此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

联合化疗联合或不联合硼替佐米治疗复发或对先前治疗无反应的经典霍奇金淋巴瘤患者。

2020年4月9日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

硼替佐米加 ICE (BICE) 与标准 ICE 治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的随机 II 期研究

该 II 期试验研究联合化疗联合或不联合硼替佐米在治疗复发或对先前治疗无反应的经典霍奇金淋巴瘤患者中的效果。 化疗中使用的药物,如异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷,以不同的方式阻止癌细胞的生长,包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 硼替佐米旨在阻断一种在细胞功能和生长中起作用的蛋白质。 硼替佐米可能导致癌细胞死亡。 目前尚不清楚联合化疗加或不加硼替佐米是否能更好地治疗经典霍奇金淋巴瘤患者。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定硼替佐米联合异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (ICE) (BICE) 与 ICE 治疗复发/难治性患者 3 个周期后的客观缓解率 (ORR)、部分缓解 (PR) 和完全缓解 (CR)经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)。

二。 评估接受 3 个周期的 BICE 与 ICE 治疗的患者的 2 年无进展生存期 (PFS)。

次要目标:

I. 比较 BICE 与 ICE 化疗 3 个周期后的正电子发射断层扫描 (PET) 扫描反应。

二。 比较肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白(增殖诱导配体 [APRIL]、B 淋巴细胞刺激物 [BLyS]、可溶性 [s]CD30 和 CD40L)和 CC 胸腺和激活相关细胞因子 (TARC) 在基线和 3 个周期的 BICE 与 ICE 化疗后。

三、 将基线细胞因子/趋化因子水平与治疗反应相关联。

大纲:患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM A:患者在第 1 天和第 4 天接受硼替佐米静脉注射 (IV) 超过 5 秒,第 1 天连续接受异环磷酰胺 IV 超过 24 小时,第 1 天接受卡铂 IV 超过 1 小时,第 1-3 天接受依托泊苷 IV 超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 14 天重复一次,最多 6 个疗程。

组 B:患者接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷,如组 A。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 14 天重复治疗最多 6 个疗程。

完成研究治疗后,患者每 4 个月接受一次随访,持续 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤。
  • 患者必须接受过含蒽环类药物的一线标准治疗方案,例如阿霉素-博来霉素-长春碱-达卡巴嗪 (ABVD)、Stanford V 或博来霉素-依托泊苷-阿霉素-环磷酰胺-癌瘤素-丙卡巴肼-泼尼松 (BEACOPP)。
  • 二维可测量疾病,在一个维度上至少有 1 个病灶 >= 2.0 cm。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/微升。
  • 血小板计数 >= 100,000/微升。
  • 血红蛋白 >= 8 克/分升。
  • 血清胆红素 < 2.0 mg/dL。
  • 碱性磷酸酶 < 2 x 正常值上限 (ULN)。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2 x ULN。
  • 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
  • 育龄女性必须血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性,并且必须同意在怀孕期间使用 2 种高效避孕方法(激素避孕、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲)研究和协议治疗完成后 3 个月。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性。
  • 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和方案治疗完成后 3 个月内使用有效的避孕方法。
  • 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前,自愿书面知情同意,并理解受试者可以随时撤回同意,而不会影响未来的医疗护理。

排除标准:

  • 淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤组织学。
  • 不止一种先前的化疗方案。
  • 先前的自体或同种异体干细胞移植。
  • 存在霍奇金淋巴瘤中枢神经系统 (CNS) 受累。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。
  • 活动性乙型或丙型肝炎感染或肝硬化病史。
  • 入组后 14 天内出现 2 级或更严重的周围神经病变。
  • 对硼或甘露醇过敏。
  • 先前的硼替佐米治疗。
  • 另一种原发性恶性肿瘤(除皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌或 PAP 涂片​​上的鳞状上皮内病变或使用稳定的前列腺特异性抗原 [PSA] 治疗的前列腺癌外)患者具有至少 3 年没有完全痊愈。
  • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准,患有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭的患者。
  • 入组前 6 个月发生心肌梗塞、未控制的心绞痛、严重未控制的室性心律失常或心电图 (ECG) 急性缺血或主动传导系统异常证据的患者。
  • 患有其他可能干扰参与本临床研究的医学或精神疾病的患者。
  • 怀孕或哺乳的女性受试者。
  • 在入组后 14 天内接受过其他研究药物的患者。
  • 使用大于或等于 20 mg/天泼尼松当量的皮质类固醇同时治疗的患者。
  • 方案治疗前 4 周内需要静脉注射抗菌药物的活动性全身细菌、病毒或真菌感染患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A 组(硼替佐米、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)
ARM A:患者在第 1 天和第 4 天接受超过 5 秒的硼替佐米静脉注射,第 1 天持续超过 24 小时的异环磷酰胺静脉注射,第 1 天超过 1 小时的卡铂静脉注射,以及第 1-3 天超过 2 小时的依托泊苷静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 14 天重复一次,最多 6 个疗程。
鉴于IV
其他名称:
  • 芽生威
  • 卡宝
  • 卡铂六醇
  • 卡铂
  • 卡布辛
  • 卡波索尔
  • 卡博泰克
  • CBDCA
  • 迪普拉塔
  • 埃卡尔
  • JM-8
  • 内洛林
  • 新铂金
  • 副铂
  • 副铂 AQ
  • 对铂
  • 铂金瓦斯
  • 核糖体
鉴于IV
其他名称:
  • 去甲基鬼臼毒素乙苷
  • EPEG
  • 拉斯特
  • 拓扑萨
  • 韦贝斯
  • 副总裁 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
鉴于IV
其他名称:
  • 阿斯塔Z 4942
  • 阿斯塔Z-4942
  • Cyfos
  • 全氧生
  • 全氧烷
  • 易费克斯
  • 国际金融组织
  • IFO细胞
  • 异戊烯
  • 伊福米达
  • 异福胺
  • 异环磷脂
  • 伊福生
  • 国际外汇
  • 磷酰胺
  • 异安多生
  • 异内啡肽
  • 异磷酰胺
  • 米托沙那
  • MJF 9325
  • MJF-9325
  • 萘磺胺
  • 血清纲
  • 妥乐
  • Z 4942
  • Z-4942
鉴于IV
其他名称:
  • 万珂
  • MLN341
  • PS-341
  • 自民党 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]硼酸
  • PS341
有源比较器:B 组(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)
与 A 组一样,患者接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 14 天重复治疗最多 6 个疗程。
鉴于IV
其他名称:
  • 芽生威
  • 卡宝
  • 卡铂六醇
  • 卡铂
  • 卡布辛
  • 卡波索尔
  • 卡博泰克
  • CBDCA
  • 迪普拉塔
  • 埃卡尔
  • JM-8
  • 内洛林
  • 新铂金
  • 副铂
  • 副铂 AQ
  • 对铂
  • 铂金瓦斯
  • 核糖体
鉴于IV
其他名称:
  • 去甲基鬼臼毒素乙苷
  • EPEG
  • 拉斯特
  • 拓扑萨
  • 韦贝斯
  • 副总裁 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
鉴于IV
其他名称:
  • 阿斯塔Z 4942
  • 阿斯塔Z-4942
  • Cyfos
  • 全氧生
  • 全氧烷
  • 易费克斯
  • 国际金融组织
  • IFO细胞
  • 异戊烯
  • 伊福米达
  • 异福胺
  • 异环磷脂
  • 伊福生
  • 国际外汇
  • 磷酰胺
  • 异安多生
  • 异内啡肽
  • 异磷酰胺
  • 米托沙那
  • MJF 9325
  • MJF-9325
  • 萘磺胺
  • 血清纲
  • 妥乐
  • Z 4942
  • Z-4942

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者接受 3 个疗程的博替佐米加 ICE (BICE) 对比异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 后的总体反应
大体时间:从基线到 3 个治疗周期
硼替佐米、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (BICE) 和异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 治疗组的反应率由 1999 年国际工作组 (IWG)(单独 CT)评估(Cheson 等人,1999)并与2007 IWG(CT 加 PET)(Cheson 等人,2007 年)标准。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估:完全反应 (CR)、所有目标病灶消失;部分缓解 (PR),目标病灶最长直径总和减少 >=30%;总体反应 (OR) = CR + PR
从基线到 3 个治疗周期
12 个月的无进展生存 (PFS) 率
大体时间:从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期,以先到者为准,评估长达 100 个月
无进展生存时间定义为从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔,以先发生者为准。 如果在随访期间未观察到事件(进展/死亡),参与者将在最后一次随访日期被审查。
从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期,以先到者为准,评估长达 100 个月
24 个月的总生存 (OS) 率
大体时间:24个月
总生存期是从治疗开始之日到因任何原因死亡或 24 个月内最后一次随访之日的时间。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
3 个周期的 BICE 与 ICE 化疗后的 PET 扫描反应。
大体时间:长达 1 年的基线
BICE 和 ICE 治疗组的反应率将通过 1999 IWG(仅 CT)(Cheson 等人,1999)评估,并与 2007 IWG(CT 加 PET)(Cheson 等人,2007)标准进行比较。
长达 1 年的基线
肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白(APRIL、BLyS、sCD30 和 CD40L)和 CC 胸腺和活化相关细胞因子 (TARC) 在基线和 3 个 BICE 与 ICE 化疗周期后的血清水平
大体时间:2009 年 11 月和 2010 年 12 月
2009 年 11 月和 2010 年 12 月
对治疗有反应的基线细胞因子/趋化因子水平。
大体时间:106 周/13 个月/426 天
106 周/13 个月/426 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Michelle Fanale、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年8月24日

初级完成 (实际的)

2018年5月2日

研究完成 (实际的)

2018年5月2日

研究注册日期

首次提交

2009年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月25日

首次发布 (估计)

2009年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月9日

最后验证

2020年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅