AVE8062 在实体瘤患者中的剂量递增、安全性和药代动力学研究

纳入标准：

• 常规治疗难以治愈或不存在标准疗法的晚期实体瘤。
• 在参加研究之前签署并注明日期的机构审查委员会 (IRB) 批准的患者知情同意书 (ICF) 的患者。

排除标准：

• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 > 或 = 2。
• 预期寿命少于 12 周。
• 与任何其他抗癌疗法同时进行治疗，包括化学疗法、免疫疗法、放射疗法、靶向疗法、基因疗法，或计划在研究期间接受这些疗法的患者。
• 没有组织学或细胞学证实的癌症。
• 不同意避孕的男性患者。 在有生育能力的女性患者入组研究前 7 天内血清/尿液妊娠试验未呈阴性。 患者必须绝经后、手术绝育或使用“有效避孕”（“有效避孕”的定义将基于研究者的判断）。
• 先前抗肿瘤治疗（化疗、靶向药物、免疫治疗和放疗）或任何研究性治疗的清除期少于 28 天，但亚硝基脲、丝裂霉素除外，它们在第一个周期前最多 42 天不能使用。 激素治疗不需要清除期，但是，必须在第一个周期之前停止。
• 未从所有先前的治疗（放射、手术和药物）中恢复。 与先前治疗相关的不良事件在筛选时必须是美国国家癌症研究所通用术语标准等级 < 或 = 1（或脱发 < 或 = 2 级），或返回到受试者最近一次先前治疗之前的基线。
• 有症状的脑转移和癌性软脑膜炎。

• 其他严重疾病或医疗状况：

  • 存在严重的神经或精神疾病，影响获得同意的能力。
  • 主动感染。
  • 经充分治疗无法控制的其他严重疾病。

• 器官功能不足包括：

  • 绝对中性粒细胞计数<1.5 x 10^9/升
  • 血小板计数<100 x 10^9/L
  • 血红蛋白<9.0 g/dL（检测前28天未输红细胞）
  • 计算的肌酐清除率<60 ml/min
  • 总胆红素 > 或 = 1.5 mg/dL
  • 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶>1.5 倍机构规范的正常上限。
  • 碱性磷酸酶 (AP) > 机构规范正常上限的 2.5 倍。 只有当这种增加与骨转移的存在有关时，才可以接受 AP 增加到 2 级。 骨特异性同工酶 AP 应大于制造商定义的病理极限，作为骨转移的标志。
• 有记录的心肌梗死病史、有记录的心绞痛、心律失常，尤其是严重的传导障碍，例如二度或三度房室传导阻滞、中风，或过去 180 天内需要抗凝剂的动脉或静脉血栓栓塞病史。
• 超声心动图显示左心室射血分数 <50% 的患者。
• 基线 QTc 间期 >0.45 或长 QT 综合征家族史的患者
• 高血压未控制的患者和与高血压相关的器官损害患者，如左心室肥大或 2 级眼底镜改变或肾功能损害。
• 患有生长性血管疾病（例如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、类风湿性关节炎）或正在进行伤口愈合过程的患者。 患者应在手术后至少 28 天后参加研究。
• 12 导联心电图：ST 波和 T 波变化提示缺血
• 高血压定义为收缩压 (BP) > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，两次重复测量间隔 30 分钟。
• 患者有一次或多次室性心动过速发作，伴有 3 次或更多次连续早搏，频率 > 或 = 180 次/分钟。