Doseeskalering, sikkerhet og farmakokinetisk studie av AVE8062 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Avansert solid svulst som har blitt motstandsdyktig mot konvensjonell behandling eller som det ikke finnes standardbehandling for.
• Pasienter med signert og datert Institutional Review Board (IRB)-godkjent pasientinformert samtykkeskjema (ICF) før registrering i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus > eller = 2.
• Forventet levealder på mindre enn 12 uker.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, målrettet terapi, genterapi eller pasienter som planlegger å motta disse behandlingene i løpet av studien.
• Fravær av histologisk eller cytologisk påvist kreft.
• Mannlige pasienter som ikke er enige i prevensjon. Fravær av negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før innmelding i studien for kvinnelige pasienter med fertil alder. Pasienter må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke "effektiv prevensjon" (definisjonen av "effektiv prevensjon" vil være basert på etterforskerens vurdering).
• Utvaskingsperiode på mindre enn 28 dager fra tidligere antitumorbehandling (kjemoterapi, målrettede midler, immunterapi og strålebehandling) eller annen undersøkelsesbehandling, bortsett fra nitrosourea, mitomycin som ikke kan brukes inntil 42 dager før første syklus. Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for hormonbehandling, men den må avbrytes før første syklus.
• Ikke gjenopprettet fra alle tidligere terapier (stråling, kirurgi og medisiner). Bivirkninger relatert til tidligere behandlinger må være National Cancer Institute Common Terminology Criteria grad < eller = 1 (eller alopecia < eller = grad 2) ved screening eller returnert til forsøkspersonens baseline før deres siste tidligere behandling.
• Symptomatiske hjernemetastaser og karsinomatøs leptomeningitt.

• Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander:

  • Eksistens av betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser som svekker evnen til å innhente samtykke.
  • Aktiv infeksjon.
  • Annen alvorlig sykdom som ikke kontrolleres av adekvat behandling.

• Utilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  • Absolutt antall nøytrofiler <1,5 x 10^9/L
  • Blodplatetall <100 x 10^9/L
  • Hemoglobin <9,0 g/dL (uten overføring av røde blodlegemer i løpet av 28 dager før testen)
  • Beregnet kreatininclearance<60 ml/min
  • Total bilirubin > eller = 1,5 mg/dL
  • Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase>1,5 ganger øvre normalgrense for institusjonelle normer.
  • Alkalisk fosfatase (AP)>2,5 ganger øvre normalgrense for institusjonelle normer. En økning av AP opp til grad 2 vil bare bli akseptert hvis denne økningen er relatert til tilstedeværelsen av benmetastaser. Benspesifikk isoenzym AP bør være større enn den patologiske grensen definert av produsenten som et tegn på benmetastaser.
• Dokumentert medisinsk historie med hjerteinfarkt, dokumentert angina pectoris, arytmi, spesielt alvorlig ledningsforstyrrelse som andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, hjerneslag eller historie med arteriell eller venøs tromboemboli i løpet av de siste 180 dagene som krever antikoagulantia.
• Pasient med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi.
• Pasient med et baseline QTc-intervall på >0,45, eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Pasient med ukontrollert hypertensjon og pasient med organskade relatert til hypertensjon som venstre ventrikkelhypertrofi eller grad 2 okulære funduskopiske forandringer eller nedsatt nyrefunksjon.
• Pasient med voksende karsykdom (f.eks. aldersrelatert makuladegenerasjon, diabetisk retinopati, revmatoid artritt), eller pågående sårhelingsprosess. Pasienten bør delta i studien minst 28 dager etter operasjonen.
• 12-avlednings elektrokardiogram: ST- og T-bølgeforandringer som tyder på iskemi
• Hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP)>140 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg ved to gjentatte målinger med 30 minutters intervaller.
• Pasient med en eller flere episoder med ventrikkeltakykardi med 3 eller flere påfølgende premature slag, med en frekvens > eller = 180 slag/min.