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Eficácia e segurança de uma preparação de linfócitos de doador com depleção de células T alorreativas do hospedeiro funcional (ATIR) em pacientes submetidos a um transplante de células-tronco de sangue periférico de um doador haploidêntico aparentado

19 de maio de 2021 atualizado por: Kiadis Pharma

Um estudo aberto, não controlado, multicêntrico e multinacional sobre a eficácia e segurança da administração de linfócitos de doadores depletados de células T alorreativas (ATIR), por meio do uso de TH9402 e tratamento leve em um processo ex vivo, em pacientes recebendo um CD34 Enxerto de Células Tronco de Sangue Periférico Selecionado de um Doador Haploidêntico Relacionado

O objetivo deste estudo é determinar se a administração de uma preparação de linfócitos do doador depletada de células T alorreativas funcionais do hospedeiro (ATIR) após um transplante de células-tronco depletadas de células T de um doador haploidêntico relacionado aumenta a sobrevida ao melhorar o efeito imunológico contra infecções enquanto previne a doença do enxerto contra o hospedeiro.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O transplante alogênico de células-tronco é o tratamento de escolha para muitos pacientes com leucemia e outras neoplasias hematológicas. No entanto, uma limitação importante desta terapia é que, para um número significativo de pacientes, nenhum doador totalmente compatível com HLA pode ser encontrado. A aplicação de doadores familiares parcialmente compatíveis com HLA (haploidênticos), que estão praticamente sempre disponíveis, apresenta algumas complicações. Se não houver reposição de células T, aumenta o risco de infecções com risco de vida e recaída da doença, enquanto no caso de reposição de células T, o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro aumenta.

A Kiadis Pharma desenvolveu um método para esgotar seletivamente as células T alorreativas do hospedeiro por meio de terapia fotodinâmica, usando TH9402 ex vivo. A preparação de linfócitos doadores sem células T alorreativas do hospedeiro funcional (ATIR) é administrada ao paciente 28-42 dias após o transplante de células-tronco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische UNI-Klinik
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Universitätsklinikums Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Mainz, Alemanha, 55101
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Würzburg, Alemanha, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Université Libre de Bruxelles - Institute Jules Bordet
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg
      • Liege, Bélgica, 4000
        • University of Liege - CHU Sart Tilman
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • HHSC, Henderson Hospital Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Ontario Cancer Institute / Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hospital
  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University, Comprehesive Cancer Center
  • Holanda
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Itália
      • Perugia, Itália, 06123
        • Perugia University
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W12 ONN
        • Hammersmith Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Uma das seguintes neoplasias hematológicas:

  • Leucemia Mielóide Aguda (LMA)
  • Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
  • Síndrome Mielodisplásica (SMD)
  • Leucemia mieloide crônica (LMC) Ph-positivo
  • Linfoma Não Hodgkin (LNH)
  • Síndrome Mielodisplásica (SMD)
  • Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
  • Mieloma Múltiplo (MM)
  • Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
  • Síndrome Mieloproliferativa (MPS)

Critério de exclusão:

  • LMA em 1ª remissão completa com cariótipos de bom risco
  • MM apresentando doença extramedular concomitante ou não respondendo à terapia anterior
  • LMC em crise blástica
  • LLC simultaneamente transformada em linfoma de alto grau e falha em demonstrar pelo menos remissão parcial
  • LNH com doença volumosa concomitante (≥ 5 cm)
  • Capacidade de Difusão para Monóxido de Carbono (DLCO) < 40% previsto
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
  • AST/SGOT > 2,5 x LSN
  • Bilirrubina > 1,5 x LSN
  • Creatinina > 1,5 x LSN
  • HIV positivo
  • Teste de gravidez positivo para mulheres em idade fértil
  • Transplante prévio de células estaminais de sangue periférico haploidêntico ou de sangue do cordão umbilical
  • Menos de 2 anos de um transplante alogênico anterior de células-tronco
  • Probabilidade estimada de sobreviver menos de três meses
  • Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência do transplante
  • Doença psiquiátrica grave ou deficiência mental suficientemente grave para tornar improvável a adesão ao tratamento de transplante e o consentimento informado impossível
  • Alergia conhecida a qualquer um dos componentes de ATIR
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inelegível para o estudo

Critérios de Inclusão de Doadores:

  • Doador familiar haploidêntico com 2 a 3 incompatibilidades nos loci HLA-A, -B e/ou DR do haplótipo não compartilhado.
  • Homem ou mulher, idade ≥ 16, ≤ 75 anos.
  • Os doadores devem estar aptos para receber G-CSF e passar por aférese (hemograma normal, normotenso e sem histórico de AVC).
  • O doador deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos.
  • O doador deve fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão de doadores:

  • Doença coronariana medicamente não controlada.
  • Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses.
  • Histórico de convulsões descontroladas.
  • História de malignidade (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele, esfregaço de PAP positivo e seguimento negativo subsequente).
  • Resultado positivo para qualquer um dos testes virais obrigatórios na região aplicável, exceto resultado positivo para citomegalovírus (CMV), que não leva à exclusão.
  • Presença de doença transmissível (como HIV positivo), doença grave, suspeita de disfunção sistêmica e/ou doença inflamatória ou autoimune ativa.
  • Doadoras grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ATIR
Biológico: Preparação de linfócitos de doadores esgotada de células T alorreativas funcionais do hospedeiro
Infusão intravenosa única com 2x10E6 células T/kg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade Relacionada ao Transplante
Prazo: 6, 12 e 24 meses após o transplante
TRM é definido como morte devido a outras causas que não recaída ou progressão da doença, ou outras causas que não estão relacionadas ao procedimento de transplante (por exemplo, acidente, suicídio)
6, 12 e 24 meses após o transplante

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e Gravidade Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: Até 24 meses após o transplante
A GVHD foi classificada de acordo com os critérios padrão referidos no módulo de referência (Filipovich et al. 2005; Przepiorka et al. 1995).
Até 24 meses após o transplante
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 24 meses após o transplante
Até 24 meses após o transplante
Incidência e gravidade da infecção bacteriana, viral ou fúngica
Prazo: Até 24 meses após o transplante
Até 24 meses após o transplante
Reconstituição Imune
Prazo: Até 24 meses após o transplante
Até 24 meses após o transplante
Estado de saúde (incluindo qualidade de vida)
Prazo: Até 24 meses após o transplante
Até 24 meses após o transplante
Sobrevivência geral
Prazo: 6, 12 e 24 meses após o transplante
6, 12 e 24 meses após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kiadis Pharma

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Stephan Mielke, MD, Julius Maximilian University of Würzburg, Germany
  • Cadeira de estudo: Denis-Claude Roy, MD, Maisonneuve-Rosemont Hospital, Montréal, Canada
  • Investigador principal: Andrea Velardi, MD, University of Perugia, Italy
  • Investigador principal: Katy Rezvani, MD PhD, Hammersmith Hospital, London, United Kingdom

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de agosto de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

27 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR-AIR-004
  • EudraCT no. 2008-008198-73

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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