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Eficacia y seguridad de una preparación de linfocitos de donante sin células T alorreactivas funcionales del huésped (ATIR) en pacientes sometidos a un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante haploidéntico emparentado

19 de mayo de 2021 actualizado por: Kiadis Pharma

Estudio abierto, no controlado, multicéntrico y multinacional sobre la eficacia y la seguridad de la administración de linfocitos de donante sin células T alorreactivas (ATIR), mediante el uso de TH9402 y tratamiento con luz en un proceso ex vivo, en pacientes que reciben un CD34 Injerto de células madre de sangre periférica seleccionado de un donante haploidéntico relacionado

El propósito de este estudio es determinar si la administración de una preparación de linfocitos de donante desprovista de células T aloreactivas funcionales del huésped (ATIR) después de un trasplante de células madre desprovistas de células T de un donante haploidéntico emparentado mejora la supervivencia al mejorar el efecto inmunitario contra infecciones mientras previene la enfermedad de injerto contra huésped.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trasplante alogénico de células madre es el tratamiento de elección para muchos pacientes con leucemia y otras neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, una limitación importante de esta terapia es que, para un número significativo de pacientes, no se puede encontrar un donante totalmente compatible con HLA. La aplicación de donantes familiares parcialmente compatibles con HLA (haploidénticos), que prácticamente siempre están disponibles, tiene algunas complicaciones. Si no hay reposición de células T, aumenta el riesgo de infecciones potencialmente mortales y recaída de la enfermedad, mientras que en caso de reposición de células T, aumenta el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped.

Kiadis Pharma ha desarrollado un método para agotar selectivamente las células T alorreactivas del huésped a través de la terapia fotodinámica, utilizando TH9402 ex vivo. La preparación de linfocitos del donante desprovista de células T alorreactivas funcionales del huésped (ATIR) se administra al paciente 28-42 días después del trasplante de células madre.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische UNI-Klinik
      • Kiel, Alemania, 24105
        • Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Alemania, 55101
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liege, Bélgica, 4000
        • University of Liege - CHU Sart Tilman
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • HHSC, Henderson Hospital Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Ontario Cancer Institute / Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University, Comprehesive Cancer Center
  • Italia
      • Perugia, Italia, 06123
        • Perugia University
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Una de las siguientes neoplasias hematológicas:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA)
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
  • Síndrome mielodisplásico (SMD)
  • Leucemia mieloide crónica (LMC) Ph positiva
  • Linfoma no Hodgkin (LNH)
  • Síndrome mielodisplásico (SMD)
  • Leucemia mieloide crónica (LMC)
  • Mieloma múltiple (MM)
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Síndrome mieloproliferativo (MPS)

Criterio de exclusión:

  • LMA en 1ra remisión completa con cariotipos de buen riesgo
  • MM que presenta enfermedad extramedular concurrente o que no responde a la terapia previa
  • LMC en crisis blástica
  • LLC transformada simultáneamente en linfoma de alto grado y no logra demostrar al menos una remisión parcial
  • LNH con enfermedad voluminosa concurrente (≥ 5 cm)
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 40 % previsto
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%
  • AST/SGOT > 2,5 x LSN
  • Bilirrubina > 1,5 x LSN
  • Creatinina > 1,5 x LSN
  • VIH positivo
  • Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil
  • Trasplante previo haploidéntico de células madre de sangre periférica o sangre de cordón umbilical
  • Menos de 2 años desde un alotrasplante anterior de células madre
  • Probabilidad estimada de sobrevivir menos de tres meses
  • Enfermedad importante anticipada o falla orgánica incompatible con la supervivencia del trasplante
  • Enfermedad psiquiátrica grave o deficiencia mental suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del tratamiento de trasplante e imposible el consentimiento informado.
  • Alergia conocida a cualquiera de los componentes de ATIR
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea elegible para el estudio

Criterios de inclusión de donantes:

  • Donante familiar haploidéntico con 2 a 3 desajustes en los loci HLA-A, -B y/o DR del haplotipo no compartido.
  • Hombre o mujer, edad ≥ 16, ≤ 75 años.
  • Los donantes deben ser aptos para recibir G-CSF y someterse a aféresis (hemograma normal, normotensos y sin antecedentes de accidente cerebrovascular).
  • El donante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o menos.
  • El donante debe dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión de donantes:

  • Enfermedad coronaria médicamente no controlada.
  • Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
  • Antecedentes de convulsiones no controladas.
  • Antecedentes de malignidad (excepto carcinoma basocelular o escamoso de piel, Papanicolaou positivo y posterior seguimiento negativo).
  • Resultado positivo de la prueba para cualquiera de las pruebas virales obligatorias en la región aplicable, excepto un resultado positivo de citomegalovirus (CMV), que no conduce a la exclusión.
  • Presencia de una enfermedad transmisible (como VIH positivo), una enfermedad importante, una sospecha de disfunción sistémica y/o un trastorno inflamatorio o autoinmune activo.
  • Mujeres donantes que están embarazadas o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ATIR
Biológico: Preparación de linfocitos de donantes sin células T alorreactivas funcionales del huésped
Infusión intravenosa única con 2x10E6 células T/kg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses después del trasplante
La TRM se define como la muerte por causas distintas a la recaída o progresión de la enfermedad, u otras causas que no están relacionadas con el procedimiento de trasplante (p. accidente, suicidio)
6, 12 y 24 meses después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad Enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del trasplante
La GVHD se calificó de acuerdo con los criterios estándar mencionados en el módulo de referencia (Filipovich et al. 2005; Przepiorka et al. 1995).
Hasta 24 meses después del trasplante
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del trasplante
Hasta 24 meses después del trasplante
Incidencia y gravedad de la infección bacteriana, viral o fúngica
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del trasplante
Hasta 24 meses después del trasplante
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del trasplante
Hasta 24 meses después del trasplante
Estado de salud (incluida la calidad de vida)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después del trasplante
Hasta 24 meses después del trasplante
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses después del trasplante
6, 12 y 24 meses después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kiadis Pharma

Investigadores

  • Silla de estudio: Stephan Mielke, MD, Julius Maximilian University of Würzburg, Germany
  • Silla de estudio: Denis-Claude Roy, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montréal, Canada
  • Investigador principal: Andrea Velardi, MD, University of Perugia, Italy
  • Investigador principal: Katy Rezvani, MD PhD, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de agosto de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR-AIR-004
  • EudraCT no. 2008-008198-73

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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