RAD001 Studie i behandling av återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi

Studiedrogerna:

Everolimus är utformad för att stoppa cancerceller från att föröka sig. Det kan också stoppa tillväxten av nya blodkärl som hjälper tumörtillväxt, vilket kan få tumörcellerna att dö.

Du kommer att få everolimus med 2 olika kemoterapikombinationer under alternerande cykler. Det betyder att du kommer att få 1 kombination på cyklerna 1, 3, 5 och 7 och den andra kombinationen under cyklerna 2, 4, 6 och 8.

Den första kemoterapiregimen kallas hyper-CVAD. Hyper-CVAD inkluderar cyklofosfamid, vinkristin, Adriamycin (doxorubicin) och dexametason. Denna kombination är utformad för att döda leukemiceller.

Den andra kemoterapiregimen inkluderar läkemedlen metotrexat och ara-C (cytarabin). Denna kombination är också utformad för att döda leukemiceller.

Studiegrupper och Everolimus-dosnivåer:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en studiegrupp baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 3 grupper om 3-6 deltagare kommer att registreras i fas I-delen av studien, och upp till 30 deltagare kommer att registreras i fas II.

Om du är inskriven i Fas I-delen kommer dosen everolimus du får att bero på när du gick med i denna studie. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av everolimus. Varje ny grupp kommer att få en högre dos everolimus än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av everolimus hittas.

Om du är inskriven i fas II kommer du att få everolimus i den högsta dosen som tolererades i fas I-delen.

I denna studie är everolimus det enda studieläkemedlet där olika dosnivåer testas och jämförs. Alla andra läkemedel kommer att ges i samma dosnivå.

Central venkateter (CVC):

Om du inte redan har en CVC kommer du att ha en CVC placerad. En CVC är ett plaströr som vanligtvis placeras under nyckelbenet. Du kommer att underteckna ett separat samtycke för detta förfarande. En del av studieläkemedlen kommer att ges genom CVC.

Everolimus administrering:

Under alla cykler kommer du att ta everolimus en gång om dagen följt av ett stort glas vatten. Tabletterna får inte tuggas, krossas eller krossas. Du kan antingen ta everolimus på fastande mage eller efter en måltid med låg fetthalt. Att ta everolimus efter stora, feta måltider rekommenderas inte eftersom det kommer att minska mängden everolimus som din kropp absorberar. Några exempel på en måltid med låg fetthalt inkluderar: flingor med fettfri mjölk, muffins/bagel med fettfritt pålägg, fruktsallad och så vidare. Följ alltid bruksanvisningen för everolimus som du fått av din studieläkare. Din första dos av everolimus kommer att ske 1 dag innan du börjar få kemoterapi.

Missa inga tabletter/kapslar. Du bör ta everolimus ungefär vid samma tidpunkt varje dag, helst på morgonen.

Om din studieläkare anser att det behövs eller om du upplever allvarliga biverkningar, kan everolimus stoppas och sedan startas igen med en lägre dos eller kan stoppas helt.

Kemoterapiadministration:

Varje cykel kommer att pågå i cirka 21 dagar. Tidpunkten för varje ny cykel beror på när dina blodvärden återhämtar sig.

Cykel 1, 3, 5 och 7:

Under cykel 1, 3, 5 och 7 kommer du att få hyper-CVAD. Läkemedlen kommer att ges vid följande tider:

• Dag 1-3 får du cyklofosfamid via en ven under 2-3 timmar var 12:e timme.
• Dag 1-4 och 11-14 kommer du att få dexametason via munnen eller genom venen. Om det sker via ven, tar infusionen några sekunder.
• På dag 4 kommer du att få doxorubicin under 24 timmar genom en CVC.
• Dag 4 och 11 kommer du att få vinkristin via ven under 2-3 timmar.

Cykel 2, 4, 6 och 8:

Under cyklerna 2, 4, 6 och 8 kommer du att få metotrexat och cytarabin via en ven enligt följande:

• På dag 1 kommer du att få metotrexat via en ven under 24 timmar.
• På dag 1 kan du få leucovorin (citrovorum) via en ven (över 15 minuter) i 2-3 dagar. Leucovorin ges för att förhindra biverkningar av metotrexat.
• Dag 2-3 kommer du att få cytarabin via ven under 2 timmar var 12:e timme.
• Dag 1-3 kommer du att få metylprednison under 2 timmar var 12:e timme i 6 doser.

Cykel 1-8:

Du kommer också att få antingen Neupogen (filgrastim) eller pegfilgrastim för att hjälpa din benmärg att återhämta sig från kemoterapi. Filgrastim eller pegfilgrastim kommer att injiceras under huden inom 72 timmar efter varje cykel av kemoterapi. Om du får filgrastim kommer det att ges dagligen tills din räkning återhämtar sig. Om du får pegfilgrastim kommer det att ges 1 gång.

Du kommer också att få små doser metotrexat och Ara-C, en efter en, genom en ryggradskran för att förhindra att sjukdomen kommer tillbaka i vätskan som omger din hjärna under varje cykel. Under ett ryggradstryck för en läkare eller tekniker in en nål genom huden och de mjuka vävnaderna i nedre delen av ryggen för att nå en ficka med vätska som är en del av vätskeutrymmet som omger hjärnan och ryggmärgen. När vätskeutrymmet är nått kan kemoterapiläkemedel administreras. Proceduren görs under lokalbedövning. En Ommaya-reservoar (som håller läkemedlen som ges) kan också implanteras kirurgiskt om du har svårt med ryggradsbehandlingarna. En Ommaya-reservoar är ett rör som förs in under huden på hårbotten och som går in i hjärnans ryggmärgsvätska. Du kommer att bli ombedd att underteckna ett separat samtyckesformulär för denna procedur. Antalet doser du får beror på hur många doser studieläkaren anser behövs. Om du börjar med leukemi i hjärnan kommer det att ges 2 gånger i veckan tills det inte finns någon leukemi och sedan 1 gång i veckan i 4 veckor. Ibland kan ett prov av ryggmärgsvätskan som samlas in från ryggradskranarna testas för att leta efter leukemiceller.

Underhållskemoterapi:

Efter att du har slutfört 8 cykler kommer du att påbörja underhållskemoterapi varje månad (ungefär var 28:e dag, beroende på din återhämtning av blodkroppar) under de kommande 24 månaderna. Du kommer att ta följande droger:

• Du kommer att ta 6-merkaptopurin genom munnen med vatten varje dag.
• Du kommer att få metotrexat via ven (över 2 timmar) eller munnen varje vecka.
• Du kommer att få vinkristin genom en ven under 30 minuter var 28:e dag.
• Du kommer att ta prednison genom munnen i 5 dagar varje månad.

Studiebesök:

Under cykel 1 tas blod (cirka 1 matsked) för rutinprov 1-3 gånger i veckan. Under cyklerna 2-8 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas ut för rutinprov var 1-4:e vecka.

Under cykel 1 och 2 kommer du att ha fysisk undersökning varje vecka. Efter cykel 2 kommer du att ha en fysisk undersökning var 3-4 vecka.

Vid vecka 2 och 3 av cykel 1 kommer du att ha en benmärgsaspiration för att kontrollera svar. Beroende på resultatet av provet kommer detta att upprepas var 1-2:e vecka.

Vid vecka 4-6 av cykel 1 kommer du att få en lungröntgen.

Efter att cykel 2 är över kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 8 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ha en benmärgsaspiration.
• Du kommer att genomgå röntgen eller datortomografi (CT) om det behövs.

Om du hade ett positivt hepatit B-test vid screeningen kommer blod (cirka 1 matsked) att tas varje månad för att testa nivån av hepatit B-virus i ditt blod.

Om du har riskfaktorer och/eller ett positivt Hepatit C-testresultat vid screening, kommer blod (cirka 1 matsked) att tas varje månad för att testa nivån av Hepatit C-virus i ditt blod.

Studielängd:

Du kan få upp till 32 cykler av studieläkemedel. Du kommer att sluta studera tidigt om sjukdomen förvärras, din läkare beslutar att det är i ditt bästa intresse att sluta eller om du har outhärdliga biverkningar.

Slutet av studiebesök:

Efter din sista dos av studieläkemedel kommer du att ha ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 8 teskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ha en benmärgsaspiration.
• Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en lungröntgen eller datortomografi.

Uppföljningsbesök:

Du kommer att ha uppföljningsbesök var 3:e till 6:e månad. Vid dessa besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Du kommer att ha en benmärgsaspiration.
• Blod (cirka 3 teskedar) kommer att tas för rutinprov.
• Om din läkare anser att det behövs kommer du att göra en lungröntgen.

Detta är en undersökningsstudie. Alla kemoterapiläkemedel som används i denna studie är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av ALLA. Everolimus är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av vissa typer av bröstcancer. För närvarande används kombinationen endast i forskning.

Upp till 42 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.