Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet för en donatorlymfocytberedning utarmad på funktionella värdalloreaktiva T-celler (ATIR) hos patienter som genomgår en perifer blodstamcellstransplantation från en närstående, haploidentisk givare

19 maj 2021 uppdaterad av: Kiadis Pharma

En öppen, okontrollerad, multicenter, multinationell studie om effektiviteten och säkerheten vid administrering av donatorlymfocyter utarmade på alloreaktiva T-celler (ATIR), genom användning av TH9402 och ljusbehandling i en ex vivo-process, hos patienter som får en CD34 -selekterat perifert blodstamcellstransplantat från en besläktad, haploidentisk givare

Syftet med denna studie är att fastställa om administreringen av ett donatorlymfocytpreparat utarmat på funktionella värdalloreaktiva T-celler (ATIR) efter en T-cellsutarmad stamcellstransplantation från en besläktad, haploidentisk donator ökar överlevnaden genom att förbättra immuneffekten mot infektioner samtidigt som transplantat-mot-värd-sjukdom förhindras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen stamcellstransplantation är den bästa behandlingen för många patienter med leukemi och andra hematologiska maligniteter. En stor begränsning av denna terapi är dock att det för ett betydande antal patienter inte kan hittas någon helt HLA-matchad donator. Appliceringen av delvis HLA-matchade (haploidentiska) familjedonatorer, som praktiskt taget alltid är tillgängliga, har vissa komplikationer. Om det inte finns någon T-cell-tillägg ökar risken för livshotande infektioner och sjukdomsåterfall, medan vid T-cell-tillägg ökar risken för transplantat-mot-värd-sjukdom.

Kiadis Pharma har utvecklat en metod för att selektivt tömma värdalloreaktiva T-celler genom fotodynamisk terapi, med hjälp av TH9402 ex vivo. Donatorlymfocytpreparatet utarmat på funktionella värdalloreaktiva T-celler (ATIR) administreras till patienten 28-42 dagar efter stamcellstransplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liege, Belgien, 4000
        • University of Liege - CHU Sart Tilman
  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University, Comprehesive Cancer Center
  • Italien
      • Perugia, Italien, 06123
        • Perugia University
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • HHSC, Henderson Hospital Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Ontario Cancer Institute / Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische UNI-Klinik
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Tyskland, 55101
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

En av följande hematologiska maligniteter:

  • Akut myeloid leukemi (AML)
  • Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  • Ph-positiv kronisk myeloid leukemi (KML)
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  • Kronisk myeloid leukemi (KML)
  • Multipelt myelom (MM)
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Myeloproliferativt syndrom (MPS)

Exklusions kriterier:

  • AML i 1:a fullständig remission med goda riskkaryotyper
  • MM med samtidig extramedullär sjukdom eller som inte svarar på tidigare behandling
  • CML i explosionskris
  • KLL omvandlas samtidigt till höggradigt lymfom och misslyckas med att visa åtminstone partiell remission
  • NHL med samtidig skrymmande sjukdom (≥ 5 cm)
  • Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 40 % förutspådd
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 %
  • AST/SGOT > 2,5 x ULN
  • Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Kreatinin > 1,5 x ULN
  • Hivpositiv
  • Positivt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
  • Tidigare haploidentisk perifer blodstamcells- eller navelsträngsblodtransplantation
  • Mindre än 2 år efter en tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Beräknad sannolikhet att överleva mindre än tre månader
  • Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som inte är förenlig med överlevnad från transplantation
  • Allvarlig psykiatrisk sjukdom eller mental brist som är tillräckligt allvarlig för att göra efterlevnad av transplantationsbehandlingen osannolik och informerat samtycke omöjligt
  • Känd allergi mot någon av komponenterna i ATIR
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör att patienten inte är kvalificerad för studien

Inklusionskriterier för givare:

  • Haploidentisk familjedonator med 2 till 3 felparningar vid HLA-A-, -B- och/eller DR-loci för den odelade haplotypen.
  • Man eller kvinna, ålder ≥ 16, ≤ 75 år.
  • Donatorer måste vara lämpliga för att få G-CSF och genomgå aferes (normalt blodvärde, normotensiv och ingen historia av stroke).
  • Givaren måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller mindre.
  • Givaren måste lämna skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier för givare:

  • Medicinskt okontrollerad kranskärlssjukdom.
  • Hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna.
  • Historik av okontrollerade anfall.
  • Historik av malignitet (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, positivt PAP-utstryk och efterföljande negativ uppföljning).
  • Positivt testresultat för något av de obligatoriska virala testerna i den tillämpliga regionen, förutom ett positivt cytomegalovirus (CMV) resultat, vilket inte leder till uteslutning.
  • Förekomst av en överförbar sjukdom (som HIV-positiv), en allvarlig sjukdom, en misstänkt systemisk dysfunktion och/eller en aktiv inflammatorisk eller autoimmun sjukdom.
  • Kvinnliga donatorer som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ATIR
Biologisk: Donatorlymfocytpreparat utarmat på värdfunktionella alloreaktiva T-celler
Enkel intravenös infusion med 2x10E6 T-celler/kg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 6, 12 och 24 månader efter transplantationen
TRM definieras som dödsfall på grund av andra orsaker än sjukdomsåterfall eller progression, eller andra orsaker som inte är relaterade till transplantationsproceduren (t. olycka, självmord)
6, 12 och 24 månader efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad Graft-versus-host Disease (GVHD)
Tidsram: Upp till 24 månader efter transplantationen
GVHD graderades enligt standardkriterier som hänvisas till i referensmodulen (Filipovich et al. 2005; Przepiorka et al. 1995).
Upp till 24 månader efter transplantationen
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 24 månader efter transplantationen
Upp till 24 månader efter transplantationen
Förekomst och svårighetsgrad av bakteriell, viral eller svampinfektion
Tidsram: Upp till 24 månader efter transplantationen
Upp till 24 månader efter transplantationen
Immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 24 månader efter transplantationen
Upp till 24 månader efter transplantationen
Hälsostatus (inklusive livskvalitet)
Tidsram: Upp till 24 månader efter transplantationen
Upp till 24 månader efter transplantationen
Total överlevnad
Tidsram: 6, 12 och 24 månader efter transplantationen
6, 12 och 24 månader efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kiadis Pharma

Utredare

  • Studiestol: Stephan Mielke, MD, Julius Maximilian University of Würzburg, Germany
  • Studiestol: Denis-Claude Roy, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montréal, Canada
  • Huvudutredare: Andrea Velardi, MD, University of Perugia, Italy
  • Huvudutredare: Katy Rezvani, MD PhD, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 augusti 2009

Första postat (Uppskatta)

27 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR-AIR-004
  • EudraCT no. 2008-008198-73

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera