RAD001-Studie zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer Leukämie

Die Studienmedikamente:

Everolimus soll die Vermehrung von Krebszellen stoppen. Es kann auch das Wachstum neuer Blutgefäße stoppen, die das Tumorwachstum unterstützen, was zum Absterben der Tumorzellen führen kann.

Sie erhalten Everolimus in abwechselnden Zyklen mit 2 verschiedenen Chemotherapie-Kombinationen. Das bedeutet, dass Sie 1 Kombination in den Zyklen 1, 3, 5 und 7 und die andere Kombination in den Zyklen 2, 4, 6 und 8 erhalten.

Die erste Chemotherapie wird als Hyper-CVAD bezeichnet. Hyper-CVAD umfasst Cyclophosphamid, Vincristin, Adriamycin (Doxorubicin) und Dexamethason. Diese Kombination soll Leukämiezellen abtöten.

Das andere Chemotherapieschema umfasst die Medikamente Methotrexat und ara-C (Cytarabin). Diese Kombination soll auch Leukämiezellen abtöten.

Studiengruppen und Everolimus-Dosisstufen:

Wenn sich herausstellt, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie einer Studiengruppe zugewiesen, basierend auf dem Zeitpunkt, zu dem Sie dieser Studie beigetreten sind. Bis zu 3 Gruppen von 3-6 Teilnehmern werden in den Phase-I-Teil der Studie eingeschrieben, und bis zu 30 Teilnehmer werden in Phase II eingeschrieben.

Wenn Sie in den Phase-I-Teil aufgenommen werden, hängt die Everolimus-Dosis, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilnahmen. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Everolimus-Dosis. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Everolimus-Dosis als die vorherige Gruppe, wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Everolimus-Dosis gefunden ist.

Wenn Sie in Phase II aufgenommen werden, erhalten Sie Everolimus in der höchsten Dosis, die im Phase-I-Teil vertragen wurde.

In dieser Studie ist Everolimus das einzige Studienmedikament, bei dem verschiedene Dosierungen getestet und verglichen werden. Alle anderen Medikamente werden in der gleichen Dosierung verabreicht.

Zentralvenöser Katheter (ZVK):

Wenn Sie noch keinen CVC haben, werden Sie einen CVC platzieren lassen. Ein CVC ist ein Kunststoffröhrchen, das normalerweise unter dem Schlüsselbein platziert wird. Für dieses Verfahren werden Sie eine gesonderte Einwilligung unterzeichnen. Einige der Studienmedikamente werden über das CVC verabreicht.

Everolimus-Verabreichung:

Während aller Zyklen nehmen Sie Everolimus einmal täglich ein, gefolgt von einem großen Glas Wasser. Die Tabletten dürfen nicht gekaut, zerbrochen oder zerkleinert werden. Sie können Everolimus entweder auf nüchternen Magen oder nach einer fettarmen Mahlzeit einnehmen. Die Einnahme von Everolimus nach großen, fetthaltigen Mahlzeiten wird nicht empfohlen, da dies die Menge an Everolimus verringert, die Ihr Körper aufnimmt. Einige Beispiele für eine fettarme Mahlzeit sind: Müsli mit fettfreier Milch, Muffins/Bagel mit fettfreiem Brotaufstrich, Obstsalat und so weiter. Befolgen Sie immer die Gebrauchsanweisung für Everolimus, die Ihnen Ihr Studienarzt gegeben hat. Ihre erste Everolimus-Dosis wird 1 Tag vor Beginn der Chemotherapie verabreicht.

Verpassen Sie keine Tabletten/Kapseln. Sie sollten Everolimus jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit einnehmen, vorzugsweise morgens.

Wenn Ihr Prüfarzt der Meinung ist, dass es erforderlich ist oder wenn bei Ihnen schwere Nebenwirkungen auftreten, kann Everolimus abgesetzt und dann mit einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen oder vollständig abgesetzt werden.

Chemotherapie-Verwaltung:

Jeder Zyklus dauert etwa 21 Tage. Der Zeitpunkt jedes neuen Zyklus hängt davon ab, wann sich Ihre Blutwerte erholen.

Zyklen 1, 3, 5 und 7:

Während der Zyklen 1, 3, 5 und 7 erhalten Sie Hyper-CVAD. Die Medikamente werden zu folgenden Zeiten verabreicht:

• An den Tagen 1-3 erhalten Sie alle 12 Stunden über 2-3 Stunden Cyclophosphamid intravenös.
• An den Tagen 1-4 und 11-14 erhalten Sie Dexamethason oral oder intravenös. Bei einer intravenösen Infusion dauert die Infusion einige Sekunden.
• An Tag 4 erhalten Sie über einen ZVK Doxorubicin über 24 Stunden.
• An den Tagen 4 und 11 erhalten Sie Vincristin über eine Vene über 2-3 Stunden.

Zyklen 2, 4, 6 und 8:

Während der Zyklen 2, 4, 6 und 8 erhalten Sie Methotrexat und Cytarabin wie folgt per Vene:

• An Tag 1 erhalten Sie über 24 Stunden intravenös Methotrexat.
• An Tag 1 können Sie 2-3 Tage lang Leucovorin (Citrovorum) intravenös (über 15 Minuten) erhalten. Leucovorin wird verabreicht, um Methotrexat-Nebenwirkungen vorzubeugen.
• An den Tagen 2-3 erhalten Sie Cytarabin alle 12 Stunden über 2 Stunden intravenös.
• An den Tagen 1-3 erhalten Sie über 2 Stunden alle 12 Stunden 6 Dosen Methylprednison.

Zyklen 1-8:

Sie erhalten außerdem entweder Neupogen (Filgrastim) oder Pegfilgrastim, um Ihrem Knochenmark zu helfen, sich von der Chemotherapie zu erholen. Filgrastim oder Pegfilgrastim werden innerhalb von 72 Stunden nach jedem Chemotherapiezyklus unter die Haut injiziert. Wenn Sie Filgrastim erhalten, wird es täglich gegeben, bis sich Ihre Zählwerte erholt haben. Wenn Sie Pegfilgrastim erhalten, wird es 1 Mal gegeben.

Sie erhalten außerdem kleine Dosen von Methotrexat und Ara-C nacheinander durch eine Spinalpunktion, um zu verhindern, dass die Krankheit während jedes Zyklus in die Ihr Gehirn umgebende Flüssigkeit zurückkehrt. Während einer Spinalpunktion führt ein Arzt oder Techniker eine Nadel durch die Haut und die Weichteile des unteren Rückens ein, um eine Flüssigkeitstasche zu erreichen, die Teil des Flüssigkeitsraums ist, der das Gehirn und das Rückenmark umgibt. Sobald der Flüssigkeitsraum erreicht ist, können Chemotherapeutika verabreicht werden. Der Eingriff wird unter örtlicher Betäubung durchgeführt. Ein Ommaya-Reservoir (das die zu verabreichenden Medikamente enthält) kann auch chirurgisch implantiert werden, wenn Sie Schwierigkeiten mit der Wirbelsäulenbehandlung haben. Ein Ommaya-Reservoir ist ein Schlauch, der unter die Haut der Kopfhaut eingeführt wird und in die Spinalflüssigkeitshöhle des Gehirns eintritt. Für dieses Verfahren werden Sie gebeten, eine gesonderte Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Die Anzahl der Dosen, die Sie erhalten, hängt davon ab, wie viele Dosen der Studienarzt für erforderlich hält. Wenn Sie mit Leukämie im Gehirn beginnen, wird es 2-mal wöchentlich verabreicht, bis keine Leukämie mehr vorliegt, und dann 1-mal wöchentlich für 4 Wochen. Manchmal kann eine Probe der Rückenmarksflüssigkeit, die aus den Spinalpunktionen entnommen wurde, auf Leukämiezellen getestet werden.

Erhaltungschemotherapie:

Nachdem Sie 8 Zyklen abgeschlossen haben, beginnen Sie für die nächsten 24 Monate monatlich (etwa alle 28 Tage, abhängig von der Erholung Ihres Blutbildes) mit einer Erhaltungschemotherapie. Folgende Medikamente nehmen Sie ein:

• Sie werden 6-Mercaptopurin jeden Tag oral mit Wasser einnehmen.
• Methotrexat wird Ihnen jede Woche intravenös (über 2 Stunden) oder oral verabreicht.
• Vincristin wird Ihnen alle 28 Tage über 30 Minuten intravenös verabreicht.
• Sie werden jeden Monat 5 Tage lang Prednison oral einnehmen.

Studienbesuche:

Während Zyklus 1 wird 1-3 Mal pro Woche Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routineuntersuchungen entnommen. Während der Zyklen 2–8 wird alle 1–4 Wochen Blut (ca. 1 Esslöffel) für Routineuntersuchungen entnommen.

Während der Zyklen 1 und 2 werden Sie jede Woche körperlich untersucht. Nach Zyklus 2 werden Sie alle 3-4 Wochen körperlich untersucht.

In Woche 2 und 3 von Zyklus 1 wird Ihnen Knochenmark entnommen, um das Ansprechen zu überprüfen. Je nach Ergebnis der Probe wird dies alle 1-2 Wochen wiederholt.

In Woche 4-6 von Zyklus 1 erhalten Sie eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs.

Nach Abschluss von Zyklus 2 werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Blut (ca. 8 Teelöffel) und Urin werden für Routineuntersuchungen gesammelt.
• Sie erhalten eine Knochenmarkpunktion.
• Bei Bedarf wird eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder eine Computertomographie (CT) durchgeführt.

Wenn Sie beim Screening einen positiven Hepatitis-B-Test hatten, wird jeden Monat Blut (ca. 1 Esslöffel) abgenommen, um die Konzentration des Hepatitis-B-Virus in Ihrem Blut zu testen.

Wenn Sie Risikofaktoren und/oder ein positives Hepatitis-C-Testergebnis beim Screening haben, wird jeden Monat Blut (ca. 1 Esslöffel) abgenommen, um die Konzentration des Hepatitis-C-Virus in Ihrem Blut zu testen.

Dauer des Studiums:

Sie können bis zu 32 Zyklen mit Studienmedikamenten erhalten. Sie werden vorzeitig aus dem Studium genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, Ihr Arzt entscheidet, dass es in Ihrem besten Interesse ist, die Behandlung abzubrechen, oder Sie unerträgliche Nebenwirkungen haben.

Besuch am Ende des Studiums:

Nach Ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente werden Sie am Ende der Studie untersucht. Bei diesem Besuch werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 8 Teelöffel) abgenommen.
• Sie erhalten eine Knochenmarkpunktion.
• Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird bei Ihnen eine Röntgenaufnahme oder ein CT-Scan des Brustkorbs durchgeführt.

Folgebesuche:

Sie haben alle 3 bis 6 Monate Nachuntersuchungen. Bei diesen Besuchen werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:

• Sie werden sich einer körperlichen Untersuchung unterziehen.
• Sie erhalten eine Knochenmarkpunktion.
• Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 3 Teelöffel) abgenommen.
• Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies erforderlich ist, wird Ihr Brustkorb geröntgt.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika sind von der FDA zugelassen und zur Behandlung von ALL im Handel erhältlich. Everolimus ist von der FDA zugelassen und für die Behandlung bestimmter Arten von Brustkrebs im Handel erhältlich. Derzeit wird die Kombination nur in der Forschung eingesetzt.

Bis zu 42 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.