Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность препарата донорских лимфоцитов, обедненных функциональными аллореактивными Т-клетками хозяина (ATIR), у пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток периферической крови от родственного гаплоидентичного донора

19 мая 2021 г. обновлено: Kiadis Pharma

Открытое, неконтролируемое, многоцентровое, многонациональное исследование эффективности и безопасности введения донорских лимфоцитов, обедненных аллореактивными Т-клетками (ATIR), с использованием TH9402 и световой терапии в процессе ex vivo у пациентов, получающих CD34 - выбранный трансплантат стволовых клеток периферической крови от родственного гаплоидентичного донора

Целью данного исследования является определение того, повышает ли введение препарата донорских лимфоцитов, обедненных функциональными аллореактивными Т-клетками хозяина (ATIR), после трансплантации стволовых клеток, обедненных Т-клетками, от родственного гаплоидентичного донора, выживаемость за счет улучшения иммунного эффекта против инфекций, предотвращая реакцию «трансплантат против хозяина».

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация стволовых клеток является методом выбора для многих пациентов с лейкемией и другими гематологическими злокачественными новообразованиями. Однако основным ограничением этой терапии является то, что для значительного числа пациентов не удается найти полностью HLA-совместимого донора. Использование частично HLA-совместимых (гаплоидентичных) семейных доноров, которые практически всегда доступны, имеет некоторые сложности. Если нет присоединения Т-клеток, это увеличивает риск опасных для жизни инфекций и рецидивов заболевания, в то время как в случае присоединения Т-клеток повышается риск реакции «трансплантат против хозяина».

Kiadis Pharma разработала метод избирательного истощения аллореактивных Т-клеток хозяина с помощью фотодинамической терапии с использованием TH9402 ex vivo. Препарат донорских лимфоцитов, обедненных функциональными аллореактивными Т-клетками хозяина (ATIR), вводят пациенту через 28-42 дня после трансплантации стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liege, Бельгия, 4000
        • University of Liege - CHU Sart Tilman
  • Германия
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische UNI-Klinik
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Германия, 55101
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
  • Италия
      • Perugia, Италия, 06123
        • Perugia University
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 1C3
        • HHSC, Henderson Hospital Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Ontario Cancer Institute / Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Нидерланды
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University, Comprehesive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Одно из следующих гематологических злокачественных новообразований:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
  • Миелодиспластический синдром (МДС)
  • Ph-положительный хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ)
  • Миелодиспластический синдром (МДС)
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)
  • Множественная миелома (ММ)
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
  • Миелопролиферативный синдром (МПС)

Критерий исключения:

  • ОМЛ в 1-й полной ремиссии с кариотипами хорошего риска
  • ММ с сопутствующим экстрамедуллярным заболеванием или отсутствием ответа на предыдущую терапию
  • ХМЛ при бластном кризе
  • ХЛЛ одновременно трансформировался в лимфому высокой степени злокачественности и не продемонстрировал хотя бы частичной ремиссии.
  • НХЛ с сопутствующим объемным заболеванием (≥ 5 см)
  • Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) < 40 % от расчетного
  • Фракция выброса левого желудочка < 40%
  • АСТ/SGOT > 2,5 х ВГН
  • Билирубин > 1,5 х ВГН
  • Креатинин > 1,5 х ВГН
  • ВИЧ положительный
  • Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста
  • Предыдущая гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови
  • Менее 2 лет после предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток
  • Расчетная вероятность выживания менее трех месяцев
  • Серьезное ожидаемое заболевание или органная недостаточность, несовместимая с выживанием после трансплантации
  • Тяжелое психическое заболевание или умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать соблюдение трансплантационного лечения маловероятным, а информированное согласие невозможным
  • Известная аллергия на любой из компонентов ATIR
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для исследования.

Критерии включения доноров:

  • Гаплоидентичный семейный донор с 2–3 несовпадениями по локусам HLA-A, -B и/или DR неразделенного гаплотипа.
  • Мужчина или женщина, возраст ≥ 16, ≤ 75 лет.
  • Доноры должны быть в состоянии получить Г-КСФ и пройти аферез (нормальный анализ крови, нормотензия и отсутствие инсульта в анамнезе).
  • Донор должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) не ниже 2.
  • Донор должен предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения доноров:

  • Медикаментозно неконтролируемая ишемическая болезнь сердца.
  • Инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.
  • История неконтролируемых судорог.
  • Злокачественное образование в анамнезе (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, положительного мазка Папаниколау и последующего отрицательного результата).
  • Положительный результат теста на любой из обязательных тестов на вирусы в применимом регионе, за исключением положительного результата на цитомегаловирус (ЦМВ), который не приводит к исключению.
  • Наличие трансмиссивного заболевания (например, ВИЧ-позитивного), серьезного заболевания, подозрения на системную дисфункцию и/или активное воспалительное или аутоиммунное заболевание.
  • Беременные или кормящие женщины-доноры.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АТИР
Биологический: Препарат донорских лимфоцитов, лишенный функциональных аллореактивных Т-клеток хозяина
Однократная внутривенная инфузия 2x10E6 Т-клеток/кг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после трансплантации
TRM определяется как смерть по причинам, отличным от рецидива или прогрессирования заболевания, или по другим причинам, не связанным с процедурой трансплантации (например, несчастный случай, самоубийство)
Через 6, 12 и 24 месяца после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость и тяжесть болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
РТПХ оценивали в соответствии со стандартными критериями, указанными в справочном модуле (Filipovich et al., 2005; Przepiorka et al., 1995).
До 24 месяцев после трансплантации
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
До 24 месяцев после трансплантации
Частота и тяжесть бактериальной, вирусной или грибковой инфекции
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
До 24 месяцев после трансплантации
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
До 24 месяцев после трансплантации
Состояние здоровья (включая качество жизни)
Временное ограничение: До 24 месяцев после трансплантации
До 24 месяцев после трансплантации
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 6, 12 и 24 месяца после трансплантации
Через 6, 12 и 24 месяца после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kiadis Pharma

Следователи

  • Учебный стул: Stephan Mielke, MD, Julius Maximilian University of Würzburg, Germany
  • Учебный стул: Denis-Claude Roy, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montréal, Canada
  • Главный следователь: Andrea Velardi, MD, University of Perugia, Italy
  • Главный следователь: Katy Rezvani, MD PhD, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR-AIR-004
  • EudraCT no. 2008-008198-73

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться