Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky, bezpečnost a farmakokinetická studie AVE8062 u pacientů se solidními nádory

18. září 2014 aktualizováno: Sanofi

Otevřená studie fáze 1, eskalace dávky, bezpečnosti a farmakokinetiky s AVE8062 podávaným jako 30minutová intravenózní infuze každé 3 týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Primární cíl: Stanovit maximální tolerovanou dávku na základě výskytu toxicity limitující dávku a maximální podané dávky AVE8062 podávané každé 3 týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Sekundární cíle:

  • K posouzení celkového bezpečnostního profilu léku.
  • Charakterizovat farmakokinetický profil AVE8062 a jeho aktivního metabolitu RPR 258063.
  • Vyhodnotit protinádorovou aktivitu léku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Doba trvání studie u každého pacienta bude zahrnovat až 4týdenní fázi screeningu, 21denní léčebné cykly studie, návštěvu na konci léčby a období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Osaka Sayama-Shi, Japonsko
        • Sanofi-Aventis Investigational Site Number 392002
      • Sunto-Gun, Japonsko
        • Sanofi-Aventis Investigational Site Number 392001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý solidní nádor, který se stal refrakterním ke konvenční léčbě nebo pro který neexistuje žádná standardní terapie.
  • Pacienti s podepsaným a datovaným formulářem informovaného souhlasu pacienta (ICF) schváleným Institutional Review Board (IRB) před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group > nebo = 2.
  • Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.
  • Souběžná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, cílené terapie, genové terapie nebo pacientů, kteří plánují tuto léčbu během studie podstoupit.
  • Absence histologicky nebo cytologicky prokázaného karcinomu.
  • Pacienti mužského pohlaví, kteří nesouhlasí s antikoncepcí. Absence negativního těhotenského testu v séru/moči během 7 dnů před zařazením do studie u pacientek ve fertilním věku. Pacientky musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat „účinnou antikoncepci“ (definice „účinné antikoncepce“ bude založena na úsudku zkoušejícího).
  • Vymývací období kratší než 28 dní od předchozí protinádorové léčby (chemoterapie, cílené léky, imunoterapie a radioterapie) nebo jakékoli hodnocené léčby, s výjimkou nitrosomočovin, mitomycinu, které se nesmí používat až 42 dní před prvním cyklem. Hormonální terapie nevyžaduje vymývací období, je však nutné ji před prvním cyklem vysadit.
  • Nedošlo k zotavení ze všech předchozích terapií (ozařování, operace a léky). Nežádoucí příhody související s předchozími terapiemi musí být při screeningu podle Common Terminology Criteria National Cancer Institute stupeň < nebo = 1 (nebo alopecie < nebo = stupeň 2) nebo se musí vrátit na výchozí hodnotu subjektu před jeho poslední předchozí terapií.
  • Symptomatické mozkové metastázy a karcinomatózní leptomeningitida.
  • Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy:

    • Existence významných neurologických nebo psychiatrických poruch zhoršujících schopnost získat souhlas.
    • Aktivní infekce.
    • Jiná závažná onemocnění nekontrolovaná adekvátní léčbou.
  • Nedostatečná funkce orgánů včetně:

    • Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 10^9/L
    • Počet krevních destiček<100 x 10^9/l
    • Hemoglobin < 9,0 g/dl (bez transfuze červených krvinek během 28 dnů před testem)
    • Vypočtená clearance kreatininu<60 ml/min
    • Celkový bilirubin > nebo = 1,5 mg/dl
    • Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza >1,5násobek horních normálních limitů ústavních norem.
    • Alkalická fosfatáza (AP) >2,5násobek horních normálních limitů ústavních norem. Zvýšení AP až do stupně 2 by bylo akceptováno pouze v případě, že toto zvýšení souvisí s přítomností kostních metastáz. Kostní specifický izoenzym AP by měl být větší než patologický limit definovaný výrobcem jako známka kostních metastáz.
  • Zdokumentovaná anamnéza infarktu myokardu, dokumentovaná angina pectoris, arytmie, zvláště závažná porucha vedení, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, cévní mozková příhoda nebo anamnéza arteriální nebo žilní tromboembolie během posledních 180 dnů vyžadující antikoagulancia.
  • Pacient s ejekční frakcí levé komory < 50 % podle echokardiografie.
  • Pacient s výchozím QTc intervalem >0,45 nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu
  • Pacient s nekontrolovanou hypertenzí a pacient s orgánovým poškozením souvisejícím s hypertenzí, jako je hypertrofie levé komory nebo změny očního pozadí 2. stupně nebo poškození ledvin.
  • Pacient s onemocněním rostoucích cév (např. věkem podmíněná makulární degenerace, diabetická retinopatie, revmatoidní artritida) nebo probíhající proces hojení ran. Pacient by měl být zařazen do studie alespoň 28 dní po operaci.
  • 12svodový elektrokardiogram: změny ST a T-vlny svědčící pro ischemii
  • Hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK)>140 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg při dvou opakovaných měřeních v 30minutových intervalech.
  • Pacient s jednou nebo více epizodami komorové tachykardie se 3 nebo více po sobě jdoucími předčasnými tepy, s frekvencí > nebo = 180 tepů/min.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1

Úroveň 1:

15,5 mg/m2 AVE8062 bude podáváno jednou za 3 týdny s 30minutovou intravenózní infuzí a bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta

Úroveň 2:

25 mg/m2 AVE8062 bude podáváno jednou za 3 týdny s 30minutovou intravenózní infuzí a bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta

Úroveň 3:

35 mg/m2 AVE8062 bude podáváno jednou za 3 týdny s 30minutovou intravenózní infuzí a bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta

Úroveň 4:

50 mg/m2 AVE8062 bude podáváno jednou za 3 týdny s 30minutovou intravenózní infuzí a bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta

Léková forma: injekční roztok

Cesta podání: intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita omezující dávku v cyklu 1
Časové okno: 21 dní
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Globální bezpečnostní profil založený na nežádoucích příhodách vzniklých při léčbě, závažných nežádoucích příhodách a laboratorních abnormalitách
Časové okno: všechny cykly
všechny cykly
Farmakokinetické parametry AVE8062: Cmax, AUC, CL, Vss a t1/2
Časové okno: Den 1 a 2 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů
Den 1 a 2 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů
Farmakokinetické parametry aktivního metabolitu AVE8062 RPR258063: Cmax, AUC, t1/2 a metabolický poměr
Časové okno: Den 1 a 2 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů
Den 1 a 2 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů
Objektivní odpověď nádoru definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů u hodnotitelných pacientů
Časové okno: od informovaného souhlasu pacienta k ukončení léčby
od informovaného souhlasu pacienta k ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

31. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

19. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TED10967

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na ombrabulin (AVE8062)

3
Předplatit