Dosisescalatie, veiligheids- en farmacokinetische studie van AVE8062 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Gevorderde solide tumor die ongevoelig is geworden voor conventionele behandeling of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
• Patiënten met ondertekend en gedateerd Institutional Review Board (IRB)-goedgekeurd toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group > of = 2.
• Levensverwachting van minder dan 12 weken.
• Gelijktijdige behandeling met enige andere antikankertherapie, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, gentherapie, of patiënten die van plan zijn deze behandelingen tijdens het onderzoek te ondergaan.
• Afwezigheid van histologisch of cytologisch bewezen kanker.
• Mannelijke patiënten die het niet eens zijn met anticonceptie. Afwezigheid van een negatieve zwangerschapstest in serum/urine binnen de 7 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden. Patiënten moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of "effectieve anticonceptie" gebruiken (de definitie van "effectieve anticonceptie" zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeker).
• Wash-out-periode van minder dan 28 dagen na eerdere antitumortherapie (chemotherapie, gerichte middelen, immunotherapie en radiotherapie) of een onderzoeksbehandeling, met uitzondering van nitrosourea, mitomycine, die niet mogen worden gebruikt tot 42 dagen voorafgaand aan de eerste cyclus. Er is geen wash-outperiode vereist voor hormonale therapie, maar deze moet vóór de eerste cyclus worden gestaakt.
• Niet hersteld van alle eerdere therapieën (bestraling, operatie en medicijnen). Bijwerkingen die verband houden met eerdere therapieën moeten bij de screening volgens de Common Terminology Criteria van het National Cancer Institute zijn van graad < of = 1 (of alopecia < of = graad 2) of moeten worden teruggebracht tot de basislijn van de proefpersoon voorafgaand aan hun meest recente eerdere therapie.
• Symptomatische hersenmetastasen en carcinomateuze leptomeningitis.

• Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen:

  • Bestaan ​​van significante neurologische of psychiatrische stoornissen die het vermogen om toestemming te verkrijgen belemmeren.
  • Actieve infectie.
  • Andere ernstige ziekte die niet onder controle is met adequate behandeling.

• Inadequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes <100 x 10^9/L
  • Hemoglobine<9,0 g/dL (zonder transfusie van rode bloedcellen gedurende 28 dagen voorafgaand aan de test)
  • Berekende creatinineklaring <60 ml/min
  • Totaal bilirubine > of = 1,5 mg/dL
  • Alanine-aminotransferase/aspartaat-aminotransferase >1,5 maal de bovenste normale limieten van de institutionele normen.
  • Alkalische fosfatase (AP)>2,5 keer de bovenste normale limieten van de institutionele normen. Een verhoging van AP tot graad 2 wordt alleen geaccepteerd als deze verhoging verband houdt met de aanwezigheid van botmetastasen. Botspecifiek iso-enzym AP moet groter zijn dan de pathologische limiet die door de fabrikant is gedefinieerd als een teken van botmetastasen.
• Gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van myocardinfarct, gedocumenteerde angina pectoris, aritmie, met name ernstige geleidingsstoornis zoals tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, beroerte, of voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie in de afgelopen 180 dagen waarvoor anticoagulantia nodig waren.
• Patiënt met een linkerventrikelejectiefractie <50% door echocardiografie.
• Patiënt met een baseline QTc-interval van >0,45 of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom
• Patiënt met ongecontroleerde hypertensie en patiënt met orgaanbeschadiging gerelateerd aan hypertensie zoals linkerventrikelhypertrofie of graad 2 oculaire funduscopische veranderingen of nierfunctiestoornis.
• Patiënt met een groeiende vaataandoening (bijv. leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, diabetische retinopathie, reumatoïde artritis), of een aanhoudend wondgenezingsproces. De patiënt moet ten minste 28 dagen na de operatie in het onderzoek worden opgenomen.
• 12-afleidingen elektrocardiogram: ST- en T-golfveranderingen die ischemie suggereren
• Hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP)>140 mmHg of diastolische bloeddruk>90 mmHg bij twee herhaalde metingen met tussenpozen van 30 minuten.
• Patiënt met een of meer episodes van ventriculaire tachycardie met 3 of meer opeenvolgende premature slagen, met een frequentie > of = 180 slagen/min.