Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

RAD001 Tanulmány a visszaeső vagy refrakter akut limfocitás leukémia kezelésében

2019. február 5. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center

A Hyper-CVAD Plus RAD001 (Everolimus) I/II. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter akut limfocitás leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél

E klinikai kutatási vizsgálat I. fázisának célja a RAD001 (everolimusz) legmagasabb tolerálható dózisának megtalálása, ha a standard kemoterápiás kezelésekkel kombinálva adják ALL-ben szenvedő betegeknek.

A tanulmány II. fázisának célja annak megismerése, hogy a gyógyszerkombinációk segíthetnek-e az ALL szabályozásában. Ezen gyógyszer-kombinációk biztonságosságát is tanulmányozni fogják mindkét fázisban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgált gyógyszerek:

Az everolimusz úgy készült, hogy megakadályozza a rákos sejtek szaporodását. Megállíthatja az új erek növekedését is, amelyek elősegítik a daganat növekedését, ami a daganatsejtek elpusztulását okozhatja.

Az everolimuszt 2 különböző kemoterápiás kombinációval kapja, váltakozó ciklusok során. Ez azt jelenti, hogy 1 kombinációt kap az 1., 3., 5. és 7. cikluson, a másik kombinációt pedig a 2., 4., 6. és 8. ciklus alatt.

Az első kemoterápiás rendszert hiper-CVAD-nak nevezik. A Hyper-CVAD magában foglalja a ciklofoszfamidot, a vinkrisztint, az adriamicint (doxorubicint) és a dexametazont. Ezt a kombinációt a leukémiás sejtek elpusztítására tervezték.

A másik kemoterápiás kezelési rend a metotrexát és az ara-C (citarabin) gyógyszereket tartalmazza. Ezt a kombinációt a leukémiás sejtek elpusztítására is tervezték.

Vizsgálati csoportok és everolimusz dózisszintek:

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor a vizsgálathoz való csatlakozás időpontja alapján egy vizsgálócsoportba kerül. A vizsgálat I. fázisába legfeljebb 3, 3-6 fős csoport, a II. fázisba pedig legfeljebb 30 résztvevő kerül be.

Ha részt vesz az I. fázisban, az everolimusz adagja attól függ, hogy mikor csatlakozott ehhez a vizsgálathoz. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisú everolimuszban részesül. Minden új csoport nagyobb adag everolimuszt kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják az everolimusz legnagyobb tolerálható dózisát.

Ha részt vesz a II. fázisban, az everolimuszt az I. fázisban tolerált legmagasabb dózisban fogja kapni.

Ebben a vizsgálatban az everolimusz az egyetlen vizsgálati gyógyszer, ahol különböző dózisszinteket tesztelnek és hasonlítanak össze. Az összes többi gyógyszert ugyanabban az adagban kell beadni.

Központi vénás katéter (CVC):

Ha még nem rendelkezik CVC-vel, akkor CVC-t kell elhelyezni. A CVC egy műanyag cső, amelyet általában a kulcscsont alá helyeznek. Ehhez az eljáráshoz külön hozzájárulást kell aláírnia. A vizsgált gyógyszerek egy részét a CVC-n keresztül adják be.

Everolimus alkalmazás:

Minden ciklus alatt naponta egyszer fog everolimust, majd egy nagy pohár vizet. A tablettákat tilos rágni, összetörni vagy összetörni. Az everolimuszt beveheti éhgyomorra vagy alacsony zsírtartalmú étkezés után. Az everolimusz bevétele nagy, zsíros étkezés után nem javasolt, mert csökkenti az everolimusz mennyiségét, amelyet a szervezet felszív. Néhány példa az alacsony zsírtartalmú ételekre: gabonapehely zsírmentes tejjel, muffin/bagel zsírmentes kenhető kenéssel, gyümölcssaláta stb. Mindig kövesse az everolimusz használati utasítását, amelyet a vizsgáló orvos adott Önnek. Az everolimusz első adagját 1 nappal a kemoterápia megkezdése előtt kapja meg.

Ne hagyjon ki egyetlen tablettát/kapszulát sem. Az everolimuszt minden nap körülbelül ugyanabban az időben kell bevennie, lehetőleg reggel.

Ha a vizsgáló orvos úgy gondolja, hogy ez szükséges, vagy ha súlyos mellékhatásokat tapasztal, az everolimusz leállítható, majd újra elkezdhető alacsonyabb adaggal, vagy teljesen leállítható.

Kemoterápia kezelés:

Minden ciklus körülbelül 21 napig tart. Az egyes új ciklusok időzítése attól függ, hogy mikor áll helyre a vérképe.

1., 3., 5. és 7. ciklus:

Az 1., 3., 5. és 7. ciklus során hiper-CVAD-t fog kapni. A gyógyszereket a következő időpontokban adják be:

  • Az 1-3. napon vénán keresztül ciklofoszfamidot kap 2-3 órán keresztül 12 óránként.
  • Az 1-4. és a 11-14. napon a dexametazont szájon át vagy vénán keresztül kapja. Ha vénába adják, az infúzió néhány másodpercet vesz igénybe.
  • A 4. napon egy CVC-n keresztül 24 órán keresztül kap doxorubicint.
  • A 4. és 11. napon 2-3 órán keresztül kapja a vinkrisztint vénán keresztül.

2., 4., 6. és 8. ciklus:

A 2., 4., 6. és 8. ciklus alatt a metotrexátot és a citarabint vénán keresztül kapja, az alábbiak szerint:

  • Az 1. napon vénán keresztül metotrexátot fog kapni 24 órán keresztül.
  • Az 1. napon leukovorint (citrovorum) kaphat vénán keresztül (15 percen keresztül) 2-3 napig. A Leucovorint a metotrexát mellékhatásainak megelőzésére adják.
  • A 2-3. napon a citarabint vénán keresztül 2 órán keresztül kapja 12 óránként.
  • Az 1-3. napon 2 órán keresztül metilprednizont fog kapni 12 óránként, 6 adagban.

Ciklusok 1-8:

Neupogen-t (filgrasztimot) vagy pegfilgrasztimot is kap, hogy segítse csontvelőjét a kemoterápia után. A filgrasztimot vagy a pegfilgrasztimot a bőr alá kell beadni minden kemoterápiás ciklus után 72 órán belül. Ha filgrasztimot kap, naponta adják be, amíg a száma helyre nem áll. Ha pegfilgrasztimot kap, 1 alkalommal adják be.

Kis adag metotrexátot és Ara-C-t is fog kapni egymás után, gerinccsap segítségével, hogy megakadályozza a betegség visszatérését az agyát körülvevő folyadékba minden ciklus alatt. A gerincérintkezés során az orvos vagy a technikus egy tűt szúr át a bőrön és a hát alsó részének lágy szövetein, hogy elérje az agyat és a gerincvelőt körülvevő folyadéktér részét. A folyadéktér elérése után kemoterápiás gyógyszerek adhatók be. Az eljárás helyi érzéstelenítésben történik. Egy Ommaya tartályt (amely tartalmazza a beadott gyógyszereket) műtéti úton is be lehet ültetni, ha nehézségei vannak a gerinckezelés során. Az Ommaya tartály a fejbőr bőre alá helyezett cső, amely az agy gerincfolyadékának üregébe kerül. Ehhez az eljáráshoz külön hozzájárulási űrlapot kell aláírnia. A kapott adagok száma attól függ, hogy a vizsgáló orvos szerint hány adagra van szükség. Ha az agyban leukémiával kezdődik, akkor hetente kétszer adják be, amíg leukémia nincs jelen, majd heti 1 alkalommal 4 héten keresztül. Néha a gerinccsapokból gyűjtött gerincfolyadék mintáját megvizsgálhatják a leukémiás sejtek keresésére.

Fenntartó kemoterápia:

Miután befejezte a 8 ciklust, a következő 24 hónapban havonta (körülbelül 28 naponta, a vérsejtszám helyreállításától függően) megkezdi a fenntartó kemoterápiát. A következő gyógyszereket fogja szedni:

  • A 6-merkaptopurint szájon át, vízzel kell bevenni minden nap.
  • Hetente metotrexátot fog kapni vénán (több mint 2 órán keresztül) vagy szájon át.
  • Ön 28 naponként 30 percen keresztül kap vinkrisztint vénán keresztül.
  • A prednizont szájon át kell bevenni havonta 5 napig.

Tanulmányi látogatások:

Az 1. ciklus során hetente 1-3 alkalommal vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz. A 2-8. ciklus alatt 1-4 hetente vért (körülbelül 1 evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.

Az 1. és 2. ciklus alatt minden héten lesz fizikai vizsgálat. A 2. ciklus után 3-4 hetente fizikai vizsgálaton vesz részt.

Az 1. ciklus 2. és 3. hetében csontvelő-leszívást végeznek a válasz ellenőrzésére. A minta eredményétől függően ezt 1-2 hetente megismételjük.

Az 1. ciklus 4-6. hetében mellkasröntgenre kerül sor.

A 2. ciklus befejezése után a következő teszteket és eljárásokat hajtják végre:

  • Fizikai vizsga lesz.
  • Vért (körülbelül 8 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
  • Csontvelő leszívásod lesz.
  • Szükség esetén mellkasröntgen vagy komputertomográfiás (CT) vizsgálatot végeznek.

Ha pozitív volt a hepatitis B tesztje a szűréskor, minden hónapban vért vesznek (körülbelül 1 evőkanálnyit), hogy megmérjék a hepatitis B vírus szintjét a vérében.

Ha kockázati tényezői vannak és/vagy pozitív hepatitis C teszt eredménye a szűréskor, minden hónapban vért vesznek (körülbelül 1 evőkanálnyit), hogy megmérjék a hepatitis C vírus szintjét a vérében.

Tanulmányi idő:

Legfeljebb 32 vizsgálati ciklust kaphat. Ha a betegség rosszabbodik, kezelőorvosa úgy dönt, hogy az Ön érdeke, hogy abbahagyja, vagy elviselhetetlen mellékhatásai vannak, Önt korán leállítják a vizsgálatról.

Tanulmány végi látogatás:

A vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után egy vizsgálat végi látogatásra kerül sor. Ezen a látogatáson a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:

  • Fizikai vizsga lesz.
  • Vért (körülbelül 8 teáskanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
  • Csontvelő leszívásod lesz.
  • Ha orvosa szükségesnek tartja, mellkasröntgen- vagy CT-vizsgálatot végez.

Utólagos látogatások:

3-6 havonta ellenőrző látogatásokra lesz szükség. Ezeken a látogatásokon a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:

  • Fizikai vizsga lesz.
  • Csontvelő leszívásod lesz.
  • Vért (körülbelül 3 teáskanálnyit) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
  • Ha orvosa szükségesnek tartja, mellkasröntgenet készítenek.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A vizsgálatban használt összes kemoterápiás gyógyszer az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható az ALL kezelésére. Az everolimus az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható bizonyos típusú emlőrák kezelésére. Jelenleg a kombinációt csak kutatásban használják.

Legfeljebb 42 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Refrakter vagy kiújult akut limfocitás leukémia (ALL) vagy limfoblasztos limfóma (LL). A Philadelphia kromoszómát (Ph+) expresszáló betegek akkor vehetők igénybe, ha egy korábbi tirozin-kináz tartalmú terápia sikertelen volt.
  2. Életkor >/= 10 év.
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota </= 3.
  4. Megfelelő májműködés a szérum bilirubinnal </= a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), alanin-aminotranszferázzal (ALT) és aszpartát-aminotranszferázzal (AST) </= 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha bizonyított, hogy összefüggésben áll a betegség infiltrációjával.
  5. Megfelelő veseműködés szérum kreatinin-értékkel </= 1,5 x ULN, kivéve, ha bizonyított, hogy összefüggésben áll a betegség beszűrődésével.
  6. Nincs tüneti tüdőbetegség. Kényszerített kilégzési térfogat 1 s alatt (FEV1), erőltetett életkapacitás (FVC) és szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) >/= a várt 50%-a, hemoglobinra korrigálva.
  7. Éhgyomri szérum koleszterin </= 300 mg/dL (vagy </= 7,75 mmol/L); éhomi trigliceridek </= 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha ezen küszöbértékek közül az egyiket vagy mindkettőt túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vehető be.
  8. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. Szisztémás kemoterápia a terápia megkezdése előtt 7 napon belül (a hidroxi-karbamid és/vagy a dexametazon kivételével), és a kezelés utáni tartós akut toxicitásból (> 1. fokozat) felépült, kivéve, ha gyorsan progresszív betegségre utaló jelek vannak. A központi idegrendszer (CNS) megelőzésére vagy a központi idegrendszeri relapszus kezelésére szolgáló egyidejű terápia megengedett.
  2. Korábbi kezelés vagy ismert túlérzékenység a rapamicin (mTOR) gátló mammilia célpontjával (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz).
  3. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül.
  4. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák, illetve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.
  5. Súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételt: a. A New York Heart Association III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége. b. Instabil angina pectoris vagy szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar. c. Kontrollálatlan súlyos fertőzések. d. Májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
  6. Az 5. szám folytatása: Megjegyzés: A Hepatitis B/C kórelőzményének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden betegnél el kell végezni a szűrés során. Hepatitis B vírus (HBV) DNS és hepatitis C vírus (HCV) RNS PCR vizsgálata szükséges minden olyan beteg esetében, akinek a kórtörténete pozitív, kockázati tényezők és/vagy korábbi HBV/HCV fertőzés igazolása alapján.
  7. A HIV szeropozitivitás ismert története.
  8. Gasztrointesztinális betegség gyomor-bélrendszeri funkciójának károsodása, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).
  9. Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Szülőképes az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában. Mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után nyolc hétig. (A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.)
  10. Férfi beteg, akinek szexuális partnere(i) olyan fogamzóképes nők, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig.
  11. A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt. Az everolimusz-kezelés alatt kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak. Az élő vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, BCG, sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák.
  12. Olyan betegek, akiknél pleurális folyadékgyülem alakult ki dasatinib-kezelés alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis: RAD001 + kombinált kemoterápia

Az Everolimus (RAD001) kezdő dózisának optimális dózisa 5 mg + két különböző kemoterápia kombináció váltakozó ciklusok során, Hyper-CVAD az 1., 3., 5. és 7. ciklusban, valamint Metotrexát és Citarabin (Ara-C) a 2., 4., 6. ciklusban , és 8.

Az első kemoterápiás kombináció Hyper-CVAD = ciklofoszfamid, vinkrisztin, adriamicin (doxorubicin) és dexametazon; Második kemoterápiás kombináció, Metotrexát és Ara-C.
Drog: Everolimusz (RAD001)
Kezdő adag 5 mg tabletta minden második nap szájon át, majd egy nagy pohár víz. Az első adagot 1 nappal a kemoterápia megkezdése előtt kell beadni.
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: Ciklofoszfamid
300 mg/m^2 intravénás (IV) 3 órán keresztül 12 óránként x 6 adag az 1., 2., 3. napon (teljes dózis 1800 mg/m2).
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Neosar
Drog: Vincristine
2 mg IV a 4. napon és a 11. napon ± 2 nap.
Drog: Doxorubicin
50 mg/m^2 IV 24 órán keresztül centrális vénás katéteren keresztül a 4. napon, az utolsó ciklofoszfamid adag beadása után.
Más nevek:
  • Adriamycin
  • Rubex
Drog: Dexametazon
40 mg IV vagy szájon át naponta 1-4 ± 2 nap és 11-14 ± 2 nap.
Más nevek:
  • Decadron
Drog: Mesna
600 mg/m^2 intravénás folyamatos infúzió naponta 24 órán keresztül 1-3.
Más nevek:
  • Mesnex
Drog: Metotrexát
200 mg/m^2 IV 2 órán keresztül, majd 800 mg/m^2 IV 22 órán keresztül 1. nap.
Drog: Ara-C (Citarabin)
3 g/m^2 IV 2 órán keresztül 12 óránként 4 adagban a 2. és 3. napon.
Más nevek:
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Citozin Arabinozin-hidroklorid
Drog: Metilprednizon
50 mg IV 2 órán keresztül, körülbelül 12 óránként, 6 adagban az 1-3. napon.
Más nevek:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Solu-Medrol
Drog: G-CSF
10 mcg/ttkg/nap (kerekítve) a kemoterápia befejezése után 72 ± 48 órán belül a neutrofilek felépüléséig 1 x 109/l vagy magasabb. A pegfilgrasztim (6 mg-os szubkután, egy adagban adva, körülbelül 24 órával a kemoterápia befejezése után) helyettesíthető a G-CSF-rel.
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Granulocyta kolónia stimuláló faktor
Kísérleti: II. fázis: MTD RAD001 + kombinált kemoterápia
Az everolimusz MTD dózisa + két különböző kemoterápia kombináció váltakozó ciklusokban, Hyper-CVAD az 1., 3., 5. és 7. ciklusban, valamint Metotrexát és Ara-C a 2., 4., 6. és 8. ciklusban.
Drog: Everolimusz (RAD001)
Kezdő adag 5 mg tabletta minden második nap szájon át, majd egy nagy pohár víz. Az első adagot 1 nappal a kemoterápia megkezdése előtt kell beadni.
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: Ciklofoszfamid
300 mg/m^2 intravénás (IV) 3 órán keresztül 12 óránként x 6 adag az 1., 2., 3. napon (teljes dózis 1800 mg/m2).
Más nevek:
  • Cytoxan
  • Neosar
Drog: Vincristine
2 mg IV a 4. napon és a 11. napon ± 2 nap.
Drog: Doxorubicin
50 mg/m^2 IV 24 órán keresztül centrális vénás katéteren keresztül a 4. napon, az utolsó ciklofoszfamid adag beadása után.
Más nevek:
  • Adriamycin
  • Rubex
Drog: Dexametazon
40 mg IV vagy szájon át naponta 1-4 ± 2 nap és 11-14 ± 2 nap.
Más nevek:
  • Decadron
Drog: Mesna
600 mg/m^2 intravénás folyamatos infúzió naponta 24 órán keresztül 1-3.
Más nevek:
  • Mesnex
Drog: Metotrexát
200 mg/m^2 IV 2 órán keresztül, majd 800 mg/m^2 IV 22 órán keresztül 1. nap.
Drog: Ara-C (Citarabin)
3 g/m^2 IV 2 órán keresztül 12 óránként 4 adagban a 2. és 3. napon.
Más nevek:
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Citozin Arabinozin-hidroklorid
Drog: Metilprednizon
50 mg IV 2 órán keresztül, körülbelül 12 óránként, 6 adagban az 1-3. napon.
Más nevek:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Solu-Medrol
Drog: G-CSF
10 mcg/ttkg/nap (kerekítve) a kemoterápia befejezése után 72 ± 48 órán belül a neutrofilek felépüléséig 1 x 109/l vagy magasabb. A pegfilgrasztim (6 mg-os szubkután, egy adagban adva, körülbelül 24 órával a kemoterápia befejezése után) helyettesíthető a G-CSF-rel.
Más nevek:
  • Filgrastim
  • Neupogen
  • Granulocyta kolónia stimuláló faktor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis [MTD] A dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma alapján
Időkeret: Az első két adagolási ciklust követően (21 nap/mindegy) legfeljebb 42 napig

A Maximális tolerált dózis (MTD) volt az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 betegből kevesebb, mint 2-nél alakult ki dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a terápia első két ciklusában. A vizsgálat I. fázisában a dózisemeléshez 3:3 elrendezést alkalmaztunk.

A dóziskorlátozó toxikus hatást (DLT) olyan klinikailag jelentős nemkívánatos eseményként vagy abnormális laboratóriumi értékként határozták meg, amely közvetlenül az everolimusznak tulajdonítható, és úgy értékelték, hogy nincs összefüggésben a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszeres kezeléssel, és amely a kezelés első vagy második ciklusa során fordul elő. amelyek megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének: a CTCAE 3.0-s verzió 3. fokozata 7 napig növelte az AST vagy ALT szintjét, a CTCAE 4. fokozata növelte az AST vagy ALT szintet bármilyen ideig, vagy bármely más klinikailag jelentős CTCAE 3. vagy 4. fokozatú toxikus hatás. Az optimális terápiával korrigálható és klinikai hatás nélkül korrigálható elektrolit-rendellenességek (a glükóz, a kémia, a májenzimek, a hasnyálmirigy enzimek változásai) nem számítottak DLT-nek.
Az első két adagolási ciklust követően (21 nap/mindegy) legfeljebb 42 napig
Teljes válaszarány (OR) Ahol VAGY = CR + CRp + CRi
Időkeret: 8 kúra, akár 24 hétig
Azon résztvevők száma az összes kezelt közül, akik teljes válaszreakciót tapasztaltak a RECIST kritériumok szerint vagy (CR + CRp) CR trombocita-helyreállás nélkül. Teljes remisszióként (CR) definiált válasz (CR + CRp): a betegség összes klinikai és/vagy radiológiai bizonyítékának eltűnése. A neutrofilszám > 1,0 x 10^9/l, a vérlemezkeszám > 100 x10^9/l, és a blasztok < 5% normocelluláris vagy hipercelluláris velőben. Teljes remisszió thrombocyta-visszanyerés nélkül (CRp): A perifériás vér és a csontvelő paraméterei, mint a CR-nél, de thrombocytaszám > 20 x 10^9/l és < 100 x 10^9/L vérlemezke-transzfúzió hiányában. CR nem teljes vérkép-visszaállítással (CRi): Ugyanaz, mint a CR, de a vérlemezkék ≤ 100 000/mcl és/vagy a neutrofilek ≤ 1000/mcl.
8 kúra, akár 24 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők válaszai napi dózisszint-kiosztás szerint (RAD001 5 mg, 10 mg és MTD 5 mg)
Időkeret: Akár 20 vizsgálati gyógyszerciklus (21 napos ciklus) vagy a betegség progressziójáig
Teljes remisszióként (CR) definiált válasz: a betegség összes klinikai és/vagy radiológiai bizonyítékának eltűnése. A neutrofilszám > 1,0 x 10^9/l, a vérlemezkeszám > 100 x10^9/l, és a blasztok < 5% normocelluláris vagy hipercelluláris velőben. Teljes remisszió thrombocyta-visszanyerés nélkül (CRp): A perifériás vér és a csontvelő paraméterei, mint a CR-nél, de thrombocytaszám > 20 x 10^9/l és < 100 x 10^9/L vérlemezke-transzfúzió hiányában. CR nem teljes vérkép-visszaállítással (CRi): Ugyanaz, mint a CR, de a vérlemezkék ≤ 100 000/mcl és/vagy a neutrofilek ≤ 1000/mcl. Részleges remisszió (PR): A perifériás vérkép helyreállítása, mint a CR-nél, a csontvelői blasztok több mint 50%-os csökkenése a kezelés előtti értékekhez képest, legfeljebb 25% leukémia/limfóma sejtekkel a csontvelőben. Nem válaszol, Egyéb: Minden más válasz sikertelennek minősül.
Akár 20 vizsgálati gyógyszerciklus (21 napos ciklus) vagy a betegség progressziójáig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Együttműködők

Novartis

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Marina Konopleva, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. augusztus 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. augusztus 27.

Első közzététel (Becslés)

2009. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2009-0100
  • NCI-2011-01814 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Everolimusz (RAD001)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel