Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van een donor Lymfocytpreparaat ontdaan van functionele alloreactieve T-cellen van de gastheer (ATIR) bij patiënten die een perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan van een verwante, haplo-identieke donor

19 mei 2021 bijgewerkt door: Kiadis Pharma

Een open-label, ongecontroleerd, multicenter, multinationaal onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van toediening van donorlymfocyten ontdaan van alloreactieve T-cellen (ATIR), door het gebruik van TH9402 en lichtbehandeling in een ex vivo proces, bij patiënten die een CD34 krijgen -geselecteerd perifeer bloedstamceltransplantaat van een verwante, haplo-identieke donor

Het doel van deze studie is om te bepalen of de toediening van een donorlymfocytpreparaat ontdaan van functionele gastheer alloreactieve T-cellen (ATIR) na een T-cel verarmde stamceltransplantatie van een verwante, haploidentieke donor de overleving verbetert door het immuuneffect tegen infecties terwijl graft-versus-host-ziekte wordt voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene stamceltransplantatie is de voorkeursbehandeling voor veel patiënten met leukemie en andere hematologische maligniteiten. Een belangrijke beperking van deze therapie is echter dat voor een aanzienlijk aantal patiënten geen volledig HLA-gematchte donor kan worden gevonden. De toepassing van gedeeltelijk HLA-gematchte (haplo-identieke) familiedonoren, die vrijwel altijd beschikbaar zijn, brengt enkele complicaties met zich mee. Als er geen T-cel-add-back is, verhoogt dit het risico op levensbedreigende infecties en terugval van de ziekte, terwijl in het geval van T-cel-add-back het risico op graft-versus-host-ziekte toeneemt.

Kiadis Pharma heeft een methode ontwikkeld om selectief alloreactieve T-cellen van de gastheer uit te putten door middel van fotodynamische therapie, met behulp van TH9402 ex vivo. Het donorlymfocytenpreparaat ontdaan van functionele alloreactieve T-cellen van de gastheer (ATIR) wordt 28-42 dagen na de stamceltransplantatie aan de patiënt toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, België, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, België, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liege, België, 4000
        • University of Liege - CHU Sart Tilman
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • HHSC, Henderson Hospital Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Ontario Cancer Institute / Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische UNI-Klinik
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Duitsland, 55101
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Italië
      • Perugia, Italië, 06123
        • Perugia University
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University, Comprehesive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Een van de volgende hematologische maligniteiten:

  • Acute myeloïde leukemie (AML)
  • Acute lymfoblastische leukemie (ALL)
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Ph-positieve chronische myeloïde leukemie (CML)
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Chronische Myeloïde Leukemie (CML)
  • Multipel Myeloom (MM)
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Myeloproliferatief syndroom (MPS)

Uitsluitingscriteria:

  • AML in 1e volledige remissie met karyotypes met een goed risico
  • MM met gelijktijdige extramedullaire ziekte of niet reagerend op eerdere therapie
  • CML in explosiecrisis
  • CLL transformeerde tegelijkertijd in hooggradig lymfoom en vertoonde geen ten minste gedeeltelijke remissie
  • NHL met gelijktijdige omvangrijke ziekte (≥ 5 cm)
  • Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) < 40% voorspeld
  • Linkerventrikelejectiefractie < 40%
  • AST/SGOT > 2,5 x ULN
  • Bilirubine > 1,5 x ULN
  • Creatinine > 1,5 x ULN
  • Hiv-positief
  • Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Eerdere haploidentieke perifere bloedstamcel- of navelstrengbloedtransplantatie
  • Minder dan 2 jaar na een eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Geschatte overlevingskans van minder dan drie maanden
  • Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving na transplantatie
  • Ernstige psychiatrische ziekte of mentale stoornis die voldoende ernstig is om naleving van de transplantatiebehandeling onwaarschijnlijk en geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken
  • Bekende allergie voor een van de componenten van ATIR
  • Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor het onderzoek

Criteria voor donoropname:

  • Haplo-identieke familiedonor met 2 tot 3 mismatches op de HLA-A-, -B- en/of DR-loci van het niet-gedeelde haplotype.
  • Man of vrouw, leeftijd ≥ 16, ≤ 75 jaar.
  • Donors moeten geschikt zijn om G-CSF te ontvangen en aferese te ondergaan (normaal bloedbeeld, normotensief en geen voorgeschiedenis van een beroerte).
  • Donor moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder hebben.
  • Donor moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

  • Medisch ongecontroleerde coronaire hartziekte.
  • Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden.
  • Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen.
  • Geschiedenis van maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcarcinoom van de huid, positieve PAP-uitstrijk en daaropvolgende negatieve follow-up).
  • Positief testresultaat voor een van de verplichte virustesten in de toepasselijke regio, met uitzondering van een positief cytomegalovirus (CMV) resultaat, dat niet leidt tot uitsluiting.
  • Aanwezigheid van een overdraagbare ziekte (zoals HIV-positief), een ernstige ziekte, een vermoedelijke systemische disfunctie en/of een actieve inflammatoire of auto-immuunziekte.
  • Vrouwelijke donoren die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ATIR
Biologisch: Donorlymfocytpreparaat ontdaan van functionele alloreactieve T-cellen van de gastheer
Eenmalige intraveneuze infusie met 2x10E6 T-cellen/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na de transplantatie
TRM wordt gedefinieerd als overlijden door andere oorzaken dan terugval of progressie van de ziekte, of andere oorzaken die geen verband houden met de transplantatieprocedure (bijv. ongeval, zelfmoord)
6, 12 en 24 maanden na de transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst Graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de transplantatie
GVHD werd beoordeeld volgens standaardcriteria zoals vermeld in de referentiemodule (Filipovich et al. 2005; Przepiorka et al. 1995).
Tot 24 maanden na de transplantatie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de transplantatie
Tot 24 maanden na de transplantatie
Incidentie en ernst van bacteriële, virale of schimmelinfectie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de transplantatie
Tot 24 maanden na de transplantatie
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de transplantatie
Tot 24 maanden na de transplantatie
Gezondheidsstatus (inclusief kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de transplantatie
Tot 24 maanden na de transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden na de transplantatie
6, 12 en 24 maanden na de transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kiadis Pharma

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stephan Mielke, MD, Julius Maximilian University of Würzburg, Germany
  • Studie stoel: Denis-Claude Roy, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montréal, Canada
  • Hoofdonderzoeker: Andrea Velardi, MD, University of Perugia, Italy
  • Hoofdonderzoeker: Katy Rezvani, MD PhD, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR-AIR-004
  • EudraCT no. 2008-008198-73

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren