RAD001 治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病的研究

研究药物：

依维莫司旨在阻止癌细胞繁殖。 它还可能阻止有助于肿瘤生长的新血管的生长，这可能导致肿瘤细胞死亡。

在交替周期中，您将接受依维莫司和 2 种不同的化疗组合。 这意味着您将在第 1、3、5 和 7 周期收到 1 个组合，在第 2、4、6 和 8 周期收到另一个组合。

第一种化疗方案称为超 CVAD。 Hyper-CVAD 包括环磷酰胺、长春新碱、阿霉素（多柔比星）和地塞米松。 这种组合旨在杀死白血病细胞。

其他化疗方案包括药物甲氨蝶呤和ara-C（阿糖胞苷）。 这种组合也被设计用来杀死白血病细胞。

研究小组和依维莫司剂量水平：

如果发现您有资格参加本研究，您将根据您加入本研究的时间被分配到一个研究组。 最多 3 组 3-6 名参与者将被纳入研究的第一阶段，最多 30 名参与者将被纳入第二阶段。

如果您参加了 I 期部分，您接受的依维莫司剂量将取决于您何时加入这项研究。 第一组参与者将接受最低剂量的依维莫司。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比之前组更高剂量的依维莫司。 这将一直持续到找到依维莫司的最高耐受剂量。

如果您参加了 II 期，您将接受 I 期部分耐受的最高剂量的依维莫司。

在这项研究中，依维莫司是唯一一种对不同剂量水平进行测试和比较的研究药物。 所有其他药物将以相同的剂量水平给药。

中央静脉导管 (CVC)：

如果您还没有 CVC，您将获得一个 CVC。 CVC 是通常放置在锁骨下方的塑料管。 您将为此程序单独签署一份同意书。 一些研究药物将通过 CVC 给药。

依维莫司给药：

在所有周期中，您将每天服用一次依维莫司，然后服用一大杯水。 不得咀嚼、折断或压碎药片。 您可以空腹或低脂餐后服用依维莫司。 不建议在大量高脂肪膳食后服用依维莫司，因为它会降低您的身体吸收的依维莫司量。 低脂膳食的一些示例包括：含脱脂牛奶的麦片、含脱脂酱的松饼/百吉饼、水果沙拉等。 始终遵循研究医生给您的依维莫司使用说明。 您的第一剂依维莫司将在您开始接受化疗前 1 天服用。

不要错过任何药片/胶囊。 您应该每天大约在同一时间服用依维莫司，最好是在早上。

如果您的研究医生认为有必要，或者如果您出现严重的副作用，可能会停用依维莫司，然后以较低剂量重新开始服用，或者可能会完全停用。

化疗管理：

每个周期将持续约 21 天。 每个新周期的时间将取决于您的血细胞计数何时恢复。

第 1、3、5 和 7 周期：

在第 1、3、5 和 7 周期中，您将收到 hyper-CVAD。 药物将在以下时间给药：

• 在第 1-3 天，您将每 12 小时在 2-3 小时内通过静脉注射环磷酰胺。
• 在第 1-4 天和第 11-14 天，您将通过口服或静脉注射地塞米松。 如果通过静脉，输液需要几秒钟。
• 在第 4 天，您将在 24 小时内通过 CVC 收到多柔比星。
• 在第 4 天和第 11 天，您将在 2-3 小时内通过静脉注射长春新碱。

第 2、4、6 和 8 周期：

在第 2、4、6 和 8 个周期中，您将按以下方式静脉接受甲氨蝶呤和阿糖胞苷：

• 在第 1 天，您将在 24 小时内通过静脉接受甲氨蝶呤。
• 在第 1 天，您可以通过静脉（超过 15 分钟）接受亚叶酸 (citrovorum)，持续 2-3 天。 亚叶酸有助于预防甲氨蝶呤的副作用。
• 在第 2-3 天，您将每 12 小时在 2 小时内通过静脉注射阿糖胞苷。
• 在第 1-3 天，您将每 12 小时接受 2 小时以上的甲泼尼龙，共 6 剂。

周期 1-8：

您还将接受 Neupogen（非格司亭）或聚乙二醇非格司亭，以帮助您的骨髓从化疗中恢复。 非格司亭或培非格司亭将在每个化疗周期后 72 小时内皮下注射。 如果您接受非格司亭，它将每天给药，直到您的计数恢复。 如果您接受 pegfilgrastim，将给予 1 次。

您还将通过脊髓穿刺接连接受小剂量的甲氨蝶呤和 Ara-C，以帮助防止疾病在每个周期中在大脑周围的液体中复发。 在脊椎穿刺过程中，医生或技术人员将一根针穿过皮肤和下背部的软组织，到达一个液体袋，该液体袋是大脑和脊髓周围液体空间的一部分。 一旦到达流体空间，就可以施用化疗药物。 该过程在局部麻醉下进行。 如果您对脊柱治疗有困难，也可以通过手术植入 Ommaya 储液器（用于存放所给予的药物）。 Ommaya 储液器是一根插入头皮下并进入脑脊髓液腔的管子。 您将被要求为此程序签署一份单独的同意书。 您接受的剂量数将取决于研究医生认为需要多少剂量。 如果您开始患有脑部白血病，将每周给药 2 次，直到没有白血病出现，然后每周给药 1 次，持续 4 周。 有时，可以测试从脊髓水龙头收集的脊髓液样本以寻找白血病细胞。

维持化疗：

在您完成 8 个周期后，您将在接下来的 24 个月左右开始每月一次（大约每 28 天一次，具体取决于您的血细胞计数恢复情况）维持化疗。 您将服用以下药物：

• 您将每天用水口服 6-巯基嘌呤。
• 您将每周通过静脉（超过 2 小时）或口服接受甲氨蝶呤。
• 您将每 28 天在 30 分钟内通过静脉注射长春新碱。
• 您将每月口服泼尼松 5 天。

考察访问：

在第 1 周期期间，每周抽取血液（约 1 汤匙）进行 1-3 次常规测试。 在第 2-8 周期期间，将每 1-4 周抽取血液（约 1 汤匙）进行常规测试。

在第 1 和第 2 周期期间，您将每周进行体检。 第 2 周期后，您将每 3-4 周进行一次体检。

在第 1 周期的第 2 周和第 3 周，您将进行骨髓抽吸以检查反应。 根据样本的结果，这将每 1-2 周重复一次。

在第 1 周期的第 4-6 周，您将进行胸部 X 光检查。

第 2 周期结束后，将执行以下测试和程序：

• 您将进行身体检查。
• 将收集血液（约 8 茶匙）和尿液用于常规检查。
• 您将进行骨髓抽吸。
• 如果需要，您将进行胸部 X 光检查或计算机断层扫描 (CT)。

如果您在筛查时乙型肝炎检测呈阳性，每个月将抽取血液（约 1 汤匙）来检测您血液中的乙型肝炎病毒水平。

如果您有危险因素和/或筛查时丙型肝炎检测结果呈阳性，每个月将抽取血液（约 1 汤匙）来检测您血液中的丙型肝炎病毒水平。

学习时间：

您可能会接受最多 32 个周期的研究药物。 如果疾病恶化，您的医生决定停止对您最有利，或者您有无法忍受的副作用，您将提前停止研究。

研究结束访问：

在您最后一次服用研究药物后，您将进行一次研究结束访视。 在这次访问中，将执行以下测试和程序：

• 您将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 8 茶匙）进行常规测试。
• 您将进行骨髓抽吸。
• 如果您的医生认为有必要，您将进行胸部 X 光检查或 CT 扫描。

后续访问：

您将每 3 至 6 个月进行一次随访。 在这些访问中，将执行以下测试和程序：

• 您将进行身体检查。
• 您将进行骨髓抽吸。
• 将抽血（约 3 茶匙）进行常规检查。
• 如果您的医生认为有必要，您将进行胸部 X 光检查。

这是一项调查研究。 本研究中使用的所有化疗药物均已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗 ALL。 依维莫司已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗某些类型的乳腺癌。 目前，该组合仅用于研究。

多达 42 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。