Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie RAD001 w leczeniu nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfocytowej

5 lutego 2019 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie I/II fazy Hyper-CVAD Plus RAD001 (Everolimus) u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfocytową (ALL)

Celem fazy I tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej tolerowanej dawki RAD001 (ewerolimusu) podawanej w połączeniu ze standardowymi schematami chemioterapii pacjentom z ALL.

Celem fazy II tego badania jest sprawdzenie, czy kombinacje leków mogą pomóc w kontrolowaniu WSZYSTKICH. Bezpieczeństwo tych kombinacji leków będzie również badane w obu fazach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badane leki:

Everolimus ma na celu powstrzymanie namnażania się komórek nowotworowych. Może również zatrzymać wzrost nowych naczyń krwionośnych, które pomagają we wzroście guza, co może spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Będziesz otrzymywać ewerolimus z 2 różnymi kombinacjami chemioterapii podczas naprzemiennych cykli. Oznacza to, że otrzymasz 1 kombinację w cyklach 1, 3, 5 i 7, a drugą kombinację w cyklach 2, 4, 6 i 8.

Pierwszy schemat chemioterapii nazywa się hyper-CVAD. Hyper-CVAD obejmuje cyklofosfamid, winkrystynę, adriamycynę (doksorubicynę) i deksametazon. Ta kombinacja ma na celu zabicie komórek białaczkowych.

Drugi schemat chemioterapii obejmuje leki metotreksat i ara-C (cytarabina). Ta kombinacja jest również przeznaczona do zabijania komórek białaczkowych.

Grupy badawcze i poziomy dawek ewerolimusu:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do grupy badawczej na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Do 3 grup składających się z 3-6 uczestników zostanie zapisanych do fazy I części badania, a do 30 uczestników zostanie zapisanych do fazy II.

Jeśli jesteś włączony do fazy I, otrzymana dawka ewerolimusu będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki ewerolimusu. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę ewerolimusu niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia działań niepożądanych. Będzie to trwało do czasu znalezienia największej tolerowanej dawki ewerolimusu.

Jeśli jesteś włączony do fazy II, będziesz otrzymywać ewerolimus w najwyższej dawce tolerowanej w fazie I.

W tym badaniu ewerolimus jest jedynym badanym lekiem, w przypadku którego testuje się i porównuje różne poziomy dawek. Wszystkie inne leki będą podawane w tej samej dawce.

Centralny cewnik żylny (CVC):

Jeśli nie masz jeszcze kodu CVC, zostanie on umieszczony. CVC to plastikowa rurka, zwykle umieszczana pod obojczykiem. Na ten zabieg podpiszesz osobną zgodę. Niektóre z badanych leków zostaną podane przez CVC.

Podawanie ewerolimusu:

Podczas wszystkich cykli będziesz przyjmować ewerolimus raz dziennie, a następnie popijać dużą szklanką wody. Tabletek nie wolno żuć, łamać ani kruszyć. Lek Everolimus można przyjmować na pusty żołądek lub po posiłku o niskiej zawartości tłuszczu. Nie zaleca się przyjmowania ewerolimusu po dużych, tłustych posiłkach, ponieważ zmniejsza to ilość wchłanianego ewerolimusu przez organizm. Niektóre przykłady posiłków o niskiej zawartości tłuszczu obejmują: płatki zbożowe z beztłuszczowym mlekiem, babeczki/obwarzanki z beztłuszczową pastą do smarowania, sałatkę owocową i tak dalej. Zawsze postępuj zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania ewerolimusu przekazanymi przez lekarza prowadzącego badanie. Pierwsza dawka ewerolimusu zostanie podana 1 dzień przed rozpoczęciem chemioterapii.

Nie przegap żadnych tabletek/kapsułek. Ewerolimus należy przyjmować każdego dnia mniej więcej o tej samej porze, najlepiej rano.

Jeśli Twój lekarz prowadzący badanie uzna to za konieczne lub jeśli wystąpią poważne działania niepożądane, ewerolimus może zostać przerwany, a następnie ponownie rozpoczęty z mniejszą dawką lub całkowicie odstawiony.

Podawanie chemioterapii:

Każdy cykl będzie trwał około 21 dni. Czas każdego nowego cyklu będzie zależał od tego, kiedy liczba krwinek powróci do normy.

Cykle 1, 3, 5 i 7:

Podczas cykli 1, 3, 5 i 7 otrzymasz hyper-CVAD. Leki będą podawane w następujących terminach:

  • W dniach 1-3 będziesz otrzymywać cyklofosfamid dożylnie przez 2-3 godziny co 12 godzin.
  • W dniach 1-4 i 11-14 pacjent otrzyma deksametazon doustnie lub dożylnie. Jeśli przez żyłę, infuzja potrwa kilka sekund.
  • Czwartego dnia będziesz otrzymywać doksorubicynę przez 24 godziny przez CVC.
  • W dniach 4 i 11 pacjent będzie otrzymywał winkrystynę dożylnie przez 2-3 godziny.

Cykle 2, 4, 6 i 8:

Podczas cykli 2, 4, 6 i 8 pacjent będzie otrzymywał metotreksat i cytarabinę dożylnie w następujący sposób:

  • Pierwszego dnia pacjent będzie otrzymywał metotreksat dożylnie przez 24 godziny.
  • Pierwszego dnia można podawać leukoworynę (citrovorum) dożylnie (przez 15 minut) przez 2-3 dni. Leukoworyna jest podawana w celu zapobiegania skutkom ubocznym metotreksatu.
  • W dniach 2-3 pacjent będzie otrzymywał cytarabinę dożylnie przez 2 godziny co 12 godzin.
  • W dniach 1-3 będziesz otrzymywać metyloprednizon przez 2 godziny co 12 godzin w 6 dawkach.

Cykle 1-8:

Otrzymasz również Neupogen (filgrastym) lub pegfilgrastym, aby pomóc w regeneracji szpiku kostnego po chemioterapii. Filgrastym lub pegfilgrastym będzie wstrzykiwany pod skórę w ciągu 72 godzin po każdym cyklu chemioterapii. Jeśli otrzymujesz filgrastym, będzie on podawany codziennie, aż do powrotu liczby. Jeśli otrzymasz pegfilgrastym, zostanie on podany 1 raz.

Otrzymasz również małe dawki metotreksatu i Ara-C, jedna po drugiej, przez nakłucie lędźwiowe, aby zapobiec nawrotowi choroby w płynie otaczającym mózg podczas każdego cyklu. Podczas nakłucia lędźwiowego lekarz lub technik wprowadza igłę przez skórę i tkanki miękkie dolnej części pleców, aby dotrzeć do kieszeni płynu, która jest częścią przestrzeni płynowej otaczającej mózg i rdzeń kręgowy. Po osiągnięciu przestrzeni płynowej można podać leki stosowane w chemioterapii. Zabieg wykonywany jest w znieczuleniu miejscowym. Zbiornik Ommaya (w którym znajdują się podawane leki) można również wszczepić chirurgicznie, jeśli pacjent ma trudności z leczeniem kręgosłupa. Zbiornik Ommaya to rurka wprowadzana pod skórę głowy, która wchodzi do jamy płynu rdzeniowego mózgu. Zostaniesz poproszony o podpisanie osobnego formularza zgody na ten zabieg. Liczba otrzymywanych dawek będzie zależała od tego, ile dawek zdaniem lekarza prowadzącego badanie jest potrzebne. Jeśli zaczniesz od białaczki w mózgu, będzie ona podawana 2 razy w tygodniu, aż do całkowitego ustąpienia białaczki, a następnie 1 raz w tygodniu przez 4 tygodnie. Czasami próbka płynu rdzeniowego pobranego z nakłuć lędźwiowych może być badana w poszukiwaniu komórek białaczkowych.

Chemioterapia podtrzymująca:

Po ukończeniu 8 cykli rozpoczniesz comiesięczną (co około 28 dni, w zależności od powrotu liczby krwinek) chemioterapię podtrzymującą przez około 24 miesiące. Zażyjesz następujące leki:

  • Codziennie będziesz przyjmować 6-merkaptopurynę doustnie z wodą.
  • Co tydzień będziesz otrzymywać metotreksat dożylnie (przez ponad 2 godziny) lub doustnie.
  • Będziesz otrzymywać winkrystynę dożylnie przez 30 minut co 28 dni.
  • Będziesz przyjmować prednizon doustnie przez 5 dni każdego miesiąca.

Wizyty studyjne:

Podczas cyklu 1 krew (około 1 łyżka stołowa) będzie pobierana do rutynowych badań 1-3 razy w tygodniu. Podczas cykli 2-8 krew (około 1 łyżka stołowa) będzie pobierana do rutynowych badań co 1-4 tygodnie.

Podczas cykli 1 i 2 co tydzień będziesz mieć badanie fizykalne. Po cyklu 2 będziesz mieć badanie fizykalne co 3-4 tygodnie.

W 2. i 3. tygodniu cyklu 1. zostanie pobrana aspiracja szpiku kostnego w celu sprawdzenia odpowiedzi. W zależności od wyników próbki będzie to powtarzane co 1-2 tygodnie.

W 4-6 tygodniu cyklu 1 zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej.

Po zakończeniu cyklu 2 zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 8 łyżeczek) i mocz.
  • Będziesz mieć aspirat szpiku kostnego.
  • W razie potrzeby wykonasz prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografię komputerową (CT).

Jeśli podczas badania przesiewowego uzyskałeś pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B, co miesiąc zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) w celu zbadania poziomu wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi.

Jeśli masz czynniki ryzyka i/lub pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C podczas badania przesiewowego, co miesiąc zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) w celu zbadania poziomu wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi.

Długość studiów:

Możesz otrzymać do 32 cykli badanych leków. Zostaniesz wcześniej wycofany z badania, jeśli choroba się pogorszy, Twój lekarz zdecyduje, że przerwanie nauki leży w Twoim najlepszym interesie lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

Wizyta końcowa:

Po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków odbędzie się wizyta końcowa badania. Podczas tej wizyty zostaną wykonane następujące badania i procedury:

  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Krew (około 8 łyżeczek) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Będziesz mieć aspirat szpiku kostnego.
  • Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa.

Wizyty kontrolne:

Wizyty kontrolne będziesz mieć co 3 do 6 miesięcy. Podczas tych wizyt zostaną przeprowadzone następujące badania i procedury:

  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Będziesz mieć aspirat szpiku kostnego.
  • Krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
  • Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonane prześwietlenie klatki piersiowej.

To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki chemioterapeutyczne stosowane w tym badaniu są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia ALL. Everolimus jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia niektórych typów raka piersi. W tej chwili kombinacja jest używana tylko w badaniach.

W badaniu weźmie udział do 42 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Oporna na leczenie lub nawracająca ostra białaczka limfatyczna (ALL) lub chłoniak limfoblastyczny (LL). Pacjenci z ekspresją chromosomu Philadelphia (Ph+) kwalifikują się, jeśli wcześniejsza terapia zawierająca kinazę tyrozynową zakończyła się niepowodzeniem.
  2. Wiek >/= 10 lat.
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 3.
  4. Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny w surowicy </= 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferazą alaninową (ALT) i aminotransferazą asparaginianową (AST) </= 2,5 x GGN, chyba że udowodniono, że jest to związane z naciekiem choroby.
  5. Odpowiednia czynność nerek przy stężeniu kreatyniny w surowicy </= 1,5 x ULN, chyba że udowodniono, że ma to związek z naciekiem choroby.
  6. Brak objawowej choroby płuc. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 s (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) >/= 50% oczekiwanej, skorygowanej o hemoglobinę.
  7. Cholesterol w surowicy na czczo </= 300 mg/dl (lub </= 7,75 mmol/l); triglicerydy na czczo </= 2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
  8. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 7 dni (z wyjątkiem hydroksymocznika i/lub deksametazonu) przed rozpoczęciem leczenia i powrót do utrzymującej się ostrej toksyczności (> stopnia 1) po tej terapii, chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę. Dozwolona jest równoczesna terapia w profilaktyce ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub w leczeniu nawrotu choroby w OUN.
  2. Wcześniejsze leczenie lub znana nadwrażliwość na inhibitory rapamycyny (mTOR) ssaków (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
  3. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
  4. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  5. Ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu: a. Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association. B. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca. C. Niekontrolowane ciężkie infekcje. D. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
  6. kontynuacja punktu 5: Uwaga: Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C oraz czynników ryzyka. Badanie DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA jest wymagane podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV.
  7. Znana historia seropozytywności HIV.
  8. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
  9. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Zdolność do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące. Odpowiednia antykoncepcja musi być stosowana przez cały okres badania i przez osiem tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku przez obie płcie. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia).
  10. Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, podczas badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
  11. Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania. Podczas leczenia ewerolimusem należy unikać bliskiego kontaktu z osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.
  12. Pacjenci, u których rozwinął się wysięk opłucnowy podczas leczenia dazatynibem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I: RAD001 + chemioterapia skojarzona

Ustalenie optymalnej dawki ewerolimusu (RAD001) dawka początkowa 5 mg + dwie różne kombinacje chemioterapii podczas naprzemiennych cykli, Hyper-CVAD w cyklach 1, 3, 5 i 7 oraz metotreksat i cytarabina (Ara-C) podczas cykli 2, 4, 6 , & 8.

Pierwsza kombinacja chemioterapii Hyper-CVAD = cyklofosfamid, winkrystyna, adriamycyna (doksorubicyna) i deksametazon; Druga kombinacja chemioterapii Metotreksat i Ara-C.
Lek: Ewerolimus (RAD001)
Dawka początkowa to tabletki 5 mg co drugi dzień doustnie, a następnie popić dużą szklanką wody. Pierwsza dawka zostanie podana 1 dzień przed chemioterapią.
Inne nazwy:
  • Afinitor
Lek: Cyklofosfamid
300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 3 godziny co 12 godzin x 6 dawek w dniach 1, 2, 3 (całkowita dawka 1800 mg/m2).
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Winkrystyna
2 mg IV w dniu 4 i dniu 11 ± 2 dni.
Lek: Doksorubicyna
50 mg/m^2 IV przez 24 godziny przez cewnik do żyły centralnej w dniu 4, po podaniu ostatniej dawki cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
  • Rubex
Lek: Deksametazon
40 mg IV lub doustnie dziennie dni 1-4 ± 2 dni i dni 11-14 ± 2 dni.
Inne nazwy:
  • Dekadron
Lek: Mesna
600 mg/m^2 IV ciągły wlew codziennie przez 24 godziny dni 1-3.
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: Metotreksat
200 mg/m^2 IV przez 2 godziny, a następnie 800 mg/m^2 IV przez 22 godziny dnia 1.
Lek: Ara-C (cytarabina)
3 gm/m^2 IV przez 2 godziny co 12 godzin dla 4 dawek w dniach 2, 3.
Inne nazwy:
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Chlorowodorek arabinozyny cytozyny
Lek: Metyloprednizon
50 mg dożylnie przez 2 godziny mniej więcej co 12 godzin przez 6 dawek w dniach 1-3.
Inne nazwy:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Solu-Medrol
Lek: G-CSF
10 μg/kg mc./dobę (w zaokrągleniu) w ciągu 72 ± 48 godzin po zakończeniu chemioterapii do czasu powrotu liczby neutrofili do poziomu 1 x 109/l lub wyższego. Pegfilgrastym (podawany w dawce 6 mg podskórnie w jednej dawce około 24 godziny po zakończeniu chemioterapii) może zastąpić G-CSF.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
Eksperymentalny: Faza II: MTD RAD001 + chemioterapia skojarzona
Dawka MTD ewerolimusu + dwie różne kombinacje chemioterapii podczas naprzemiennych cykli, Hyper-CVAD w cyklach 1, 3, 5 i 7 oraz metotreksat i Ara-C podczas cykli 2, 4, 6 i 8.
Lek: Ewerolimus (RAD001)
Dawka początkowa to tabletki 5 mg co drugi dzień doustnie, a następnie popić dużą szklanką wody. Pierwsza dawka zostanie podana 1 dzień przed chemioterapią.
Inne nazwy:
  • Afinitor
Lek: Cyklofosfamid
300 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 3 godziny co 12 godzin x 6 dawek w dniach 1, 2, 3 (całkowita dawka 1800 mg/m2).
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Neosar
Lek: Winkrystyna
2 mg IV w dniu 4 i dniu 11 ± 2 dni.
Lek: Doksorubicyna
50 mg/m^2 IV przez 24 godziny przez cewnik do żyły centralnej w dniu 4, po podaniu ostatniej dawki cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • Adriamycyna
  • Rubex
Lek: Deksametazon
40 mg IV lub doustnie dziennie dni 1-4 ± 2 dni i dni 11-14 ± 2 dni.
Inne nazwy:
  • Dekadron
Lek: Mesna
600 mg/m^2 IV ciągły wlew codziennie przez 24 godziny dni 1-3.
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: Metotreksat
200 mg/m^2 IV przez 2 godziny, a następnie 800 mg/m^2 IV przez 22 godziny dnia 1.
Lek: Ara-C (cytarabina)
3 gm/m^2 IV przez 2 godziny co 12 godzin dla 4 dawek w dniach 2, 3.
Inne nazwy:
  • Cytosar
  • DepoCyt
  • Chlorowodorek arabinozyny cytozyny
Lek: Metyloprednizon
50 mg dożylnie przez 2 godziny mniej więcej co 12 godzin przez 6 dawek w dniach 1-3.
Inne nazwy:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • Solu-Medrol
Lek: G-CSF
10 μg/kg mc./dobę (w zaokrągleniu) w ciągu 72 ± 48 godzin po zakończeniu chemioterapii do czasu powrotu liczby neutrofili do poziomu 1 x 109/l lub wyższego. Pegfilgrastym (podawany w dawce 6 mg podskórnie w jednej dawce około 24 godziny po zakończeniu chemioterapii) może zastąpić G-CSF.
Inne nazwy:
  • Filgrastym
  • Neupogen
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka [MTD] Określenie liczby uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Po pierwszych dwóch cyklach dawkowania (21 dni/każdy), do 42 dni

Maksymalna dawka tolerowana (MTD) była najwyższą dawką, przy której u mniej niż 2 z 6 pacjentów wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w pierwszych dwóch cyklach terapii. Projekt 3 na 3 zastosowano do zwiększania dawki w fazie I części badania.

Efekt toksyczny ograniczający dawkę (DLT) zdefiniowano jako klinicznie istotne zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną, które można bezpośrednio przypisać ewerolimusowi i które oceniono jako niezwiązane z progresją choroby, współistniejącą chorobą lub jednocześnie stosowanymi lekami, występujące podczas pierwszego lub drugiego cyklu terapii, które spełniało którekolwiek z następujących kryteriów: CTCAE wersja 3.0 stopnia 3 zwiększona aktywność AST lub ALT przez 7 dni, CTCAE stopnia 4 zwiększona aktywność AST lub ALT o dowolnym czasie trwania lub jakiekolwiek inne klinicznie istotne działanie toksyczne stopnia 3 lub 4 CTCAE. Nieprawidłowości elektrolitowe (zmiany w glukozie, chemii, enzymach wątrobowych, enzymach trzustkowych), które można skorygować optymalną terapią i bez wpływu klinicznego, nie zostały uznane za DLT.
Po pierwszych dwóch cyklach dawkowania (21 dni/każdy), do 42 dni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (OR) gdzie OR = CR + CRp + CRi
Ramy czasowe: 8 kursów kuracji, do 24 tygodni
Liczba uczestników spośród wszystkich leczonych, u których wystąpiła całkowita odpowiedź zgodnie z kryteriami RECIST (CR + CRp) CR bez odzyskiwania płytek krwi. Odpowiedź (CR + CRp) zdefiniowana jako całkowita remisja (CR): zniknięcie wszystkich klinicznych i/lub radiologicznych dowodów choroby. Liczba neutrofilów > 1,0 x10^9/l, liczba płytek krwi > 100 x10^9/l i liczba blastów < 5% w szpiku o prawidłowej lub hiperkomórkowej strukturze. Remisja całkowita bez regeneracji płytek krwi (CRp): parametry krwi obwodowej i szpiku jak dla CR, ale z liczbą płytek krwi > 20 x 10^9/l i < 100 x 10^9/l przy braku transfuzji płytek krwi. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi): Taka sama jak CR, ale liczba płytek krwi ≤ 100 000/mcl i/lub neutrofili ≤ 1 000/mcl.
8 kursów kuracji, do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi uczestników według przypisanego dziennego poziomu dawki (RAD001 5 mg, 10 mg i MTD 5 mg)
Ramy czasowe: Do 20 cykli badanych leków (cykle 21-dniowe) lub do progresji choroby
Odpowiedź zdefiniowana jako całkowita remisja (CR): zniknięcie wszystkich klinicznych i/lub radiologicznych dowodów choroby. Liczba neutrofilów > 1,0 x10^9/l, liczba płytek krwi > 100 x10^9/l i liczba blastów < 5% w szpiku o prawidłowej lub hiperkomórkowej strukturze. Remisja całkowita bez regeneracji płytek krwi (CRp): parametry krwi obwodowej i szpiku jak dla CR, ale z liczbą płytek krwi > 20 x 10^9/l i < 100 x 10^9/l przy braku transfuzji płytek krwi. CR z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi): Taka sama jak CR, ale liczba płytek krwi ≤ 100 000/mcl i/lub neutrofili ≤ 1 000/mcl. Remisja częściowa (PR): Poprawa morfologii krwi obwodowej jak w przypadku CR, ze zmniejszeniem liczby blastów w szpiku kostnym o > 50% w stosunku do wartości sprzed leczenia, z nie więcej niż 25% komórek białaczki/chłoniaka w szpiku. Brak odpowiedzi, inne: Wszystkie inne odpowiedzi zostaną uznane za niepowodzenia.
Do 20 cykli badanych leków (cykle 21-dniowe) lub do progresji choroby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Marina Konopleva, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2009-0100
  • NCI-2011-01814 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka

Badania kliniczne na Ewerolimus (RAD001)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj