Escalação de Dose, Segurança e Estudo Farmacocinético de AVE8062 em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Tumor sólido avançado que se tornou refratário ao tratamento convencional ou para o qual não existe terapia padrão.
• Pacientes com formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group > ou = 2.
• Expectativa de vida inferior a 12 semanas.
• Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia direcionada, terapia genética ou pacientes que planejam receber esses tratamentos durante o estudo.
• Ausência de câncer comprovado histologicamente ou citologicamente.
• Pacientes do sexo masculino que não concordam com a contracepção. Ausência de teste de gravidez soro/urinário negativo nos 7 dias anteriores à inclusão no estudo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar. Os pacientes devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando "contracepção eficaz" (a definição de "contracepção eficaz" será baseada no julgamento do investigador).
• Período de washout inferior a 28 dias de terapia antitumoral anterior (quimioterapia, agentes direcionados, imunoterapia e radioterapia) ou qualquer tratamento experimental, exceto nitrosouréias, mitomicina que não podem ser usadas até 42 dias antes do primeiro ciclo. Nenhum período de washout é necessário para a terapia hormonal, no entanto, ela deve ser descontinuada antes do primeiro ciclo.
• Não recuperado de todas as terapias anteriores (radiação, cirurgia e medicamentos). Os eventos adversos relacionados a terapias anteriores devem ser do National Cancer Institute Common Terminology Criteria grau < ou = 1 (ou alopecia < ou = grau 2) na triagem ou retornar à linha de base do sujeito antes de sua terapia anterior mais recente.
• Metástases cerebrais sintomáticas e leptomeningite carcinomatosa.

• Outras doenças graves ou condições médicas:

  • Existência de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos que prejudiquem a capacidade de obter consentimento.
  • Infecção ativa.
  • Outra doença grave não controlada por tratamento adequado.

• Função inadequada dos órgãos, incluindo:

  • Contagens absolutas de neutrófilos <1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas <100 x 10^9/L
  • Hemoglobina <9,0 g/dL (sem transfusão de hemácias nos 28 dias anteriores ao exame)
  • Depuração de creatinina calculada <60 ml/min
  • Bilirrubina total > ou = 1,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase >1,5 vezes os limites superiores normais das normas institucionais.
  • Fosfatase alcalina (FA) >2,5 vezes os limites superiores normais das normas institucionais. Um aumento do PA até o grau 2 só seria aceito se esse aumento estivesse relacionado à presença de metástases ósseas. A isoenzima AP específica do osso deve ser superior ao limite patológico definido pelo fabricante como um sinal de metástases ósseas.
• Histórico médico documentado de infarto do miocárdio, angina pectoris documentada, arritmia, distúrbios de condução especialmente graves, como bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, acidente vascular cerebral ou histórico de tromboembolismo arterial ou venoso nos últimos 180 dias que requerem anticoagulantes.
• Paciente com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% pela ecocardiografia.
• Paciente com intervalo QTc basal > 0,45 ou história familiar de síndrome do QT longo
• Paciente com hipertensão não controlada e paciente com dano de órgão relacionado à hipertensão, como hipertrofia ventricular esquerda ou alterações fundoscópicas oculares de grau 2 ou insuficiência renal.
• Paciente com doença de vasos em crescimento (por exemplo, degeneração macular relacionada à idade, retinopatia diabética, artrite reumatóide) ou processo de cicatrização de feridas em andamento. O paciente deve ser incluído no estudo pelo menos 28 dias após a cirurgia.
• Eletrocardiograma de 12 derivações: alterações das ondas ST e T sugerindo isquemia
• Hipertensão definida como pressão arterial sistólica (PA)>140 mmHg ou PA diastólica>90 mmHg em duas medições repetidas em intervalos de 30 minutos.
• Paciente com um ou mais episódios de taquicardia ventricular com 3 ou mais batimentos prematuros consecutivos, com frequência > ou = 180 batimentos/min.