Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til et donorlymfocyttpreparat utarmet for funksjonelle vertsalloreaktive T-celler (ATIR) hos pasienter som gjennomgår en perifer blodstamcelletransplantasjon fra en beslektet, haploidentisk donor

19. mai 2021 oppdatert av: Kiadis Pharma

En åpen, ukontrollert, multisenter, multinasjonal studie om effektivitet og sikkerhet ved administrering av donorlymfocytter utarmet for alloreaktive T-celler (ATIR), gjennom bruk av TH9402 og lysbehandling i en ex Vivo-prosess, hos pasienter som mottar en CD34 -valgt perifert blodstamcelletransplantat fra en beslektet, haploidentisk giver

Hensikten med denne studien er å finne ut om administrering av et donorlymfocyttpreparat utarmet for funksjonelle verts-alloreaktive T-celler (ATIR) etter en T-celle-utarmet stamcelletransplantasjon fra en beslektet, haploidentisk donor øker overlevelsen ved å forbedre immuneffekten mot infeksjoner samtidig som den forhindrer graft-versus-host-sykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen stamcelletransplantasjon er den foretrukne behandlingen for mange pasienter med leukemi og andre hematologiske maligniteter. En stor begrensning ved denne behandlingen er imidlertid at det for et betydelig antall pasienter ikke kan finnes noen fullstendig HLA-matchet donor. Anvendelsen av delvis HLA-matchede (haploidentiske) familiedonorer, som praktisk talt alltid er tilgjengelige, har noen komplikasjoner. Hvis det ikke er noen T-celle-add-back, øker det risikoen for livstruende infeksjoner og tilbakefall av sykdom, mens ved T-cell-ad-back øker risikoen for graft-versus-host-sykdom.

Kiadis Pharma har utviklet en metode for selektivt å tømme vertsalloreaktive T-celler gjennom fotodynamisk terapi, ved bruk av TH9402 ex vivo. Donorlymfocyttpreparatet utarmet for funksjonelle verts-alloreaktive T-celler (ATIR) administreres til pasienten 28-42 dager etter stamcelletransplantasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liege, Belgia, 4000
        • University of Liege - CHU Sart Tilman
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • HHSC, Henderson Hospital Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Ontario Cancer Institute / Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University, Comprehesive Cancer Center
  • Italia
      • Perugia, Italia, 06123
        • Perugia University
  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische UNI-Klinik
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Tyskland, 55101
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

En av følgende hematologiske maligniteter:

  • Akutt myeloid leukemi (AML)
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Ph-positiv kronisk myeloid leukemi (KML)
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL)
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Kronisk myeloid leukemi (CML)
  • Myelomatose (MM)
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Myeloproliferativt syndrom (MPS)

Ekskluderingskriterier:

  • AML i 1. fullstendig remisjon med gode risikokaryotyper
  • MM med samtidig ekstramedullær sykdom eller som ikke reagerer på tidligere behandling
  • CML i eksplosjonskrise
  • KLL samtidig transformert til høygradig lymfom og klarer ikke å demonstrere minst delvis remisjon
  • NHL med samtidig voluminøs sykdom (≥ 5 cm)
  • Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 40 % anslått
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %
  • AST/SGOT > 2,5 x ULN
  • Bilirubin > 1,5 x ULN
  • Kreatinin > 1,5 x ULN
  • HIV-positiv
  • Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder
  • Tidligere haploidentisk perifer blodstamcelle- eller navlestrengsblodtransplantasjon
  • Mindre enn 2 år etter en tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Estimert sannsynlighet for å overleve mindre enn tre måneder
  • Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra transplantasjon
  • Alvorlig psykiatrisk sykdom eller mental mangel som er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av transplantasjonsbehandlingen usannsynlig og informert samtykke umulig
  • Kjent allergi mot noen av komponentene i ATIR
  • Enhver annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, gjør at pasienten ikke er kvalifisert for studien

Inkluderingskriterier for givere:

  • Haploidentisk familiedonor med 2 til 3 feiltilpasninger ved HLA-A, -B og/eller DR lociene til den ikke-delte haplotypen.
  • Mann eller kvinne, alder ≥ 16, ≤ 75 år.
  • Donorer må være i stand til å motta G-CSF og gjennomgå aferese (normalt blodtall, normotensiv og ingen historie med hjerneslag).
  • Donor må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 2 eller mindre.
  • Giver må gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier for givere:

  • Medisinsk ukontrollert koronar hjertesykdom.
  • Hjerteinfarkt de siste 3 månedene.
  • Historie med ukontrollerte anfall.
  • Anamnese med malignitet (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, positivt PAP-utstryk og påfølgende negativ oppfølging).
  • Positivt testresultat for noen av de obligatoriske virale testene i gjeldende region, bortsett fra et positivt cytomegalovirus (CMV) resultat, som ikke fører til eksklusjon.
  • Tilstedeværelse av en overførbar sykdom (som HIV-positiv), en alvorlig sykdom, en mistenkt systemisk dysfunksjon og/eller en aktiv inflammatorisk eller autoimmun lidelse.
  • Kvinnelige givere som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ATIR
Biologisk: Donorlymfocyttpreparat utarmet for vertsfunksjonelle alloreaktive T-celler
Enkel intravenøs infusjon med 2x10E6 T-celler/kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjonen
TRM er definert som død på grunn av andre årsaker enn tilbakefall eller progresjon av sykdom, eller andre årsaker som ikke er relatert til transplantasjonsprosedyren (f. ulykke, selvmord)
6, 12 og 24 måneder etter transplantasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
GVHD ble gradert etter standardkriterier som referert til i referansemodulen (Filipovich et al. 2005; Przepiorka et al. 1995).
Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Forekomst og alvorlighetsgrad av bakteriell, viral eller soppinfeksjon
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Helsestatus (inkludert livskvalitet)
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Inntil 24 måneder etter transplantasjonen
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder etter transplantasjonen
6, 12 og 24 måneder etter transplantasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kiadis Pharma

Etterforskere

  • Studiestol: Stephan Mielke, MD, Julius Maximilian University of Würzburg, Germany
  • Studiestol: Denis-Claude Roy, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montréal, Canada
  • Hovedetterforsker: Andrea Velardi, MD, University of Perugia, Italy
  • Hovedetterforsker: Katy Rezvani, MD PhD, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2009

Først lagt ut (Anslag)

27. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR-AIR-004
  • EudraCT no. 2008-008198-73

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere