- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00967369
Kombinasjonskjemoterapi med eller uten Bortezomib ved behandling av pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom som har kommet tilbake eller ikke reagerer på tidligere behandling.
En randomisert fase II-studie av Bortezomib Plus ICE (BICE) versus standard ICE for pasienter med residiverende/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme objektiv responsrate (ORR), partiell remisjon (PR) og fullstendig remisjon (CR) etter 3 sykluser med bortezomib pluss ifosfamid, karboplatin og etoposid (ICE) (BICE) versus ICE hos pasienter med residiv/refraktær klassisk Hodgkin lymfom (cHL).
II. For å evaluere 2-års progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter behandlet med 3 sykluser av BICE versus ICE.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å sammenligne positronemisjonstomografi (PET) skanningsrespons etter 3 sykluser med BICE versus ICE kjemoterapi.
II. For å sammenligne serumnivåer av tumor necrosis factor (TNF) proteiner (en proliferasjonsinduserende ligand [APRIL], B-lymfocyttstimulator [BLyS], løselig [s]CD30 og CD40L) og CC thymus og aktiveringsrelatert cytokin (TARC) ved baseline og etter 3 sykluser med BICE versus ICE kjemoterapi.
III. For å korrelere baseline cytokin/kjemokinnivåer med respons på terapi.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM A: Pasienter får bortezomib intravenøst (IV) over 5 sekunder på dag 1 og 4, ifosfamid IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1, karboplatin IV over 1 time på dag 1, og etoposid IV over 2 timer på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM B: Pasienter får ifosfamid, karboplatin og etoposid som i arm A. Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 4. måned i 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilbakefallende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom.
- Pasienter må ha mottatt et standard antracyklinholdig kur som adriamycin-bleomycin-vinblastin-dacarbazin (ABVD), Stanford V eller bleomycin-etoposid-adriamycin-cyklofosfamid-oncovin-prokarbazin-prednison (BEACOPP).
- Todimensjonalt målbar sykdom med minst 1 lesjon >= 2,0 cm i en enkelt dimensjon.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mikroL.
- Blodplateantall >= 100 000/ mikroL.
- Hemoglobin >= 8 g/dL.
- Serumbilirubin < 2,0 mg/dL.
- Alkalisk fosfatase < 2 x øvre normalgrense (ULN).
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 x ULN.
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest og må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder (hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid, eller abstinens) under studien og i 3 måneder etter fullført protokollbehandling. Kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale i mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.
- Menn som har partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter fullført protokollbehandling.
- Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Lymfocytt dominerende Hodgkin lymfom histologi.
- Mer enn ett tidligere kjemoterapiregime.
- Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
- Tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS) involvering med Hodgkin lymfom.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller historie med cirrhose.
- Grad 2 eller høyere perifer nevropati innen 14 dager etter påmelding.
- Overfølsomhet for bor eller mannitol.
- Tidligere bortezomibbehandling.
- En annen primær malignitet (annet enn plateepitel- og basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen, eller plateepitel-lesjon på PAP-utstryk, eller behandlet prostatakreft med et stabilt prostataspesifikt antigen [PSA]) som pasienten har for ikke vært sykdomsfri på minst 3 år.
- Pasienter med kongestiv hjertesvikt, klasse III eller IV, etter New York Heart Association (NYHA) kriterier.
- Pasienter med hjerteinfarkt 6 måneder før innrullering, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiogram (EKG) tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
- Pasient med annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
- Kvinne som er gravid eller ammer.
- Pasient som har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager etter registrering.
- Pasienter som bruker samtidig behandling med kortikosteroider med mer enn eller lik 20 mg/dag prednisonekvivalent.
- Pasienter med aktive systemiske bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som har krevd IV-antimikrobielle midler innen 4 uker før protokollbehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A (bortezomib, ifosfamid, karboplatin, etoposid)
ARM A: Pasienter får bortezomib IV over 5 sekunder på dag 1 og 4, ifosfamid IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1, karboplatin IV over 1 time på dag 1, og etoposid IV over 2 timer på dag 1-3.
Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (ifosfamid, karboplatin, etoposid)
Pasienter får ifosfamid, karboplatin og etoposid som i arm A. Behandlingen gjentas hver 14. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons etter 3 sykluser med Botezomib Plus ICE (BICE) versus ifosfamid, karboplatin, etoposid (ICE) hos pasienter med residiverende/refraktært klassisk Hodgkin-lymfom
Tidsramme: Fra baseline til 3 behandlingssykluser
|
Responsrater for behandlingsgruppene Bortezomib, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposide (BICE) og Ifosfamide, Carboplatin, Etoposide (ICE) ble vurdert av 1999 International Working Group (IWG)(CT alene) (Cheson et al., 1999) og sammenlignet med 2007 IWG (CT pluss PET) (Cheson et al., 2007) kriterier.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR
|
Fra baseline til 3 behandlingssykluser
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 12 måneder
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
Progresjonsfri overlevelsestid er definert som tidsintervallet fra behandlingsstart til progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først.
Deltakere vil bli sensurert på siste oppfølgingsdato, dersom en hendelse (progresjon/dødsfall) ikke observeres under oppfølgingen.
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) rate ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Samlet overlevelse er tiden fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging innen 24 måneder.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PET-skanningsrespons etter 3 sykluser med BICE versus ICE-kjemoterapi.
Tidsramme: Baseline opptil 1 år
|
Responsrater for BICE- og ICE-behandlingsgrupper vil bli vurdert ved 1999 IWG (CT alene) (Cheson et al., 1999) og sammenlignet med 2007 IWG (CT pluss PET) (Cheson et al., 2007) kriterier.
|
Baseline opptil 1 år
|
|
Serumnivåer av tumornekrosefaktor (TNF)-proteiner (APRIL, BLyS, sCD30 og CD40L) og CC Thymus og aktiveringsrelatert cytokin (TARC) ved baseline og etter 3 sykluser med BICE versus ICE-kjemoterapi
Tidsramme: November 2009 og desember 2010
|
November 2009 og desember 2010
|
|
|
Baseline cytokin/kjemokinnivåer med respons på terapi.
Tidsramme: 106 uker/13 måneder/426 dager
|
106 uker/13 måneder/426 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michelle Fanale, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hodgkins sykdom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Keratolytiske midler
- Karboplatin
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Ifosfamid
- Isofosfamid sennep
- Podofyllotoksin
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- 2008-0604 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2018-02154 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .