den nedre normalgränsen;
    3. Trombocytantal <150 000 /μL; eller
    4. Hemoglobin <10 g/dL.
  • Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under den 2-åriga studieperioden
  • Historik av benmärgstransplantation eller autoimmun sjukdom associerad med lymfopeni
  • Varje medicinskt tillstånd som enligt huvudutredarens uppfattning skulle störa ett säkert slutförande av rättegången
  • Tidigare deltagande i en klinisk prövning som potentiellt kan påverka T1DM eller immunologisk status
  • Mottagande av ett levande vaccin (t.ex. varicella, mässling, påssjuka, röda hund, köldförsvagat intranasalt influensavaccin, bacillus Calmette-Guérin och smittkoppor) under de 6 veckorna före inskrivning
  • Deltagande i en klinisk prövning under de senaste sex veckorna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alefacept
Försökspersoner i denna grupp får intramuskulära injektioner av alefacept (15 mg) varje vecka under 2 cykler på 12 veckor vardera, åtskilda av en 12 veckors paus i behandlingen.
Biologisk: Alefacept
Veckovisa intramuskulära injektioner av alefacept (15 mg) under 2 cykler på 12 veckor vardera, åtskilda av en 12 veckors paus i behandlingen.
Andra namn:
  • Amevive®
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersonerna i denna grupp fick intramuskulära injektioner varje vecka av en placebo-saltlösning med samma volym som alefaceptgruppen under 2 cykler på 12 veckor vardera, åtskilda av en 12-veckors paus i behandlingen.
Läkemedel: Placebo
Veckovisa intramuskulära injektioner av en placebo-saltlösning av samma volym som alefaceptgruppen under 2 cykler på 12 veckor vardera, åtskilda av en 12 veckors paus i behandlingen.
Andra namn:
  • Inaktivt läkemedel (farmakologiskt)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
2-timmars C-peptidområde under kurvan (AUC) resultat som svar på standardiserat blandat måltidstoleranstest (MMTT)
Tidsram: Baslinje (initiering före behandling), vecka 52
C-peptid är ett ämne som frisätts av bukspottkörteln i blodomloppet i lika stora mängder som insulin och återspeglar hur mycket insulin bukspottkörtelns betaceller gör. Den standardiserade MMTT utvärderar om betaceller producerar endogent insulin. MMTT utfördes på morgonen och blodprover för C-peptid togs vid baslinjen (före måltid) och 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 och 240 minuter efter måltid. Resultat av den stimulerade 2-timmars (t.ex. 120 minuter) post-måltid C-peptid AUC tillhandahålls. Större antal är att föredra (bättre) i dessa AUC-resultat: mer insulin som produceras återspeglar mindre allvarlig sjukdom. C-peptidnivåer i serumet (t.ex. AUC efter en standardiserad MMTT) jämfört med kontrollgruppen 1 år efter behandlingsstart för utvärdering av prövningsprodukter avsedda att bevara endogen betacellsfunktion i T1DM-prövningar erkänns av Center for Drug Utvärdering och forskning (CDER) vid FDA som ett giltigt primärt effektmått.
Baslinje (initiering före behandling), vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
4-timmars C-peptidområde under kurvan (AUC) resultat som svar på standardiserat test för blandad måltidstolerans (MMTT)
Tidsram: Baslinje (initiering före behandling), vecka 52 och vecka 104
C-peptid är ett ämne som frisätts av bukspottkörteln i blodomloppet i lika stora mängder som insulin och återspeglar hur mycket insulin bukspottkörtelns betaceller gör. Den standardiserade MMTT utvärderar om betaceller producerar endogent insulin. MMTT utfördes på morgonen och blodprover för C-peptid togs vid baslinjen (före måltid) och 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 och 240 minuter efter måltid. Resultat av den stimulerade 2-timmars (t.ex. 120 minuter) post-måltid C-peptid AUC tillhandahålls. Större antal är att föredra (bättre) i dessa AUC-resultat: mer insulin som produceras återspeglar mindre allvarlig sjukdom. C-peptidnivåer i serumet (t.ex. AUC efter en standardiserad MMTT) jämfört med kontrollgruppen 1 år efter behandlingsstart för utvärdering av prövningsprodukter avsedda att bevara endogen betacellsfunktion i T1DM-prövningar erkänns av Center for Drug Utvärdering och forskning (CDER) vid FDA som ett giltigt primärt effektmått.
Baslinje (initiering före behandling), vecka 52 och vecka 104
2-timmars C-peptidområde under kurvan (AUC) resultat som svar på standardiserat blandat måltidstoleranstest (MMTT)
Tidsram: Baslinje (initiering före behandling), vecka 52 och vecka 104
C-peptid är ett ämne som frisätts av bukspottkörteln i blodomloppet i lika stora mängder som insulin och återspeglar hur mycket insulin bukspottkörtelns betaceller gör. Den standardiserade MMTT utvärderar om betaceller producerar endogent insulin. MMTT utfördes på morgonen och blodprover för C-peptid togs vid baslinjen (före måltid) och 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 och 240 minuter efter måltid. Resultat av den stimulerade 2-timmars (t.ex. 120 minuter) post-måltid C-peptid AUC tillhandahålls. Större antal är att föredra (bättre) i dessa AUC-resultat: mer insulin som produceras återspeglar mindre allvarlig sjukdom. C-peptidnivåer i serumet (t.ex. AUC efter en standardiserad MMTT) jämfört med kontrollgruppen 1 år efter behandlingsstart för utvärdering av prövningsprodukter avsedda att bevara endogen betacellsfunktion i T1DM-prövningar erkänns av Center for Drug Utvärdering och forskning (CDER) vid FDA som ett giltigt primärt effektmått.
Baslinje (initiering före behandling), vecka 52 och vecka 104
Insulinanvändning i enheter per kilo kroppsvikt per dag
Tidsram: Baslinje (initiering före behandling), vecka 52 och vecka 104
Behovet av att använda insulin är en indikation på att kroppen inte producerar tillräckligt med endogent insulin. Högre mängder insulinanvändning indikerar högre sjukdomsaktivitet.
Baslinje (initiering före behandling), vecka 52 och vecka 104
Större hypoglykemiska händelser som uppstår från randomisering
Tidsram: Baslinje till vecka 52 och vecka 52 till vecka 104
Större hypoglykemiska händelser definieras som en glukoskoncentration <55 mg/dL (grad 2-5, NCI-CTCAE version 3.0), eller kliniskt: involverande anfall eller medvetslöshet (koma), eller som kräver hjälp från en annan individ för att återhämta sig.
Baslinje till vecka 52 och vecka 52 till vecka 104
Hemoglobin A1c
Tidsram: Baslinje (initiering före behandling), vecka 52 och vecka 104
Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) är ett mått på den genomsnittliga plasmakoncentrationen av blodsocker (glukos) under de senaste tre månaderna och mäter nivån på optimal hantering av underliggande sjukdom. En HbA1c-nivå på 5,6 % eller lägre anses vara normal. HbA1c-nivåer på 6,5 % eller högre är typiska för personer med typ 1-diabetes mellitus (T1DM). Ju närmare HbA1c-nivåerna är normala, desto bättre kontrollerad är sjukdomen.
Baslinje (initiering före behandling), vecka 52 och vecka 104

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Utredare

  • Huvudutredare: Mark R Rigby, MD, PhD, Indiana University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2009

Första postat (Uppskatta)

25 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT ITN045AI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Dataåtkomst på deltagarnivå och ytterligare relevant material är tillgängligt för allmänheten i: 1.) Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt som också tillhandahåller dataanalys verktyg tillgängliga för forskare; och 2.) TrialShare, Immune Tolerance Network (ITN) Clinical Trials Research Portal som gör data från konsortiets kliniska prövningar allmänt tillgängliga.

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: SDY797
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY797.
  2. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: SDY797
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY797. Studieprotokollet finns under designfliken.
  3. Studiesammanfattning, -design, -biverkning(er), -demografi, -studiefiler
    Informationsidentifierare: SDY797
    Informationskommentarer: ImmPort-studieidentifieraren är SDY797.ImmPort är ett långsiktigt arkiv av kliniska och mekanistiska data från DAIT-finansierade anslag och kontrakt. Detta arkiv är till stöd för NIH:s uppdrag att dela data med allmänheten. Data som delas via ImmPort har tillhandahållits av NIH-finansierade program, andra forskningsorganisationer och enskilda forskare som säkerställer att dessa upptäckter kommer att vara grunden för framtida forskning.
  4. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: T1DAL ITN045AI
    Informationskommentarer: TrialShare studie-ID är T1DAL ITN045AI.
  5. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: T1DAL ITN045AI
    Informationskommentarer: TrialShare studie-ID är T1DAL ITN045AI.
  6. Studieöversikt, -data och rapporter, -schema för bedömningar, -studiedesign, -originalartikel & abstracts et al.
    Informationsidentifierare: T1DAL ITN045AI
    Informationskommentarer: TrialShare är en forskningsportal för kliniska prövningar utvecklad av Immune Tolerance Network (ITN) som gör data från konsortiets kliniska prövningar offentligt tillgängliga utan kostnad. Att skapa ett konto för ITN TrialShare är gratis och gör det möjligt att söka efter studier av intresse.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera