Увеличение дозы, исследование безопасности и фармакокинетики AVE8062 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Прогрессирующая солидная опухоль, которая стала невосприимчивой к обычному лечению или для которой не существует стандартной терапии.
• Пациенты с подписанной и датированной Институциональным контрольным советом (IRB) формой информированного согласия пациента (ICF) до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы > или = 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.
• Сопутствующее лечение любой другой противоопухолевой терапией, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, генную терапию или пациентов, планирующих получать эти методы лечения во время исследования.
• Отсутствие гистологически или цитологически доказанного рака.
• Пациенты мужского пола, не согласные с контрацепцией. Отсутствие отрицательного результата теста на беременность в сыворотке/моче в течение 7 дней до включения в исследование для пациенток с детородным потенциалом. Пациенты должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или использовать «эффективную контрацепцию» (определение «эффективной контрацепции» будет основываться на заключении исследователя).
• Период вымывания менее 28 дней после предшествующей противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетные препараты, иммунотерапия и лучевая терапия) или любого исследуемого лечения, за исключением нитрозомочевины, митомицина, которые нельзя применять за 42 дня до первого цикла. Для гормональной терапии не требуется период вымывания, однако она должна быть прекращена до первого цикла.
• Не восстановился после всех предшествующих терапий (лучевая, хирургическая и медикаментозная). Нежелательные явления, связанные с предшествующей терапией, должны иметь степень < или = 1 по Общей терминологии Национального института рака (или алопеция < или = 2 степень) при скрининге или возвращаться к исходному уровню субъекта до его последней предыдущей терапии.
• Симптоматические метастазы в головной мозг и карциноматозный лептоменингит.

• Другие серьезные заболевания или медицинские состояния:

  • Наличие серьезных неврологических или психических расстройств, препятствующих получению согласия.
  • Активная инфекция.
  • Другое серьезное заболевание, не контролируемое адекватным лечением.

• Неадекватная функция органов, включая:

  • Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 х 10^9/л
  • Количество тромбоцитов <100 x 10^9/л
  • Гемоглобин <9,0 г/дл (без переливания эритроцитов в течение 28 дней до исследования)
  • Расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин
  • Общий билирубин > или = 1,5 мг/дл
  • Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы установленной нормы.
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ) в 2,5 раза выше верхней границы общеорганизационной нормы. Повышение АД до 2-й степени допустимо только в том случае, если это повышение связано с наличием костных метастазов. Костноспецифический изофермент АР должен быть выше патологического предела, установленного производителем, как признак метастазов в кости.
• Задокументированный анамнез инфаркта миокарда, стенокардии, аритмии, особенно тяжелых нарушений проводимости, таких как атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инсульт или история артериальной или венозной тромбоэмболии в течение последних 180 дней, требующая антикоагулянтов.
• Пациент с фракцией выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии.
• Пациент с исходным интервалом QTc> 0,45 или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией и пациенты с органными повреждениями, связанными с гипертензией, такими как гипертрофия левого желудочка или изменения глазного дна 2 степени или почечная недостаточность.
• Пациенты с прогрессирующим заболеванием сосудов (например, возрастная дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия, ревматоидный артрит) или текущим процессом заживления ран. Пациент должен быть включен в исследование как минимум через 28 дней после операции.
• Электрокардиограмма в 12 отведениях: изменения ST- и T-зубцов, указывающие на ишемию
• Артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление (АД) > 140 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. при двух повторных измерениях с 30-минутными интервалами.
• Пациент с одним или несколькими эпизодами желудочковой тахикардии с 3 или более последовательными экстрасистолами с частотой > или = 180 уд/мин.