Studio RAD001 nel trattamento della leucemia linfocitica acuta recidivante o refrattaria

I farmaci in studio:

Everolimus è progettato per impedire alle cellule tumorali di moltiplicarsi. Può anche arrestare la crescita di nuovi vasi sanguigni che aiutano la crescita del tumore, che può causare la morte delle cellule tumorali.

Riceverai everolimus con 2 diverse combinazioni di chemioterapia a cicli alternati. Ciò significa che riceverai 1 combinazione nei Cicli 1, 3, 5 e 7 e l'altra combinazione durante i Cicli 2, 4, 6 e 8.

Il primo regime chemioterapico è chiamato iper-CVAD. L'iper-CVAD include ciclofosfamide, vincristina, adriamicina (doxorubicina) e desametasone. Questa combinazione è progettata per uccidere le cellule leucemiche.

L'altro regime chemioterapico comprende i farmaci metotrexato e ara-C (citarabina). Questa combinazione è progettata anche per uccidere le cellule leucemiche.

Gruppi di studio e livelli di dose di Everolimus:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando ti sei unito a questo studio. Fino a 3 gruppi di 3-6 partecipanti saranno arruolati nella parte di Fase I dello studio e fino a 30 partecipanti saranno arruolati nella Fase II.

Se sei iscritto alla fase I, la dose di everolimus che riceverai dipenderà da quando ti sei unito a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso di everolimus. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta di everolimus rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di everolimus.

Se sei iscritto alla Fase II, riceverai everolimus alla dose più alta tollerata nella fase I.

In questo studio, everolimus è l'unico farmaco in studio in cui vengono testati e confrontati diversi livelli di dose. Tutti gli altri farmaci saranno somministrati allo stesso livello di dose.

Catetere venoso centrale (CVC):

Se non hai già un CVC, ti verrà inserito un CVC. Un CVC è un tubo di plastica solitamente posizionato sotto la clavicola. Firmerai un consenso separato per questa procedura. Alcuni dei farmaci oggetto dello studio verranno somministrati tramite il CVC.

Amministrazione di Everolimus:

Durante tutti i cicli, prenderai everolimus una volta al giorno, seguito da un abbondante bicchiere d'acqua. Le compresse non devono essere masticate, rotte o frantumate. Puoi prendere everolimus a stomaco vuoto o dopo un pasto a basso contenuto di grassi. L'assunzione di everolimus dopo pasti abbondanti e grassi non è consigliata perché ridurrà la quantità di everolimus assorbita dal corpo. Alcuni esempi di un pasto a basso contenuto di grassi includono: cereali con latte scremato, muffin/bagel con crema spalmabile senza grassi, macedonia di frutta e così via. Segua sempre le istruzioni per l'uso di everolimus fornite dal medico dello studio. La tua prima dose di everolimus avverrà 1 giorno prima di iniziare a ricevere la chemioterapia.

Non perdere nessuna compressa/capsula. Dovresti prendere everolimus all'incirca alla stessa ora ogni giorno, preferibilmente al mattino.

Se il medico responsabile dello studio ritiene che sia necessario o se si manifestano gravi effetti indesiderati, everolimus può essere interrotto e poi ripreso con una dose più bassa o può essere interrotto completamente.

Somministrazione della chemioterapia:

Ogni ciclo durerà circa 21 giorni. La tempistica di ogni nuovo ciclo dipenderà da quando la conta ematica riprenderà.

Cicli 1, 3, 5 e 7:

Durante i cicli 1, 3, 5 e 7, riceverai l'iper-CVAD. I farmaci verranno somministrati nei seguenti orari:

• Nei giorni 1-3, riceverai ciclofosfamide per vena per 2-3 ore ogni 12 ore.
• Nei giorni 1-4 e 11-14 riceverà desametasone per bocca o per vena. Se per vena, l'infusione richiederà alcuni secondi.
• Il giorno 4, riceverai doxorubicina nell'arco di 24 ore attraverso un CVC.
• Nei giorni 4 e 11, riceverai vincristina per vena nell'arco di 2-3 ore.

Cicli 2, 4, 6 e 8:

Durante i cicli 2, 4, 6 e 8, riceverai il metotrexato e la citarabina per vena come segue:

• Il giorno 1, riceverai metotrexato in vena per 24 ore.
• Il giorno 1, potresti ricevere leucovorin (citrovorum) per vena (oltre 15 minuti) per 2-3 giorni. Leucovorin viene somministrato per aiutare a prevenire gli effetti collaterali del metotrexato.
• Nei giorni 2-3, riceverai citarabina per vena per 2 ore ogni 12 ore.
• Nei giorni 1-3, riceverai metilprednisone per 2 ore ogni 12 ore per 6 dosi.

Cicli 1-8:

Riceverai anche Neupogen (filgrastim) o pegfilgrastim per aiutare il tuo midollo osseo a riprendersi dalla chemioterapia. Filgrastim o pegfilgrastim verranno iniettati sotto la pelle entro 72 ore dopo ogni ciclo di chemioterapia. Se riceve filgrastim, verrà somministrato giornalmente fino a quando i suoi conteggi non si riprenderanno. Se riceve pegfilgrastim, le verrà somministrato 1 volta.

Riceverai anche piccole dosi di metotrexato e Ara-C, una dopo l'altra, mediante puntura lombare per aiutare a prevenire la ricomparsa della malattia nel fluido che circonda il cervello durante ogni ciclo. Durante una puntura lombare, un medico o un tecnico inserisce un ago attraverso la pelle e i tessuti molli della parte bassa della schiena per raggiungere una sacca di fluido che fa parte dello spazio fluido che circonda il cervello e il midollo spinale. Una volta raggiunto lo spazio fluido, possono essere somministrati farmaci chemioterapici. La procedura viene eseguita in anestesia locale. Un serbatoio Ommaya (che contiene i farmaci che vengono somministrati) può anche essere impiantato chirurgicamente se si hanno difficoltà con i trattamenti spinali. Un serbatoio Ommaya è un tubo inserito sotto la pelle del cuoio capelluto che entra nella cavità del liquido spinale del cervello. Le verrà chiesto di firmare un modulo di consenso separato per questa procedura. Il numero di dosi che riceverà dipenderà da quante dosi il medico dello studio ritiene necessarie. Se inizi con la leucemia nel cervello, verrà somministrato 2 volte a settimana fino a quando non sarà più presente la leucemia e poi 1 volta a settimana per 4 settimane. A volte, un campione del liquido spinale raccolto dai prelievi spinali può essere testato per cercare cellule leucemiche.

Chemioterapia di mantenimento:

Dopo aver completato 8 cicli, inizierai la chemioterapia di mantenimento mensilmente (circa ogni 28 giorni, a seconda del recupero della conta delle cellule del sangue) per circa i prossimi 24 mesi. Prenderai i seguenti farmaci:

• Prenderai 6-mercaptopurina per via orale con acqua ogni giorno.
• Riceverai metotrexato per vena (oltre 2 ore) o per via orale ogni settimana.
• Riceverai vincristina in vena per oltre 30 minuti ogni 28 giorni.
• Prenderai il prednisone per via orale per 5 giorni al mese.

Visite di studio:

Durante il ciclo 1, il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine 1-3 volte a settimana. Durante i cicli 2-8, il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per i test di routine ogni 1-4 settimane.

Durante i cicli 1 e 2, avrai un esame fisico ogni settimana. Dopo il Ciclo 2, farai un esame fisico ogni 3-4 settimane.

Alle settimane 2 e 3 del ciclo 1, verrà eseguito un aspirato midollare per verificare la risposta. A seconda dei risultati del campione, questo verrà ripetuto ogni 1-2 settimane.

Alla settimana 4-6 del ciclo 1, farai una radiografia del torace.

Al termine del ciclo 2, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Farai un esame fisico.
• Verranno raccolti sangue (circa 8 cucchiaini) e urina per i test di routine.
• Avrai un aspirato di midollo osseo.
• Avrai una radiografia del torace o una tomografia computerizzata (TC) se necessario.

Se hai avuto un test dell'epatite B positivo allo screening, ogni mese, il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per testare il livello del virus dell'epatite B nel sangue.

Se hai fattori di rischio e/o un risultato positivo del test dell'epatite C allo screening, ogni mese, il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per testare il livello del virus dell'epatite C nel sangue.

Durata dello studio:

Potresti ricevere fino a 32 cicli di farmaci oggetto dello studio. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, il tuo medico decide che è nel tuo interesse interrompere o se hai effetti collaterali intollerabili.

Visita di fine studio:

Dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio, farai una visita di fine studio. Durante questa visita, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Farai un esame fisico.
• Il sangue (circa 8 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine.
• Avrai un aspirato di midollo osseo.
• Se il medico ritiene che sia necessario, eseguirai una radiografia del torace o una TAC.

Visite successive:

Avrai visite di follow-up ogni 3-6 mesi. Durante queste visite, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

• Farai un esame fisico.
• Avrai un aspirato di midollo osseo.
• Il sangue (circa 3 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine.
• Se il medico ritiene che sia necessario, verrà eseguita una radiografia del torace.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci chemioterapici utilizzati in questo studio sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento di TUTTI. Everolimus è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento di alcuni tipi di cancro al seno. In questo momento, la combinazione viene utilizzata solo nella ricerca.

Fino a 42 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.