Dosiseskalering, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af AVE8062 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Avanceret solid tumor, der er blevet refraktær over for konventionel behandling, eller som der ikke findes nogen standardbehandling for.
• Patienter med underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB)-godkendt patient informeret samtykkeformular (ICF) før tilmelding til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus > eller = 2.
• Forventet levetid på mindre end 12 uger.
• Samtidig behandling med enhver anden anticancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, målrettet terapi, genterapi eller patienter, der planlægger at modtage disse behandlinger under undersøgelsen.
• Fravær af histologisk eller cytologisk dokumenteret cancer.
• Mandlige patienter, der ikke er enige i prævention. Fravær af negativ serum/uringraviditetstest inden for de 7 dage forud for optagelsen i undersøgelsen for kvindelige patienter med den fødedygtige alder. Patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge "effektiv prævention" (definitionen af ​​"effektiv prævention" vil være baseret på efterforskerens vurdering).
• Udvaskningsperiode på mindre end 28 dage fra tidligere antitumorbehandling (kemoterapi, målrettede midler, immunterapi og strålebehandling) eller enhver undersøgelsesbehandling, undtagen for nitrosourea, mitomycin, som ikke må anvendes op til 42 dage før den første cyklus. Der kræves ingen udvaskningsperiode til hormonbehandling, men den skal seponeres før den første cyklus.
• Ikke restitueret fra alle tidligere behandlinger (stråling, kirurgi og medicin). Bivirkninger relateret til tidligere behandlinger skal være National Cancer Institute Common Terminology Criteria grad < eller = 1 (eller alopeci < eller = grad 2) ved screening eller returneres til forsøgspersonens baseline før deres seneste tidligere behandling.
• Symptomatiske hjernemetastaser og carcinomatøs leptomeningitis.

• Anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande:

  • Eksistensen af ​​betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der svækker evnen til at indhente samtykke.
  • Aktiv infektion.
  • Anden alvorlig sygdom, der ikke kontrolleres af tilstrækkelig behandling.

• Utilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Absolutte neutrofiltal <1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal <100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin<9,0 g/dL (uden transfusion af røde blodlegemer i 28 dage før testen)
  • Beregnet kreatininclearance<60 ml/min
  • Total bilirubin > eller = 1,5 mg/dL
  • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase >1,5 gange de øvre normalgrænser for de institutionelle normer.
  • Alkalisk fosfatase (AP)>2,5 gange de øvre normalgrænser for de institutionelle normer. En stigning i AP op til grad 2 vil kun blive accepteret, hvis denne stigning er relateret til tilstedeværelsen af ​​knoglemetastaser. Knoglespecifikt isoenzym AP bør være større end den patologiske grænse, der er defineret af producenten som et tegn på knoglemetastaser.
• Dokumenteret sygehistorie med myokardieinfarkt, dokumenteret angina pectoris, arytmi, især alvorlig ledningsforstyrrelse, såsom anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, slagtilfælde eller anamnese med arteriel eller venøs trombo-emboli inden for de seneste 180 dage, der kræver antikoagulantia.
• Patient med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi.
• Patient med et baseline QTc-interval på >0,45 eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Patient med ukontrolleret hypertension og patient med organskade relateret til hypertension, såsom venstre ventrikelhypertrofi eller grad 2 øjenfunduskopiske forandringer eller nyresvigt.
• Patient med voksende karsygdom (f.eks. aldersrelateret makuladegeneration, diabetisk retinopati, rheumatoid arthritis) eller igangværende sårhelingsproces. Patienten bør optages i undersøgelsen mindst 28 dage efter operationen.
• 12-aflednings elektrokardiogram: ST- og T-bølgeændringer, der tyder på iskæmi
• Hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP)>140 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg ved to gentagne målinger med 30 minutters intervaller.
• Patient med en eller flere episoder af ventrikulær takykardi med 3 eller flere på hinanden følgende præmature slag, med en frekvens > eller = 180 slag/min.