Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude RAD001 sur le traitement de la leucémie lymphoïde aiguë récidivante ou réfractaire

5 février 2019 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase I/II sur Hyper-CVAD Plus RAD001 (évérolimus) pour les patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë (LAL) récidivante ou réfractaire

L'objectif de la phase I de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée de RAD001 (évérolimus) lorsqu'il est administré en association avec les régimes de chimiothérapie standard aux patients atteints de LAL.

L'objectif de la phase II de cette étude est de savoir si les combinaisons de médicaments peuvent aider à contrôler la LAL. La sécurité de ces combinaisons de médicaments sera également étudiée dans les deux phases.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments à l'étude :

L'évérolimus est conçu pour empêcher les cellules cancéreuses de se multiplier. Il peut également arrêter la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins qui favorisent la croissance tumorale, ce qui peut entraîner la mort des cellules tumorales.

Vous recevrez de l'évérolimus avec 2 combinaisons de chimiothérapie différentes pendant des cycles alternés. Cela signifie que vous recevrez 1 combinaison aux cycles 1, 3, 5 et 7 et l'autre combinaison aux cycles 2, 4, 6 et 8.

Le premier régime de chimiothérapie est appelé hyper-CVAD. L'hyper-CVAD comprend le cyclophosphamide, la vincristine, l'adriamycine (doxorubicine) et la dexaméthasone. Cette combinaison est conçue pour tuer les cellules leucémiques.

L'autre schéma de chimiothérapie comprend les médicaments méthotrexate et ara-C (cytarabine). Cette combinaison est également conçue pour tuer les cellules leucémiques.

Groupes d'étude et niveaux de dose d'évérolimus :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 3 groupes de 3 à 6 participants seront inscrits à la phase I de l'étude, et jusqu'à 30 participants seront inscrits à la phase II.

Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose d'évérolimus que vous recevrez dépendra de la date à laquelle vous avez rejoint cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible d'évérolimus. Chaque nouveau groupe recevra une dose d'évérolimus plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée d'évérolimus soit trouvée.

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez l'évérolimus à la dose la plus élevée tolérée dans la phase I.

Dans cette étude, l'évérolimus est le seul médicament à l'étude où différents niveaux de dose sont testés et comparés. Tous les autres médicaments seront administrés au même niveau de dose.

Cathéter veineux central (CVC) :

Si vous n'avez pas encore de CVC, un CVC vous sera placé. Un CVC est un tube en plastique généralement placé sous la clavicule. Vous signerez un consentement séparé pour cette procédure. Certains des médicaments à l'étude seront administrés par l'intermédiaire du CVC.

Administration d'évérolimus :

Durant tous les cycles, vous prendrez de l'évérolimus une fois par jour suivi d'un grand verre d'eau. Les comprimés ne doivent pas être croqués, cassés ou écrasés. Vous pouvez soit prendre l'évérolimus à jeun, soit après un repas faible en gras. Il est déconseillé de prendre de l'évérolimus après des repas copieux et gras, car cela réduira la quantité d'évérolimus absorbée par votre corps. Voici quelques exemples de repas faibles en gras : céréales avec du lait sans gras, muffins/bagels avec tartinade sans gras, salade de fruits, etc. Suivez toujours les instructions d'utilisation de l'évérolimus qui vous ont été données par votre médecin de l'étude. Votre première dose d'évérolimus vous sera administrée 1 jour avant le début de votre chimiothérapie.

Ne manquez aucun comprimé/capsule. Vous devez prendre l'évérolimus à peu près à la même heure chaque jour, de préférence le matin.

Si votre médecin de l'étude pense que cela est nécessaire ou si vous présentez des effets indésirables graves, l'évérolimus peut être arrêté puis repris avec une dose plus faible ou peut être arrêté complètement.

Administration de la chimiothérapie :

Chaque cycle durera environ 21 jours. Le moment de chaque nouveau cycle dépendra du moment où votre numération globulaire se rétablira.

Cycles 1, 3, 5 et 7 :

Au cours des cycles 1, 3, 5 et 7, vous recevrez une hyper-CVAD. Les médicaments seront administrés aux moments suivants :

  • Les jours 1 à 3, vous recevrez du cyclophosphamide par voie veineuse pendant 2 à 3 heures toutes les 12 heures.
  • Les jours 1 à 4 et 11 à 14, vous recevrez de la dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse. Si par veine, la perfusion prendra quelques secondes.
  • Le jour 4, vous recevrez de la doxorubicine pendant 24 heures via un CVC.
  • Les jours 4 et 11, vous recevrez de la vincristine par voie intraveineuse pendant 2 à 3 heures.

Cycles 2, 4, 6 et 8 :

Au cours des cycles 2, 4, 6 et 8, vous recevrez le méthotrexate et la cytarabine par voie veineuse comme suit :

  • Le jour 1, vous recevrez du méthotrexate par voie veineuse pendant 24 heures.
  • Le jour 1, vous pouvez recevoir de la leucovorine (citrovorum) par voie veineuse (en 15 minutes) pendant 2 à 3 jours. La leucovorine est administrée pour aider à prévenir les effets secondaires du méthotrexate.
  • Les jours 2 et 3, vous recevrez de la cytarabine par voie veineuse pendant 2 heures toutes les 12 heures.
  • Les jours 1 à 3, vous recevrez de la méthylprednisone pendant 2 heures toutes les 12 heures pour 6 doses.

Cycles 1 à 8 :

Vous recevrez également soit Neupogen (filgrastim) soit du pegfilgrastim pour aider votre moelle osseuse à se remettre de la chimiothérapie. Le filgrastim ou le pegfilgrastim sera injecté sous la peau dans les 72 heures suivant chaque cycle de chimiothérapie. Si vous recevez du filgrastim, il vous sera administré quotidiennement jusqu'à ce que vos numérations se rétablissent. Si vous recevez du pegfilgrastim, il vous sera administré 1 fois.

Vous recevrez également de petites doses de méthotrexate et d'Ara-C, l'une après l'autre, par une ponction lombaire pour aider à empêcher la maladie de revenir dans le liquide entourant votre cerveau au cours de chaque cycle. Lors d'une ponction lombaire, un médecin ou un technicien insère une aiguille à travers la peau et les tissus mous du bas du dos pour atteindre une poche de liquide qui fait partie de l'espace liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière. Une fois que l'espace liquidien est atteint, des médicaments de chimiothérapie peuvent être administrés. La procédure se fait sous anesthésie locale. Un réservoir Ommaya (qui contient les médicaments administrés) peut également être implanté chirurgicalement si vous avez des difficultés avec les traitements de la colonne vertébrale. Un réservoir Ommaya est un tube inséré sous la peau du cuir chevelu qui pénètre dans la cavité du liquide céphalo-rachidien du cerveau. Il vous sera demandé de signer un formulaire de consentement séparé pour cette procédure. Le nombre de doses que vous recevrez dépendra du nombre de doses que le médecin de l'étude estime nécessaires. Si vous commencez avec une leucémie dans le cerveau, il vous sera administré 2 fois par semaine jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de leucémie, puis 1 fois par semaine pendant 4 semaines. Parfois, un échantillon du liquide céphalo-rachidien prélevé des ponctions lombaires peut être testé pour rechercher des cellules leucémiques.

Chimiothérapie d'entretien :

Après avoir terminé 8 cycles, vous commencerez une chimiothérapie d'entretien mensuelle (environ tous les 28 jours, en fonction de la récupération de votre numération globulaire) pendant environ 24 mois. Vous prendrez les médicaments suivants :

  • Vous prendrez de la 6-mercaptopurine par voie orale avec de l'eau tous les jours.
  • Vous recevrez du méthotrexate par voie veineuse (sur 2 heures) ou par voie orale chaque semaine.
  • Vous recevrez de la vincristine par voie intraveineuse en 30 minutes tous les 28 jours.
  • Vous prendrez de la prednisone par voie orale pendant 5 jours chaque mois.

Visites d'étude :

Au cours du cycle 1, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine 1 à 3 fois par semaine. Pendant les cycles 2 à 8, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour des tests de routine toutes les 1 à 4 semaines.

Pendant les cycles 1 et 2, vous aurez un examen physique chaque semaine. Après le cycle 2, vous passerez un examen physique toutes les 3 à 4 semaines.

Aux semaines 2 et 3 du cycle 1, vous aurez une aspiration de moelle osseuse pour vérifier la réponse. En fonction des résultats de l'échantillon, cela sera répété toutes les 1 à 2 semaines.

À la semaine 4-6 du cycle 1, vous aurez une radiographie pulmonaire.

Une fois le cycle 2 terminé, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous passerez un examen physique.
  • Le sang (environ 8 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
  • Vous aurez une aspiration de moelle osseuse.
  • Vous aurez une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie (TDM) si nécessaire.

Si vous aviez un test positif pour l'hépatite B lors du dépistage, chaque mois, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour tester le niveau de virus de l'hépatite B dans votre sang.

Si vous avez des facteurs de risque et/ou des résultats positifs au test de l'hépatite C lors du dépistage, chaque mois, du sang (environ 1 cuillère à soupe) sera prélevé pour tester le niveau de virus de l'hépatite C dans votre sang.

Durée de l'étude :

Vous pouvez recevoir jusqu'à 32 cycles de médicaments à l'étude. Vous serez retiré tôt de l'étude si la maladie s'aggrave, si votre médecin décide qu'il est dans votre intérêt d'arrêter ou si vous avez des effets secondaires intolérables.

Visite de fin d'étude :

Après votre dernière dose de médicaments à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous passerez un examen physique.
  • Du sang (environ 8 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Vous aurez une aspiration de moelle osseuse.
  • Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une radiographie pulmonaire ou un scanner.

Visites de suivi :

Vous aurez des visites de suivi tous les 3 à 6 mois. Lors de ces visites, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous passerez un examen physique.
  • Vous aurez une aspiration de moelle osseuse.
  • Du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Si votre médecin pense que cela est nécessaire, vous passerez une radiographie pulmonaire.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments de chimiothérapie utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de la LAL. L'évérolimus est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de certains types de cancer du sein. À l'heure actuelle, la combinaison n'est utilisée qu'en recherche.

Jusqu'à 42 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Leucémie aiguë lymphoïde réfractaire ou récidivante (LAL) ou lymphome lymphoblastique (LL). Les patients exprimant le chromosome Philadelphie (Ph+) sont éligibles s'ils ont échoué à un traitement antérieur contenant de la tyrosine kinase.
  2. Âge >/= 10 ans.
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 3.
  4. Fonction hépatique adéquate avec bilirubine sérique </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) </= 2,5 x LSN, sauf s'il est prouvé qu'elle est liée à l'infiltration de la maladie.
  5. Fonction rénale adéquate avec créatinine sérique </= 1,5 x LSN, à moins qu'il ne soit prouvé qu'elle est liée à une infiltration de la maladie.
  6. Pas de maladie pulmonaire symptomatique. Volume expiratoire forcé en 1 s (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >/= 50 % de l'attendu, corrigé de l'hémoglobine.
  7. Cholestérol sérique à jeun </= 300 mg/dL (ou </= 7,75 mmol/L); triglycérides à jeun </= 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
  8. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  1. Chimiothérapie systémique dans les 7 jours (à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de la dexaméthasone) avant le début du traitement et rétablissement d'une toxicité aiguë persistante (> grade 1) de ce traitement, à moins qu'il n'y ait des signes d'évolution rapide de la maladie. Un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou le traitement d'une rechute du SNC est autorisé.
  2. Traitement antérieur ou hypersensibilité connue à un inhibiteur de la cible mammilienne de la rapamycine (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
  3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
  4. Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
  5. Conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou autres conditions qui pourraient affecter la participation à l'étude : a. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association. b. Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée. c. Infections graves non contrôlées. d. Maladie du foie telle que cirrhose ou insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
  6. suite de #5 : Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. Des tests PCR de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs basés sur des facteurs de risque et/ou la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC.
  7. Antécédents connus de séropositivité au VIH.
  8. Altération de la fonction gastro-intestinale d'une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
  9. Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Le potentiel de procréation est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs. Une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'essai et pendant huit semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, par les deux sexes. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration du traitement.)
  10. Patient de sexe masculin dont le(s) partenaire(s) sexuel(s) sont des femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement.
  11. Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude. Tout contact étroit avec des personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués doit être évité pendant le traitement par l'évérolimus. Des exemples de vaccins vivants comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a.
  12. Patients ayant développé un épanchement pleural pendant le traitement par le dasatinib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I : RAD001 + Combinaison Chimio

Recherche de la dose optimale d'évérolimus (RAD001) dose initiale de 5 mg + deux combinaisons de chimiothérapie différentes au cours des cycles alternés, Hyper-CVAD aux cycles 1, 3, 5 et 7 et méthotrexate et cytarabine (Ara-C) au cours des cycles 2, 4 et 6 , & 8.

Première combinaison de chimiothérapie Hyper-CVAD = Cyclophosphamide, Vincristine, Adriamycine (doxorubicine) et Dexaméthasone ; Deuxième combinaison de chimiothérapie Méthotrexate et Ara-C.
Médicament: Évérolimus (RAD001)
Dose initiale de comprimés de 5 mg tous les deux jours par voie orale suivie d'un grand verre d'eau. La première dose aura lieu 1 jour avant de recevoir la chimiothérapie.
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: Cyclophosphamide
300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures toutes les 12 heures x 6 doses les jours 1, 2 et 3 (dose totale de 1 800 mg/m2).
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: Vincristine
2 mg IV le jour 4 et le jour 11 ± 2 jours.
Médicament: Doxorubicine
50 mg/m^2 IV sur 24 heures via un cathéter veineux central le jour 4, après la dernière dose de cyclophosphamide administrée.
Autres noms:
  • Adriamycine
  • Rubex
Médicament: Dexaméthasone
40 mg IV ou par voie orale tous les jours jours 1-4 ± 2 jours et jours 11-14 ± 2 jours.
Autres noms:
  • Décadron
Médicament: Mesna
600 mg/m^2 en perfusion IV continue quotidienne pendant 24 heures jours 1-3.
Autres noms:
  • Mesnex
Médicament: Méthotrexate
200 mg/m^2 IV sur 2 heures suivi de 800 mg/m^2 IV sur 22 heures jour 1.
Médicament: Ara-C (Cytarabine)
3 g/m^2 IV pendant 2 heures toutes les 12 heures pour 4 doses les jours 2 et 3.
Autres noms:
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Chlorhydrate de cytosine arabinosine
Médicament: Méthylprednisone
50 mg IV sur 2 heures environ toutes les 12 heures pour 6 doses les jours 1 à 3.
Autres noms:
  • Depo-Médrol
  • Médrol
  • Solu-Médrol
Médicament: G-CSF
10 mcg/kg/jour (arrondi) dans les 72 ± 48 heures après la fin de la chimiothérapie jusqu'à la récupération des neutrophiles 1 x 109/L ou plus. Le pegfilgrastim (administré à 6 mg sous-cutané pour une dose environ 24 heures après la fin de la chimiothérapie) peut remplacer le G-CSF.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogène
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
Expérimental: Phase II : MTD RAD001 + combinaison chimio
Dose MTD d'évérolimus + deux combinaisons de chimiothérapie différentes pendant les cycles alternés, Hyper-CVAD sur les cycles 1, 3, 5 et 7 et Méthotrexate et Ara-C pendant les cycles 2, 4, 6 et 8.
Médicament: Évérolimus (RAD001)
Dose initiale de comprimés de 5 mg tous les deux jours par voie orale suivie d'un grand verre d'eau. La première dose aura lieu 1 jour avant de recevoir la chimiothérapie.
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: Cyclophosphamide
300 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures toutes les 12 heures x 6 doses les jours 1, 2 et 3 (dose totale de 1 800 mg/m2).
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Médicament: Vincristine
2 mg IV le jour 4 et le jour 11 ± 2 jours.
Médicament: Doxorubicine
50 mg/m^2 IV sur 24 heures via un cathéter veineux central le jour 4, après la dernière dose de cyclophosphamide administrée.
Autres noms:
  • Adriamycine
  • Rubex
Médicament: Dexaméthasone
40 mg IV ou par voie orale tous les jours jours 1-4 ± 2 jours et jours 11-14 ± 2 jours.
Autres noms:
  • Décadron
Médicament: Mesna
600 mg/m^2 en perfusion IV continue quotidienne pendant 24 heures jours 1-3.
Autres noms:
  • Mesnex
Médicament: Méthotrexate
200 mg/m^2 IV sur 2 heures suivi de 800 mg/m^2 IV sur 22 heures jour 1.
Médicament: Ara-C (Cytarabine)
3 g/m^2 IV pendant 2 heures toutes les 12 heures pour 4 doses les jours 2 et 3.
Autres noms:
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Chlorhydrate de cytosine arabinosine
Médicament: Méthylprednisone
50 mg IV sur 2 heures environ toutes les 12 heures pour 6 doses les jours 1 à 3.
Autres noms:
  • Depo-Médrol
  • Médrol
  • Solu-Médrol
Médicament: G-CSF
10 mcg/kg/jour (arrondi) dans les 72 ± 48 heures après la fin de la chimiothérapie jusqu'à la récupération des neutrophiles 1 x 109/L ou plus. Le pegfilgrastim (administré à 6 mg sous-cutané pour une dose environ 24 heures après la fin de la chimiothérapie) peut remplacer le G-CSF.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogène
  • Facteur de stimulation des colonies de granulocytes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose maximale tolérée [MTD] par nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Après les deux premiers cycles de dose (21 jours/chacun), jusqu'à 42 jours

La dose maximale tolérée (MTD) était la dose la plus élevée à laquelle moins de 2 patients sur 6 ont développé une toxicité limitant la dose (DLT) au cours des deux premiers cycles de traitement. Une conception 3 par 3 a été utilisée pour l'escalade de dose dans la phase I de l'étude.

Un effet toxique limitant la dose (DLT) a été défini comme un événement indésirable cliniquement significatif ou une valeur de laboratoire anormale directement attribuable à l'évérolimus et évalué comme non lié à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants, survenant au cours du premier ou du deuxième cycle de traitement. qui répondaient à l'un des critères suivants : CTCAE version 3.0 grade 3 augmentation de l'AST ou de l'ALT pendant 7 jours, CTCAE grade 4 augmentation de l'AST ou de l'ALT de n'importe quelle durée, ou tout autre effet toxique cliniquement significatif de grade 3 ou 4 CTCAE. Les anomalies électrolytiques (modifications du glucose, de la chimie, des enzymes hépatiques, des enzymes pancréatiques) corrigibles par un traitement optimal et sans impact clinique n'ont pas été considérées comme des DLT.
Après les deux premiers cycles de dose (21 jours/chacun), jusqu'à 42 jours
Taux de réponse global (OR) où OR = CR + CRp + CRi
Délai: 8 cures, jusqu'à 24 semaines
Nombre de participants sur le total traité qui ont eu une réponse complète selon les critères RECIST soit (CR + CRp) CR sans récupération plaquettaire. Réponse (RC + RCp) définie comme une rémission complète (RC) : disparition de tous les signes cliniques et/ou radiologiques de la maladie. Numération des neutrophiles > 1,0 x10^9/L, numération plaquettaire > 100 x10^9/L et blastes < 5 % dans une moelle normocellulaire ou hypercellulaire. Rémission complète sans récupération plaquettaire (RCp) : Paramètres du sang périphérique et de la moelle comme pour la RC, mais avec numération plaquettaire > 20 x 10^9/L et < 100 x 10^9/L en l'absence de transfusions de plaquettes. RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi) : Identique à la RC mais plaquettes ≤ 100 000/mcl et/ou neutrophiles ≤ 1 000/mcl.
8 cures, jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses des participants par attribution de niveau de dose quotidienne (RAD001 5 mg, 10 mg et MTD 5 mg)
Délai: Jusqu'à 20 cycles de médicaments à l'étude (cycles de 21 jours) ou jusqu'à la progression de la maladie
Réponse définie comme une rémission complète (RC) : disparition de tous les signes cliniques et/ou radiologiques de la maladie. Numération des neutrophiles > 1,0 x10^9/L, numération plaquettaire > 100 x10^9/L et blastes < 5 % dans une moelle normocellulaire ou hypercellulaire. Rémission complète sans récupération plaquettaire (RCp) : Paramètres du sang périphérique et de la moelle comme pour la RC, mais avec numération plaquettaire > 20 x 10^9/L et < 100 x 10^9/L en l'absence de transfusions de plaquettes. RC avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi) : Identique à la RC mais plaquettes ≤ 100 000/mcl et/ou neutrophiles ≤ 1 000/mcl. Rémission partielle (RP) : récupération de la numération globulaire périphérique comme pour la RC, avec diminution des blastes médullaires de > 50 % par rapport aux valeurs de prétraitement avec pas plus de 25 % de cellules leucémiques/lymphomes dans la moelle. Non-répondant, Autre : Toutes les autres réponses seront considérées comme des échecs.
Jusqu'à 20 cycles de médicaments à l'étude (cycles de 21 jours) ou jusqu'à la progression de la maladie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Marina Konopleva, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2009

Première publication (Estimation)

28 août 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2009-0100
  • NCI-2011-01814 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner