联合化疗联合或不联合硼替佐米治疗复发或对先前治疗无反应的经典霍奇金淋巴瘤患者。
硼替佐米加 ICE (BICE) 与标准 ICE 治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的随机 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标:
I. 确定硼替佐米联合异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (ICE) (BICE) 与 ICE 治疗复发/难治性患者 3 个周期后的客观缓解率 (ORR)、部分缓解 (PR) 和完全缓解 (CR)经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)。
二。 评估接受 3 个周期的 BICE 与 ICE 治疗的患者的 2 年无进展生存期 (PFS)。
次要目标:
I. 比较 BICE 与 ICE 化疗 3 个周期后的正电子发射断层扫描 (PET) 扫描反应。
二。 比较肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白(增殖诱导配体 [APRIL]、B 淋巴细胞刺激物 [BLyS]、可溶性 [s]CD30 和 CD40L)和 CC 胸腺和激活相关细胞因子 (TARC) 在基线和 3 个周期的 BICE 与 ICE 化疗后。
三、 将基线细胞因子/趋化因子水平与治疗反应相关联。
大纲:患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A:患者在第 1 天和第 4 天接受硼替佐米静脉注射 (IV) 超过 5 秒,第 1 天连续接受异环磷酰胺 IV 超过 24 小时,第 1 天接受卡铂 IV 超过 1 小时,第 1-3 天接受依托泊苷 IV 超过 2 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 14 天重复一次,最多 6 个疗程。
组 B:患者接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷,如组 A。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 14 天重复治疗最多 6 个疗程。
完成研究治疗后,患者每 4 个月接受一次随访,持续 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤。
- 患者必须接受过含蒽环类药物的一线标准治疗方案,例如阿霉素-博来霉素-长春碱-达卡巴嗪 (ABVD)、Stanford V 或博来霉素-依托泊苷-阿霉素-环磷酰胺-癌瘤素-丙卡巴肼-泼尼松 (BEACOPP)。
- 二维可测量疾病,在一个维度上至少有 1 个病灶 >= 2.0 cm。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/微升。
- 血小板计数 >= 100,000/微升。
- 血红蛋白 >= 8 克/分升。
- 血清胆红素 < 2.0 mg/dL。
- 碱性磷酸酶 < 2 x 正常值上限 (ULN)。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2 x ULN。
- 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
- 育龄女性必须血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性,并且必须同意在怀孕期间使用 2 种高效避孕方法(激素避孕、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲)研究和协议治疗完成后 3 个月。 无生育能力的女性是指绝经超过 1 年或进行过双侧输卵管结扎或子宫切除术的女性。
- 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和方案治疗完成后 3 个月内使用有效的避孕方法。
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前,自愿书面知情同意,并理解受试者可以随时撤回同意,而不会影响未来的医疗护理。
排除标准:
- 淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤组织学。
- 不止一种先前的化疗方案。
- 先前的自体或同种异体干细胞移植。
- 存在霍奇金淋巴瘤中枢神经系统 (CNS) 受累。
- 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得性免疫缺陷综合症(AIDS)。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染或肝硬化病史。
- 入组后 14 天内出现 2 级或更严重的周围神经病变。
- 对硼或甘露醇过敏。
- 先前的硼替佐米治疗。
- 另一种原发性恶性肿瘤(除皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌或 PAP 涂片上的鳞状上皮内病变或使用稳定的前列腺特异性抗原 [PSA] 治疗的前列腺癌外)患者具有至少 3 年没有完全痊愈。
- 根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准,患有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭的患者。
- 入组前 6 个月发生心肌梗塞、未控制的心绞痛、严重未控制的室性心律失常或心电图 (ECG) 急性缺血或主动传导系统异常证据的患者。
- 患有其他可能干扰参与本临床研究的医学或精神疾病的患者。
- 怀孕或哺乳的女性受试者。
- 在入组后 14 天内接受过其他研究药物的患者。
- 使用大于或等于 20 mg/天泼尼松当量的皮质类固醇同时治疗的患者。
- 方案治疗前 4 周内需要静脉注射抗菌药物的活动性全身细菌、病毒或真菌感染患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A 组(硼替佐米、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)
ARM A:患者在第 1 天和第 4 天接受超过 5 秒的硼替佐米静脉注射,第 1 天持续超过 24 小时的异环磷酰胺静脉注射,第 1 天超过 1 小时的卡铂静脉注射,以及第 1-3 天超过 2 小时的依托泊苷静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 14 天重复一次,最多 6 个疗程。
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鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
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鉴于IV
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鉴于IV
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有源比较器:B 组(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷)
与 A 组一样,患者接受异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 14 天重复治疗最多 6 个疗程。
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鉴于IV
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鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者接受 3 个疗程的博替佐米加 ICE (BICE) 对比异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 后的总体反应
大体时间:从基线到 3 个治疗周期
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硼替佐米、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (BICE) 和异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 治疗组的反应率由 1999 年国际工作组 (IWG)(单独 CT)评估(Cheson 等人,1999)并与2007 IWG(CT 加 PET)(Cheson 等人,2007 年)标准。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估:完全反应 (CR)、所有目标病灶消失;部分缓解 (PR),目标病灶最长直径总和减少 >=30%;总体反应 (OR) = CR + PR
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从基线到 3 个治疗周期
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12 个月的无进展生存 (PFS) 率
大体时间:从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期,以先到者为准,评估长达 100 个月
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无进展生存时间定义为从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔,以先发生者为准。
如果在随访期间未观察到事件(进展/死亡),参与者将在最后一次随访日期被审查。
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从随机化日期到第一次记录到进展日期或任何原因死亡日期,以先到者为准,评估长达 100 个月
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24 个月的总生存 (OS) 率
大体时间:24个月
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总生存期是从治疗开始之日到因任何原因死亡或 24 个月内最后一次随访之日的时间。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个周期的 BICE 与 ICE 化疗后的 PET 扫描反应。
大体时间:长达 1 年的基线
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BICE 和 ICE 治疗组的反应率将通过 1999 IWG(仅 CT)(Cheson 等人,1999)评估,并与 2007 IWG(CT 加 PET)(Cheson 等人,2007)标准进行比较。
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长达 1 年的基线
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肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白(APRIL、BLyS、sCD30 和 CD40L)和 CC 胸腺和活化相关细胞因子 (TARC) 在基线和 3 个 BICE 与 ICE 化疗周期后的血清水平
大体时间:2009 年 11 月和 2010 年 12 月
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2009 年 11 月和 2010 年 12 月
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对治疗有反应的基线细胞因子/趋化因子水平。
大体时间:106 周/13 个月/426 天
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106 周/13 个月/426 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Michelle Fanale、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2008-0604 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2018-02154 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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