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功能性宿主同种异体反应性 T 细胞 (ATIR) 耗尽的供体淋巴细胞制剂在接受来自相关单倍相合供体的外周血干细胞移植的患者中的疗效和安全性

2021年5月19日 更新者：Kiadis Pharma

一项开放标签、非受控、多中心、多国研究，通过在接受 CD34 的患者中，通过在体外过程中使用 TH9402 和光处理，对去除同种反应性 T 细胞 (ATIR) 的供体淋巴细胞给药的有效性和安全性进行研究-从相关的单倍体供体中选择的外周血干细胞移植物

本研究的目的是确定在来自相关的单倍相合供体的 T 细胞耗尽干细胞移植后，是否给予功能性宿主同种异体反应性 T 细胞 (ATIR) 耗尽的供体淋巴细胞制剂是否通过提高免疫效果来提高存活率感染同时预防移植物抗宿主病。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

同种异体干细胞移植是许多白血病和其他血液系统恶性肿瘤患者的治疗选择。 然而，这种疗法的主要局限性在于，对于大量患者而言，找不到完全 HLA 匹配的供体。 HLA 部分匹配（半相合）家庭供体的应用几乎总是可用，但存在一些并发症。 如果没有 T 细胞反加，则会增加危及生命的感染和疾病复发的风险，而如果有 T 细胞反加，则会增加移植物抗宿主病的风险。

Kiadis Pharma 开发了一种通过光动力疗法在体外使用 TH9402 选择性耗尽宿主同种异体反应性 T 细胞的方法。 在干细胞移植后 28-42 天，将耗尽功能性宿主同种异体反应性 T 细胞 (ATIR) 的供体淋巴细胞制剂施用于患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 1C3
        • HHSC, Henderson Hospital Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Ontario Cancer Institute / Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • 德国
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische UNI-Klinik
      • Kiel、德国、24105
        • Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz、德国、55101
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Würzburg、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • 意大利
      • Perugia、意大利、06123
        • Perugia University
  • 比利时
      • Brugge、比利时、8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels、比利时、1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liege、比利时、4000
        • University of Liege - CHU Sart Tilman
  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University, Comprehesive Cancer Center
  • 英国
      • London、英国、W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • 荷兰
      • Maastricht、荷兰、6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

下列血液系统恶性肿瘤之一：

  • 急性髓系白血病 (AML)
  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL)
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)
  • Ph 阳性慢性粒细胞白血病 (CML)
  • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)
  • 慢性粒细胞白血病 (CML)
  • 多发性骨髓瘤 (MM)
  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
  • 骨髓增殖综合征 (MPS)

排除标准：

  • 第一次完全缓解的 AML，具有良好的风险核型
  • MM 具有并发髓外疾病或对既往治疗无反应
  • 爆炸危机中的 CML
  • CLL 同时转化为高级别淋巴瘤且未能证明至少部分缓解
  • NHL 并发大块病变（≥ 5 cm）
  • 一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 40% 预计值
  • 左心室射血分数 < 40%
  • AST/SGOT > 2.5 x ULN
  • 胆红素 > 1.5 x ULN
  • 肌酐 > 1.5 x ULN
  • 艾滋病毒阳性
  • 育龄妇女妊娠试验阳性
  • 既往半相合外周血干细胞或脐带血移植
  • 距离先前的同种异体干细胞移植不到 2 年
  • 估计存活不到三个月的概率
  • 与移植生存不相容的重大预期疾病或器官衰竭
  • 严重的精神疾病或精神缺陷严重到不可能遵守移植治疗并且不可能知情同意
  • 已知对 ATIR 的任何成分过敏
  • 研究者认为使患者不符合研究资格的任何其他情况

捐助者纳入标准：

  • 在非共享单倍型的 HLA-A、-B 和/或 DR 位点有 2 到 3 个错配的单倍相合家族供体。
  • 男女不限，年龄≥16岁，≤75岁。
  • 捐赠者必须身体健康才能接受 G-CSF 并进行单采（血细胞计数正常、血压正常且无中风病史）。
  • 捐赠者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 2 或以下。
  • 捐赠者必须提供书面知情同意书。

捐助者排除标准：

  • 医学上无法控制的冠心病。
  • 最近 3 个月内发生过心肌梗塞。
  • 不受控制的癫痫发作史。
  • 恶性肿瘤病史（除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、PAP 涂片​​阳性和随后的阴性随访）。
  • 适用地区任何强制性病毒检测的阳性检测结果，但不会导致排除的巨细胞病毒 (CMV) 阳性结果除外。
  • 存在传染性疾病（如 HIV 阳性）、重大疾病、疑似全身功能障碍和/或活动性炎症或自身免疫性疾病。
  • 怀孕或哺乳的女性捐赠者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ATIR
生物：耗尽宿主功能性同种异体反应性 T 细胞的供体淋巴细胞制剂
单次静脉输注 2x10E6 T 细胞/kg

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
移植相关死亡率
大体时间：移植后6、12和24个月
TRM 定义为疾病复发或进展以外的原因导致的死亡，或与移植程序无关的其他原因（例如移植手术）。 事故，自杀）
移植后6、12和24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度
大体时间：移植后最多 24 个月
GVHD 根据参考模块中提到的标准进行分级（Filipovich 等人，2005 年；Przepiorka 等人，1995 年）。
移植后最多 24 个月
无进展生存期
大体时间：移植后最多 24 个月
移植后最多 24 个月
细菌、病毒或真菌感染的发生率和严重程度
大体时间：移植后最多 24 个月
移植后最多 24 个月
免疫重建
大体时间：移植后最多 24 个月
移植后最多 24 个月
健康状况（包括生活质量）
大体时间：移植后最多 24 个月
移植后最多 24 个月
总生存期
大体时间：移植后 6、12 和 24 个月
移植后 6、12 和 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kiadis Pharma

调查人员

  • 学习椅：Stephan Mielke, MD、Julius Maximilian University of Würzburg, Germany
  • 学习椅：Denis-Claude Roy, MD、Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montréal, Canada
  • 首席研究员：Andrea Velardi, MD、University of Perugia, Italy
  • 首席研究员：Katy Rezvani, MD PhD、Hammersmith Hospital, London, United Kingdom

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年8月1日

初级完成 (实际的)

2012年2月1日

研究完成 (实际的)

2012年2月1日

研究注册日期

首次提交

2009年8月26日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月26日

首次发布 (估计)

2009年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月19日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR-AIR-004
  • EudraCT no. 2008-008198-73

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