再発または難治性急性リンパ球性白血病の治療におけるRAD001試験

治験薬：

エベロリムスは、がん細胞の増殖を止めるように設計されています。 また、腫瘍の成長を助ける新しい血管の成長を止める可能性があり、これにより腫瘍細胞が死滅する可能性があります.

交互のサイクルで、2 つの異なる化学療法の組み合わせでエベロリムスを受けます。 これは、サイクル 1、3、5、および 7 で 1 つの組み合わせを受け取り、サイクル 2、4、6、および 8 でもう 1 つの組み合わせを受け取ることを意味します。

最初の化学療法レジメンはハイパー CVAD と呼ばれます。 Hyper-CVAD には、シクロホスファミド、ビンクリスチン、アドリアマイシン (ドキソルビシン)、およびデキサメタゾンが含まれます。 この組み合わせは、白血病細胞を殺すように設計されています。

他の化学療法レジメンには、メトトレキサートとara-C（シタラビン）という薬が含まれます。 この組み合わせは、白血病細胞を殺すようにも設計されています。

研究グループとエベロリムスの用量レベル:

この研究に参加する資格があると判断された場合、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 3〜6人の参加者からなる最大3グループが研究のフェーズI部分に登録され、最大30人の参加者がフェーズIIに登録されます。

フェーズ I の部分に登録されている場合、受け取るエベロリムスの用量は、この研究に参加した時期によって異なります。 参加者の最初のグループは、エベロリムスの最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、新しい各グループは、前のグループよりも高用量のエベロリムスを投与されます. これは、エベロリムスの最大許容用量が見つかるまで続きます。

第 II 相に登録されている場合は、第 I 相で許容された最高用量のエベロリムスを投与されます。

この研究では、エベロリムスは、異なる用量レベルがテストおよび比較されている唯一の研究薬です。 他のすべての薬は同じ用量レベルで投与されます。

中心静脈カテーテル (CVC):

まだ CVC を持っていない場合は、CVC が配置されます。 CVC は通常、鎖骨の下に挿入されるプラスチック製のチューブです。 この手順については、別途同意書に署名していただきます。 一部の治験薬は CVC を通じて投与されます。

エベロリムスの投与：

すべてのサイクルで、エベロリムスを 1 日 1 回服用し、続いて大きなグラス 1 杯の水を服用します。 錠剤は噛んだり、壊したり、つぶしたりしてはいけません。 エベロリムスは、空腹時または低脂肪食後に服用できます。 体が吸収するエベロリムスの量が減少するため、大量の脂肪分の多い食事の後にエベロリムスを服用することはお勧めできません. 低脂肪食の例としては、シリアルと無脂肪牛乳、無脂肪スプレッドのマフィン/ベーグル、フルーツ サラダなどがあります。 治験担当医から与えられたエベロリムスの使用に関する指示に必ず従ってください。 エベロリムスの初回投与は、化学療法を開始する 1 日前に行われます。

錠剤・カプセルもお見逃しなく。 エベロリムスは毎日ほぼ同じ時間、できれば朝に服用する必要があります。

治験担当医師が必要と判断した場合、または重度の副作用が発生した場合は、エベロリムスを中止してから低用量で再開するか、完全に中止することがあります。

化学療法の投与:

各サイクルは約 21 日間続きます。 新しいサイクルのタイミングは、血球数がいつ回復するかによって異なります。

サイクル 1、3、5、および 7:

サイクル 1、3、5、および 7 の間に、ハイパー CVAD を受け取ります。 薬は次の時間に与えられます。

• 1 ～ 3 日目には、12 時間ごとに 2 ～ 3 時間かけてシクロホスファミドを静脈から投与します。
• 1 ～ 4 日目および 11 ～ 14 日目に、デキサメタゾンを経口または静脈から投与します。 静脈からの場合、注入には数秒かかります。
• 4 日目に、CVC を介して 24 時間にわたってドキソルビシンを受け取ります。
• 4 日目と 11 日目には、ビンクリスチンを 2 ～ 3 時間かけて静脈から投与します。

サイクル 2、4、6、および 8:

サイクル 2、4、6、および 8 では、メトトレキサートとシタラビンが次のように静脈から投与されます。

• 1日目に、メトトレキサートを24時間かけて静脈から受け取ります。
• 1日目に、ロイコボリン（シトロボラム）を静脈から（15分以上）2〜3日間受け取ることができます. ロイコボリンは、メトトレキサートの副作用を防ぐために投与されます。
• 2 ～ 3 日目には、12 時間ごとに 2 時間かけて静脈からシタラビンを投与します。
• 1 日目から 3 日目には、メチルプレドニゾンを 12 時間ごとに 2 時間かけて 6 回投与します。

サイクル 1 ～ 8:

また、Neupogen (filgrastim) または pegfilgrastim のいずれかを受け取り、骨髄が化学療法から回復するのを助けます。 フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチムは、化学療法の各サイクル後 72 時間以内に皮下注射されます。 フィルグラスチムを投与された場合は、数値が回復するまで毎日投与されます。 ペグフィルグラスチムを受け取った場合、1 回の投与となります。

また、脊椎穿刺によって少量のメトトレキサートと Ara-C を次々と投与し、各サイクル中に脳の周囲の液体に病気が再発するのを防ぎます。 脊椎穿刺では、医師または技術者が皮膚と腰の軟部組織を通して針を挿入し、脳と脊髄を取り囲む液体空間の一部である液体のポケットに到達します。 流体スペースに到達すると、化学療法薬を投与できます。 手順は局所麻酔下で行われます。 脊椎の治療が困難な場合は、Ommaya リザーバー (投与される薬を保持する) を外科的に移植することもできます。 オマヤ リザーバーは、頭皮の皮下に挿入されたチューブで、脳の脊髄液腔に入ります。 この手順については、別の同意書に署名するよう求められます。 投与回数は、治験担当医師が必要と考える投与回数によって異なります。 脳に白血病がある場合は、白血病がなくなるまで週 2 回、その後は週 1 回で 4 週間投与します。 場合によっては、脊髄穿刺から採取した髄液のサンプルを検査して、白血病細胞を探すことがあります。

維持化学療法：

8 サイクルを完了したら、次の約 24 か月間、毎月 (血球数の回復に応じて約 28 日ごと) 維持化学療法を開始します。 以下の薬を服用します。

• 6-メルカプトプリンを毎日水で服用します。
• 毎週、メトトレキサートを静脈 (2 時間以上) または経口で投与します。
• ビンクリスチンは、28 日ごとに 30 分かけて静脈から投与されます。
• プレドニゾンを毎月 5 日間内服します。

研究訪問:

サイクル 1 では、毎週 1 ～ 3 回のルーチン検査のために血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されます。 サイクル 2 ～ 8 では、定期検査のために 1 ～ 4 週間ごとに血液 (大さじ約 1 杯) が採取されます。

サイクル 1 と 2 では、毎週身体検査を受けます。 サイクル 2 の後、3 ～ 4 週間ごとに身体検査を受けます。

サイクル 1 の 2 週目と 3 週目に、反応を確認するために骨髄吸引があります。 サンプルの結果に応じて、これは 1 ～ 2 週間ごとに繰り返されます。

サイクル 1 の 4 ～ 6 週目に、胸部 X 線を撮ります。

サイクル 2 が終了した後、次のテストと手順が実行されます。

• 身体検査を受けます。
• 血液（ティースプーン約8杯分）と尿を定期検査のために採取します。
• 骨髄吸引があります。
• 必要に応じて、胸部 X 線またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャンを行います。

スクリーニング時に B 型肝炎検査で陽性だった場合は、毎月、血液中の B 型肝炎ウイルスのレベルを検査するために血液 (大さじ約 1 杯) が採取されます。

危険因子がある場合、および/またはスクリーニングで C 型肝炎検査結果が陽性である場合、毎月、血中の C 型肝炎ウイルスのレベルを検査するために採血 (大さじ約 1 杯) が行われます。

学習期間:

最大 32 サイクルの治験薬を受け取ることができます。 病気が悪化した場合、医師が中止することが最善であると判断した場合、または耐え難い副作用がある場合は、早期に研究を中止します。

研究終了時の訪問:

治験薬の最後の投与後、治験終了の訪問があります。 この訪問では、次のテストと手順が実行されます。

• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために血液（ティースプーン約8杯分）を採取します。
• 骨髄吸引があります。
• 医師が必要と判断した場合は、胸部 X 線または CT スキャンを行います。

フォローアップ訪問:

3ヶ月から6ヶ月ごとにフォローアップの訪問があります。 これらの訪問では、次のテストと手順が実行されます。

• 身体検査を受けます。
• 骨髄吸引があります。
• 定期検査のために採血（小さじ3杯程度）します。
• 医師が必要と判断した場合は、胸部 X 線を撮影します。

これは調査研究です。 この研究で使用された化学療法薬はすべて FDA に承認されており、ALL の治療薬として市販されています。 エベロリムスは FDA の承認を受けており、特定の種類の乳がんの治療薬として市販されています。 現時点では、この組み合わせは研究でのみ使用されています。

最大42人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。