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Induzindo a remissão no diabetes tipo 1 com Alefacept (T1DAL)

12 de junho de 2017 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Induzindo a remissão no novo diabetes mellitus tipo 1 com Alefacept (Amevive®)

O objetivo deste estudo é testar se uma droga chamada alefacept retardará ou interromperá a destruição das células beta no pâncreas. Se a destruição das células beta for interrompida, os pacientes podem ser capazes de produzir insulina por conta própria por mais tempo, o que pode interromper ou retardar a progressão do diabetes tipo 1.

Este é um estudo multicêntrico prospectivo, controlado por placebo, duplo-cego e randomizado para investigar a capacidade do alefacept em proteger as células beta residuais da destruição autoimune contínua em adolescentes e adultos jovens com Diabetes Mellitus tipo 1 (T1DM) recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O DM1 é uma doença autoimune que pode surgir repentinamente, causando dependência de insulina por toda a vida. Isso significa que o sistema imunológico (a parte do corpo que ajuda a combater infecções) ataca por engano as células do pâncreas que produzem insulina (células beta). À medida que as células beta são destruídas, a capacidade de produzir insulina diminui. A insulina ajuda a manter os níveis de glicose (açúcar) no sangue normais.

Por um período logo após o diagnóstico, o pâncreas ainda é capaz de produzir pequenas quantidades de insulina. Indivíduos com diabetes que têm a capacidade de produzir parte de sua própria insulina podem conseguir um melhor controle do açúcar no sangue do que pessoas que não produzem insulina alguma. Com base em pesquisas anteriores, os médicos acreditam que administrar medicamentos para afetar o sistema imunológico logo após o diagnóstico pode interromper, retardar ou diminuir a destruição das células beta, resultando em um melhor controle da glicose. Isso pode ajudar a prevenir complicações secundárias do diabetes no futuro.

A pesquisa melhorou as perspectivas para o DM1 na última década. Os médicos estão investigando, por exemplo, como salvar células produtoras de insulina e estender o período de lua de mel o máximo possível.

Apesar do progresso na compreensão da ciência por trás do DM1, ainda há uma necessidade significativa de investigar abordagens alternativas para esta doença, a fim de obter remissão a longo prazo. Por esta razão, os cientistas estão trabalhando duro para desenvolver novos tratamentos que possam ser administrados logo após o diagnóstico para preservar as células beta remanescentes.

Atualmente não há cura para o DM1; no entanto, com novos medicamentos em investigação e estudos de pesquisa clínica inovadores, como T1DAL, uma nova abordagem para o gerenciamento de DM1 pode estar no horizonte.

Os inscritos receberão injeções intramusculares semanais de alefacept ou placebo por dois períodos de 12 semanas, com uma pausa de 12 semanas entre os intervalos de tratamento. Este cronograma ou dosagem do medicamento pode ser alterado devido às necessidades do sujeito ou a critério do médico investigador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

49

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes - University of Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospital & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
        • Creighton University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 35 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico recente (dentro de 100 dias após a inscrição) de DM1
  • Positivo para pelo menos um autoanticorpo para diabetes (Glutamato descarboxilase [GAD-65GAD65], IA2, ZnT8, ICA e Insulina, se obtido até 10 dias após o início da terapia com insulina exógena)
  • Nível máximo de peptídeo C estimulado > 0,2 pmol/mL após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT)
  • Vontade de fornecer consentimento informado por escrito (seja o sujeito ou o representante legalmente autorizado do sujeito).

Critério de exclusão:

  • Reação grave ou anafilaxia a anticorpos monoclonais humanos
  • História de malignidade ou doença cardiovascular significativa (incluindo história de infarto do miocárdio, angina, uso de medicamentos antianginosos (por exemplo, nitroglicerina) ou teste de estresse anormal)
  • História de infecções bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções oportunistas recentes ou contínuas
  • Evidência de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), conforme definido pelo antígeno de superfície da hepatite B, HBsAg; vírus da hepatite C (HCV) definido por anticorpos anti-HCV; vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou toxoplasmose
  • Teste tuberculínico positivo (PPD)
  • Infecção clinicamente ativa com carga viral do vírus Epstein-Barr (EBV)-EBV ≥ 10.000 cópias por 10^6 PBMCs; citomegalovírus (CMV) -CMV carga viral ≥10.000 cópias por mL de sangue total; ou tuberculose (TB)
  • Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas, conforme definido por ALT e/ou AST ≥ 2 vezes o limite superior do normal
  • Tratamento anterior ou atual que é conhecido por causar uma alteração significativa e contínua no curso do DM1 ou estado imunológico, incluindo inalação de altas doses, glicocorticóides tópicos ou sistêmicos extensos
  • Uso atual ou anterior (nos últimos 30 dias) de metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inibidores de DPP-IV ou amilina
  • Uso atual de qualquer medicamento conhecido por influenciar a tolerância à glicose (por exemplo, antipsicóticos atípicos, difenil-hidantoína, tiazida ou outros diuréticos depletores de potássio, bloqueadores β-adrenérgicos, niacina)

  • Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas, confirmada por testes repetidos com pelo menos 1 semana de intervalo:

    1. Contagem de glóbulos brancos <4000/μL ou >14.000/μL;
    2. contagem de CD4+ abaixo do limite inferior do normal;
    3. Contagem de plaquetas <150.000 /μL; ou
    4. Hemoglobina <10 g/dL.
  • Mulheres grávidas, lactantes ou planejando engravidar durante o período de estudo de 2 anos
  • História de transplante de medula óssea ou doença autoimune associada a linfopenia
  • Qualquer condição médica que, na opinião do investigador principal, possa interferir na conclusão segura do estudo
  • Participação prévia em um ensaio clínico que poderia potencialmente afetar o DM1 ou o estado imunológico
  • Recebimento de uma vacina viva (por exemplo, varicela, sarampo, caxumba, rubéola, vacina contra influenza intranasal atenuada pelo frio, bacilo Calmette-Guérin e varíola) nas 6 semanas anteriores à inscrição
  • Participação em um ensaio clínico investigativo nas últimas seis semanas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Aleface
Os indivíduos neste grupo recebem injeções intramusculares semanais de alefacept (15 mg) por 2 ciclos de 12 semanas cada, separados por uma pausa de 12 semanas no tratamento.
Biológico: Aleface
Injeções intramusculares semanais de alefacept (15 mg) por 2 ciclos de 12 semanas cada, separados por uma pausa de 12 semanas no tratamento.
Outros nomes:
  • Amevive®
Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos neste grupo receberam injeções intramusculares semanais de uma solução salina placebo de volume igual ao grupo alefacept por 2 ciclos de 12 semanas cada, separados por uma pausa de 12 semanas no tratamento.
Medicamento: Placebo
Injeções intramusculares semanais de uma solução salina placebo de volume igual ao grupo alefacept por 2 ciclos de 12 semanas cada, separados por uma pausa de 12 semanas no tratamento.
Outros nomes:
  • Droga inativa (farmacologicamente)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado da área sob a curva (AUC) do peptídeo C de 2 horas em resposta ao teste padronizado de tolerância a refeições mistas (MMTT)
Prazo: Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52
O peptídeo C é uma substância liberada pelo pâncreas na corrente sanguínea em quantidades iguais à insulina e reflete a quantidade de insulina que as células beta pancreáticas estão produzindo. O MMTT padronizado avalia se as células beta estão produzindo insulina endógena. O MMTT foi realizado pela manhã e amostras de sangue para peptídeo C coletadas no início (pré-refeição) e 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240 minutos pós-refeição. Os resultados da AUC do peptídeo C estimulado de 2 horas (por exemplo, 120 minutos) pós-refeição são fornecidos. Números maiores são preferíveis (melhores) nesses resultados de AUC: mais insulina sendo produzida reflete uma doença menos grave. Os níveis de peptídeo C no soro (por exemplo, AUC após um MMTT padronizado) em comparação com o grupo controle 1 ano após o início do tratamento para a avaliação de produtos experimentais destinados a preservar a função endógena das células beta em ensaios de DM1 são reconhecidos pelo Center for Drug Avaliação e Pesquisa (CDER) no FDA como um endpoint primário de eficácia válido.
Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado da área sob a curva (AUC) do peptídeo C de 4 horas em resposta ao teste padronizado de tolerância a refeições mistas (MMTT)
Prazo: Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52 e Semana 104
O peptídeo C é uma substância liberada pelo pâncreas na corrente sanguínea em quantidades iguais à insulina e reflete a quantidade de insulina que as células beta pancreáticas estão produzindo. O MMTT padronizado avalia se as células beta estão produzindo insulina endógena. O MMTT foi realizado pela manhã e amostras de sangue para peptídeo C coletadas no início (pré-refeição) e 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240 minutos pós-refeição. Os resultados da AUC do peptídeo C estimulado de 2 horas (por exemplo, 120 minutos) pós-refeição são fornecidos. Números maiores são preferíveis (melhores) nesses resultados de AUC: mais insulina sendo produzida reflete uma doença menos grave. Os níveis de peptídeo C no soro (por exemplo, AUC após um MMTT padronizado) em comparação com o grupo controle 1 ano após o início do tratamento para a avaliação de produtos experimentais destinados a preservar a função endógena das células beta em ensaios de DM1 são reconhecidos pelo Center for Drug Avaliação e Pesquisa (CDER) no FDA como um endpoint primário de eficácia válido.
Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52 e Semana 104
Resultado da área sob a curva (AUC) do peptídeo C de 2 horas em resposta ao teste padronizado de tolerância a refeições mistas (MMTT)
Prazo: Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52 e Semana 104
O peptídeo C é uma substância liberada pelo pâncreas na corrente sanguínea em quantidades iguais à insulina e reflete a quantidade de insulina que as células beta pancreáticas estão produzindo. O MMTT padronizado avalia se as células beta estão produzindo insulina endógena. O MMTT foi realizado pela manhã e amostras de sangue para peptídeo C coletadas no início (pré-refeição) e 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240 minutos pós-refeição. Os resultados da AUC do peptídeo C estimulado de 2 horas (por exemplo, 120 minutos) pós-refeição são fornecidos. Números maiores são preferíveis (melhores) nesses resultados de AUC: mais insulina sendo produzida reflete uma doença menos grave. Os níveis de peptídeo C no soro (por exemplo, AUC após um MMTT padronizado) em comparação com o grupo controle 1 ano após o início do tratamento para a avaliação de produtos experimentais destinados a preservar a função endógena das células beta em ensaios de DM1 são reconhecidos pelo Center for Drug Avaliação e Pesquisa (CDER) no FDA como um endpoint primário de eficácia válido.
Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52 e Semana 104
Uso de insulina em unidades por quilograma de peso corporal por dia
Prazo: Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52 e Semana 104
A necessidade de usar insulina é uma indicação de que o corpo não está produzindo insulina endógena suficiente. Maiores quantidades de uso de insulina indicam maior atividade da doença.
Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52 e Semana 104
Principais eventos hipoglicêmicos ocorridos na randomização
Prazo: Linha de base até a semana 52 e semana 52 até a semana 104
Eventos hipoglicêmicos maiores são definidos como uma concentração de glicose <55 mg/dL (graus 2-5, NCI-CTCAE versão 3.0), ou clinicamente: envolvendo convulsão(ões) ou envolvendo perda de consciência (coma), ou requerendo assistência de outro indivíduo para se recuperar.
Linha de base até a semana 52 e semana 52 até a semana 104
Hemoglobina a1c
Prazo: Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52 e Semana 104
A hemoglobina glicosilada (HbA1c) é uma medida da concentração plasmática média de açúcar no sangue (glicose) nos últimos três meses e mede o nível de gerenciamento ideal da doença subjacente. Um nível de HbA1c de 5,6% ou menos é considerado normal. Níveis de HbA1c de 6,5% ou mais são típicos para indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 1 (T1DM). Quanto mais próximos os níveis de HbA1c estiverem do normal, melhor controlada está a doença.
Linha de base (início pré-tratamento), Semana 52 e Semana 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Investigadores

  • Investigador principal: Mark R Rigby, MD, PhD, Indiana University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

25 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de junho de 2017

Última verificação

1 de junho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DAIT ITN045AI

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

O acesso aos dados no nível do participante e materiais relevantes adicionais estão disponíveis ao público em: 1.) Banco de Dados de Imunologia e Portal de Análise (ImmPort), um arquivo de longo prazo de dados clínicos e mecanísticos de contratos e bolsas financiados pelo DAIT que também fornece análise de dados ferramentas à disposição dos pesquisadores; e 2.) TrialShare, o Portal de Pesquisa de Ensaios Clínicos da Immune Tolerance Network (ITN) que disponibiliza publicamente os dados dos ensaios clínicos do consórcio.

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: SDY797
    Comentários informativos: O identificador do estudo ImmPort é SDY797.
  2. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: SDY797
    Comentários informativos: O identificador do estudo ImmPort é SDY797. O protocolo do estudo está localizado na guia de design.
  3. Resumo do estudo, -design, -evento(s) adverso(s), -demografia, -arquivos do estudo
    Identificador de informação: SDY797
    Comentários informativos: O identificador do estudo ImmPort é SDY797.ImmPort é um arquivo de longo prazo de dados clínicos e mecanísticos de concessões e contratos financiados pela DAIT. Este arquivo apoia a missão do NIH de compartilhar dados com o público. Os dados compartilhados por meio do ImmPort foram fornecidos por programas financiados pelo NIH, outras organizações de pesquisa e cientistas individuais, garantindo que essas descobertas sejam a base de pesquisas futuras.
  4. Conjunto de dados de participantes individuais
    Identificador de informação: T1DAL ITN045AI
    Comentários informativos: O ID do estudo TrialShare é T1DAL ITN045AI.
  5. Protocolo de estudo
    Identificador de informação: T1DAL ITN045AI
    Comentários informativos: O ID do estudo TrialShare é T1DAL ITN045AI.
  6. Visão geral do estudo, -dados e relatórios, -cronograma de avaliações, -desenho do estudo, -artigo original e resumos et al.
    Identificador de informação: T1DAL ITN045AI
    Comentários informativos: O TrialShare é um portal de pesquisa de ensaios clínicos desenvolvido pela Immune Tolerance Network (ITN) que disponibiliza publicamente os dados dos ensaios clínicos do consórcio gratuitamente. Criar uma conta para o ITN TrialShare é gratuito e permite pesquisar estudos de interesse.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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