재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 치료에 대한 RAD001 연구

연구 약물:

Everolimus는 암세포가 증식하는 것을 막도록 설계되었습니다. 또한 종양 성장을 돕는 새로운 혈관의 성장을 멈출 수 있으며 이로 인해 종양 세포가 죽을 수 있습니다.

주기를 번갈아 가며 2가지 다른 화학 요법 조합으로 에버롤리무스를 받게 됩니다. 즉, 사이클 1, 3, 5, 7에서 1개의 조합을 받고 사이클 2, 4, 6, 8에서 다른 조합을 받게 됩니다.

첫 번째 화학 요법은 하이퍼-CVAD라고 합니다. Hyper-CVAD에는 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 아드리아마이신(독소루비신) 및 덱사메타손이 포함됩니다. 이 조합은 백혈병 세포를 죽이도록 설계되었습니다.

다른 화학요법에는 메토트렉세이트와 ara-C(시타라빈)라는 약물이 포함됩니다. 이 조합은 또한 백혈병 세포를 죽이도록 설계되었습니다.

연구 그룹 및 Everolimus 용량 수준:

이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 이 연구에 참여한 시점을 기준으로 스터디 그룹에 배정됩니다. 3~6명의 참가자로 구성된 최대 3개 그룹이 연구의 1단계 부분에 등록되고 최대 30명의 참가자가 2단계에 등록됩니다.

귀하가 1상 부분에 등록한 경우, 귀하가 받는 에베로리무스의 복용량은 귀하가 이 연구에 참여한 시점에 따라 달라집니다. 첫 번째 참가자 그룹은 가장 낮은 용량의 에베롤리무스를 받게 됩니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 한 각각의 새 그룹은 이전 그룹보다 더 많은 양의 에베로리무스를 투여받게 됩니다. 이는 에베로리무스의 최대 허용 용량이 발견될 때까지 계속됩니다.

2상에 등록하면 1상 부분에서 허용된 최고 용량의 에베로리무스를 받게 됩니다.

이 연구에서 에베로리무스는 다양한 용량 수준을 테스트하고 비교하는 유일한 연구 약물입니다. 다른 모든 약물은 동일한 용량 수준으로 투여됩니다.

중앙 정맥 카테터(CVC):

아직 CVC가 없는 경우 CVC를 배치하게 됩니다. CVC는 일반적으로 쇄골 아래에 배치되는 플라스틱 튜브입니다. 이 절차에 대한 별도의 동의서에 서명하게 됩니다. 일부 연구 약물은 CVC를 통해 제공됩니다.

에베로리무스 투여:

모든 주기 동안 에베로리무스를 하루에 한 번 복용하고 큰 물 한 잔을 마십니다. 정제를 씹거나 부수거나 부수어서는 안 됩니다. 공복에 또는 저지방 식사 후에 에베로리무스를 복용할 수 있습니다. 지방이 많은 식사 후에 에베로리무스를 복용하는 것은 신체가 흡수하는 에베로리무스의 양을 낮추기 때문에 권장되지 않습니다. 저지방 식사의 몇 가지 예는 다음과 같습니다: 무지방 우유를 곁들인 시리얼, 무지방 스프레드를 곁들인 머핀/베이글, 과일 샐러드 등. 귀하의 연구 의사가 귀하에게 제공한 에베로리무스 사용 지침을 항상 따르십시오. 에버롤리무스의 첫 번째 투여는 화학 요법을 받기 시작하기 1일 전에 이루어집니다.

어떤 정제/캡슐도 놓치지 마십시오. 매일 같은 시간에 에베롤리무스를 가급적이면 아침에 복용해야 합니다.

귀하의 연구 의사가 필요하다고 생각하거나 귀하가 심각한 부작용을 경험하는 경우, 에베로리무스를 중단한 다음 더 낮은 용량으로 다시 시작하거나 완전히 중단할 수 있습니다.

화학요법 투여:

각 주기는 약 21일 동안 지속됩니다. 각각의 새로운 주기의 타이밍은 혈구 수가 회복되는 시기에 따라 달라집니다.

주기 1, 3, 5, 7:

1, 3, 5, 7주기 동안 하이퍼 CVAD를 받게 됩니다. 약물은 다음 시간에 제공됩니다.

• 1-3일차에는 12시간마다 2-3시간에 걸쳐 사이클로포스파마이드를 정맥으로 투여합니다.
• 1-4일 및 11-14일에 경구 또는 정맥으로 덱사메타손을 투여받게 됩니다. 정맥으로 주입하는 경우 주입에 몇 초가 걸립니다.
• 4일째에는 CVC를 통해 24시간 동안 독소루비신을 투여받게 됩니다.
• 4일과 11일에는 2-3시간에 걸쳐 정맥으로 빈크리스틴을 투여받게 됩니다.

주기 2, 4, 6 및 8:

2, 4, 6, 8주기 동안 다음과 같이 정맥을 통해 메토트렉세이트와 시타라빈을 투여받게 됩니다.

• 1일째에는 24시간 동안 메토트렉세이트를 정맥으로 투여받게 됩니다.
• 1일째에는 류코보린(시트로보룸)을 2~3일 동안 정맥으로(15분 이상) 투여할 수 있습니다. 메토트렉세이트 부작용을 예방하기 위해 류코보린을 투여합니다.
• 2-3일째에는 12시간마다 2시간에 걸쳐 정맥을 통해 시타라빈을 투여받게 됩니다.
• 1-3일차에는 12시간마다 2시간에 걸쳐 메틸프레드니손을 6회 투여합니다.

주기 1-8:

또한 화학 요법에서 골수가 회복되도록 돕기 위해 Neupogen(필그라스팀) 또는 페그필그라스팀을 받게 됩니다. Filgrastim 또는 pegfilgrastim은 각 화학 요법 주기 후 72시간 이내에 피부 아래에 주사됩니다. 필그라스팀을 받는 경우 수치가 회복될 때까지 매일 투여합니다. 페그필그라스팀을 받으시면 1회 증정됩니다.

또한 척수 천자로 소량의 메토트렉세이트와 Ara-C를 차례대로 투여하여 각 주기 동안 뇌 주변의 체액에서 질병이 재발하는 것을 방지합니다. 척수 천자를 하는 동안 의사나 기술자는 피부와 허리의 연조직을 통해 바늘을 삽입하여 뇌와 척수를 둘러싸는 유체 공간의 일부인 유체 주머니에 도달합니다. 유체 공간에 도달하면 화학 요법 약물을 투여할 수 있습니다. 절차는 국소 마취하에 수행됩니다. 척추 치료에 어려움이 있는 경우 Ommaya 저장소(주어진 약물을 담는 것)를 외과적으로 이식할 수도 있습니다. Ommaya 저수지는 두피의 피부 아래에 삽입되어 뇌의 척수강으로 들어가는 관입니다. 이 절차에 대해 별도의 동의서에 서명해야 합니다. 귀하가 받는 용량의 수는 연구 의사가 필요하다고 생각하는 용량에 따라 달라집니다. 뇌의 백혈병으로 시작하면 백혈병이 없어질 때까지 주 2회 투여한 다음 4주 동안 주 1회 투여합니다. 때때로 척수 천자에서 채취한 척수액 검체를 검사하여 백혈병 세포를 찾을 수 있습니다.

유지 화학 요법:

8주기를 완료한 후 다음 약 24개월 동안 매월(혈구 수 회복에 따라 약 28일마다) 유지 화학 요법을 시작합니다. 다음 약을 복용하게 됩니다.

• 매일 물과 함께 입으로 6-메르캅토퓨린을 섭취합니다.
• 메토트렉세이트를 매주 정맥(2시간 이상) 또는 경구로 투여받게 됩니다.
• 28일마다 30분에 걸쳐 정맥으로 빈크리스틴을 투여받게 됩니다.
• 매월 5일 동안 경구로 프레드니손을 복용합니다.

연구 방문:

1주기 동안 매주 1~3회 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다. 2-8주기 동안 1-4주마다 정기 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.

1주기와 2주기 동안 매주 신체 검사를 받게 됩니다. 2주기 이후에는 3-4주마다 신체 검사를 받게 됩니다.

주기 1의 2주와 3주차에 골수 흡인을 통해 반응을 확인합니다. 검체 결과에 따라 1~2주 간격으로 반복합니다.

주기 1의 4-6주차에 흉부 엑스레이를 찍게 됩니다.

2주기가 끝나면 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 신체검사를 받게 됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 8티스푼)과 소변을 채취합니다.
• 골수 흡인을 하게 됩니다.
• 필요한 경우 흉부 X-레이 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 받게 됩니다.

스크리닝 시 B형 간염 검사에서 양성 판정을 받은 경우 매달 혈액(약 1큰술)을 채취하여 혈액 내 B형 간염 바이러스 수치를 검사합니다.

선별 검사 시 위험 요인이 있거나 C형 간염 검사 결과가 양성이면 매달 혈액(약 1큰술)을 채취하여 혈액 내 C형 간염 바이러스 수치를 검사합니다.

공부 기간:

최대 32주기의 연구 약물을 받을 수 있습니다. 질병이 악화되거나 의사가 중단하는 것이 최선의 결정이라고 결정하거나 참을 수 없는 부작용이 있는 경우 조기에 연구에서 제외됩니다.

연구 종료 방문:

연구 약물의 마지막 투여 후 연구 종료 방문을 하게 됩니다. 이 방문에서 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 신체검사를 받게 됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 8티스푼)을 채취합니다.
• 골수 흡인을 하게 됩니다.
• 의사가 필요하다고 생각하면 흉부 X-레이 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.

후속 방문:

3~6개월마다 후속 방문을 받게 됩니다. 이러한 방문에서 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.

• 신체검사를 받게 됩니다.
• 골수 흡인을 하게 됩니다.
• 일상적인 검사를 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.
• 의사가 필요하다고 생각하면 흉부 X-레이를 찍을 것입니다.

이것은 조사 연구입니다. 이 연구에 사용된 모든 화학요법 약물은 FDA 승인을 받았으며 ALL 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. Everolimus는 FDA 승인을 받았으며 특정 유형의 유방암 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 현재 이 조합은 연구에만 사용되고 있습니다.

최대 42명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.