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Efficacité et innocuité d'une préparation de lymphocytes de donneur dépourvue de cellules T alloréactives fonctionnelles de l'hôte (ATIR) chez les patients subissant une greffe de cellules souches du sang périphérique provenant d'un donneur haploidentique apparenté

19 mai 2021 mis à jour par: Kiadis Pharma

Une étude ouverte, non contrôlée, multicentrique et multinationale sur l'efficacité et l'innocuité de l'administration de lymphocytes de donneurs appauvris en lymphocytes T alloréactifs (ATIR), par l'utilisation de TH9402 et d'un traitement par la lumière dans un processus ex vivo, chez des patients recevant un CD34 -Greffe de cellules souches de sang périphérique sélectionnée provenant d'un donneur haploidentique apparenté

Le but de cette étude est de déterminer si l'administration d'une préparation de lymphocytes de donneur appauvri en lymphocytes T alloréactifs fonctionnels de l'hôte (ATIR) après une greffe de cellules souches appauvries en lymphocytes T provenant d'un donneur haploidentique apparenté améliore la survie en améliorant l'effet immunitaire contre infections tout en prévenant la réaction du greffon contre l'hôte .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La greffe allogénique de cellules souches est le traitement de choix pour de nombreux patients atteints de leucémie et d'autres hémopathies malignes. Cependant, une limitation majeure de cette thérapie est que pour un nombre important de patients, aucun donneur HLA compatible ne peut être trouvé. La candidature de donneurs familiaux partiellement compatibles HLA (haploidentiques), qui sont pratiquement toujours disponibles, présente certaines complications. S'il n'y a pas d'ajout de lymphocytes T, cela augmente le risque d'infections potentiellement mortelles et de rechute de la maladie, tandis qu'en cas d'ajout de lymphocytes T, le risque de maladie du greffon contre l'hôte est augmenté.

Kiadis Pharma a développé une méthode pour épuiser sélectivement les cellules T alloréactives de l'hôte par thérapie photodynamique, en utilisant le TH9402 ex vivo. La préparation de lymphocytes du donneur appauvrie en cellules T alloréactives fonctionnelles de l'hôte (ATIR) est administrée au patient 28 à 42 jours après la greffe de cellules souches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische UNI-Klinik
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Allemagne, 55101
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Belgique
      • Brugge, Belgique, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liege, Belgique, 4000
        • University of Liege - CHU Sart Tilman
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • HHSC, Henderson Hospital Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Ontario Cancer Institute / Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Italie
      • Perugia, Italie, 06123
        • Perugia University
  • Pays-Bas
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University, Comprehesive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Une des hémopathies malignes suivantes :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA)
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
  • Syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) Ph-positive
  • Lymphome non hodgkinien (LNH)
  • Syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC)
  • Myélome multiple (MM)
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Syndrome myéloprolifératif (MPS)

Critère d'exclusion:

  • LAM en 1ère rémission complète avec caryotypes à bon risque
  • MM présentant une maladie extramédullaire concomitante ou ne répondant pas à un traitement antérieur
  • CML en crise blastique
  • LLC transformée simultanément en lymphome de haut grade et ne démontrant pas au moins une rémission partielle
  • LNH avec maladie volumineuse concomitante (≥ 5 cm)
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % prévu
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
  • AST/SGOT > 2,5 x LSN
  • Bilirubine > 1,5 x LSN
  • Créatinine > 1,5 x LSN
  • séropositif
  • Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer
  • Antécédents de greffe haploidentique de cellules souches du sang périphérique ou de sang de cordon
  • Moins de 2 ans après une allogreffe antérieure de cellules souches
  • Probabilité estimée de survivre moins de trois mois
  • Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie à la greffe
  • Maladie psychiatrique grave ou déficience mentale suffisamment grave pour rendre l'observance du traitement de transplantation peu probable et le consentement éclairé impossible
  • Allergie connue à l'un des composants d'ATIR
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inéligible à l'étude

Critères d'inclusion des donneurs :

  • Donneur familial haploidentique avec 2 à 3 mésappariements aux loci HLA-A, -B et/ou DR de l'haplotype non partagé.
  • Homme ou femme, âge ≥ 16 ans, ≤ 75 ans.
  • Les donneurs doivent être aptes à recevoir du G-CSF et subir une aphérèse (numération sanguine normale, normotendu et aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral).
  • Le donneur doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins.
  • Le donneur doit fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion des donneurs :

  • Maladie coronarienne médicalement non contrôlée.
  • Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois.
  • Antécédents de crises incontrôlées.
  • Antécédents de malignité (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, frottis PAP positif et suivi négatif ultérieur).
  • Résultat de test positif pour l'un des tests viraux obligatoires dans la région applicable, à l'exception d'un résultat positif au cytomégalovirus (CMV), qui n'entraîne pas l'exclusion.
  • Présence d'une maladie transmissible (telle que la séropositivité), d'une maladie grave, d'un dysfonctionnement systémique suspecté et/ou d'une maladie inflammatoire ou auto-immune active.
  • Donneuses enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATIR
Biologique: Préparation de lymphocytes de donneur appauvrie en cellules T alloréactives fonctionnelles de l'hôte
Perfusion intraveineuse unique avec 2x10E6 lymphocytes T/kg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée à la transplantation
Délai: 6, 12 et 24 mois après la greffe
La TRM est définie comme un décès dû à des causes autres qu'une rechute ou une progression de la maladie, ou à d'autres causes qui ne sont pas liées à la procédure de transplantation (par ex. accident, suicide)
6, 12 et 24 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe
La GVHD a été notée selon les critères standard mentionnés dans le module de référence (Filipovich et al. 2005 ; Przepiorka et al. 1995).
Jusqu'à 24 mois après la greffe
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe
Jusqu'à 24 mois après la greffe
Incidence et gravité des infections bactériennes, virales ou fongiques
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe
Jusqu'à 24 mois après la greffe
Reconstitution immunitaire
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe
Jusqu'à 24 mois après la greffe
État de santé (y compris la qualité de vie)
Délai: Jusqu'à 24 mois après la greffe
Jusqu'à 24 mois après la greffe
La survie globale
Délai: 6, 12 et 24 mois après la greffe
6, 12 et 24 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kiadis Pharma

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stephan Mielke, MD, Julius Maximilian University of Würzburg, Germany
  • Chaise d'étude: Denis-Claude Roy, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montréal, Canada
  • Chercheur principal: Andrea Velardi, MD, University of Perugia, Italy
  • Chercheur principal: Katy Rezvani, MD PhD, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2009

Première publication (Estimation)

27 août 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR-AIR-004
  • EudraCT no. 2008-008198-73

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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