- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00968916
Eskalace dávky, bezpečnost a farmakokinetická studie AVE8062 u pacientů se solidními nádory
Otevřená studie fáze 1, eskalace dávky, bezpečnosti a farmakokinetiky s AVE8062 podávaným jako 30minutová intravenózní infuze každé 3 týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Primární cíl: Stanovit maximální tolerovanou dávku na základě výskytu toxicity limitující dávku a maximální podané dávky AVE8062 podávané každé 3 týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Sekundární cíle:
- K posouzení celkového bezpečnostního profilu léku.
- Charakterizovat farmakokinetický profil AVE8062 a jeho aktivního metabolitu RPR 258063.
- Vyhodnotit protinádorovou aktivitu léku.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Osaka Sayama-Shi, Japonsko
- Sanofi-Aventis Investigational Site Number 392002
-
Sunto-Gun, Japonsko
- Sanofi-Aventis Investigational Site Number 392001
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilý solidní nádor, který se stal refrakterním ke konvenční léčbě nebo pro který neexistuje žádná standardní terapie.
- Pacienti s podepsaným a datovaným formulářem informovaného souhlasu pacienta (ICF) schváleným Institutional Review Board (IRB) před zařazením do studie.
Kritéria vyloučení:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group > nebo = 2.
- Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.
- Souběžná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, cílené terapie, genové terapie nebo pacientů, kteří plánují tuto léčbu během studie podstoupit.
- Absence histologicky nebo cytologicky prokázaného karcinomu.
- Pacienti mužského pohlaví, kteří nesouhlasí s antikoncepcí. Absence negativního těhotenského testu v séru/moči během 7 dnů před zařazením do studie u pacientek ve fertilním věku. Pacientky musí být po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat „účinnou antikoncepci“ (definice „účinné antikoncepce“ bude založena na úsudku zkoušejícího).
- Vymývací období kratší než 28 dní od předchozí protinádorové léčby (chemoterapie, cílené léky, imunoterapie a radioterapie) nebo jakékoli hodnocené léčby, s výjimkou nitrosomočovin, mitomycinu, které se nesmí používat až 42 dní před prvním cyklem. Hormonální terapie nevyžaduje vymývací období, je však nutné ji před prvním cyklem vysadit.
- Nedošlo k zotavení ze všech předchozích terapií (ozařování, operace a léky). Nežádoucí příhody související s předchozími terapiemi musí být při screeningu podle Common Terminology Criteria National Cancer Institute stupeň < nebo = 1 (nebo alopecie < nebo = stupeň 2) nebo se musí vrátit na výchozí hodnotu subjektu před jeho poslední předchozí terapií.
- Symptomatické mozkové metastázy a karcinomatózní leptomeningitida.
Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy:
- Existence významných neurologických nebo psychiatrických poruch zhoršujících schopnost získat souhlas.
- Aktivní infekce.
- Jiná závažná onemocnění nekontrolovaná adekvátní léčbou.
Nedostatečná funkce orgánů včetně:
- Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 10^9/L
- Počet krevních destiček<100 x 10^9/l
- Hemoglobin < 9,0 g/dl (bez transfuze červených krvinek během 28 dnů před testem)
- Vypočtená clearance kreatininu<60 ml/min
- Celkový bilirubin > nebo = 1,5 mg/dl
- Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza >1,5násobek horních normálních limitů ústavních norem.
- Alkalická fosfatáza (AP) >2,5násobek horních normálních limitů ústavních norem. Zvýšení AP až do stupně 2 by bylo akceptováno pouze v případě, že toto zvýšení souvisí s přítomností kostních metastáz. Kostní specifický izoenzym AP by měl být větší než patologický limit definovaný výrobcem jako známka kostních metastáz.
- Zdokumentovaná anamnéza infarktu myokardu, dokumentovaná angina pectoris, arytmie, zvláště závažná porucha vedení, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, cévní mozková příhoda nebo anamnéza arteriální nebo žilní tromboembolie během posledních 180 dnů vyžadující antikoagulancia.
- Pacient s ejekční frakcí levé komory < 50 % podle echokardiografie.
- Pacient s výchozím QTc intervalem >0,45 nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu
- Pacient s nekontrolovanou hypertenzí a pacient s orgánovým poškozením souvisejícím s hypertenzí, jako je hypertrofie levé komory nebo změny očního pozadí 2. stupně nebo poškození ledvin.
- Pacient s onemocněním rostoucích cév (např. věkem podmíněná makulární degenerace, diabetická retinopatie, revmatoidní artritida) nebo probíhající proces hojení ran. Pacient by měl být zařazen do studie alespoň 28 dní po operaci.
- 12svodový elektrokardiogram: změny ST a T-vlny svědčící pro ischemii
- Hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK)>140 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg při dvou opakovaných měřeních v 30minutových intervalech.
- Pacient s jednou nebo více epizodami komorové tachykardie se 3 nebo více po sobě jdoucími předčasnými tepy, s frekvencí > nebo = 180 tepů/min.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Úroveň 1: 15,5 mg/m2 AVE8062 bude podáváno jednou za 3 týdny s 30minutovou intravenózní infuzí a bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta Úroveň 2: 25 mg/m2 AVE8062 bude podáváno jednou za 3 týdny s 30minutovou intravenózní infuzí a bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta Úroveň 3: 35 mg/m2 AVE8062 bude podáváno jednou za 3 týdny s 30minutovou intravenózní infuzí a bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta Úroveň 4: 50 mg/m2 AVE8062 bude podáváno jednou za 3 týdny s 30minutovou intravenózní infuzí a bude pokračovat až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta |
Léková forma: injekční roztok Cesta podání: intravenózní infuze |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Toxicita omezující dávku v cyklu 1
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Globální bezpečnostní profil založený na nežádoucích příhodách vzniklých při léčbě, závažných nežádoucích příhodách a laboratorních abnormalitách
Časové okno: všechny cykly
|
všechny cykly
|
Farmakokinetické parametry AVE8062: Cmax, AUC, CL, Vss a t1/2
Časové okno: Den 1 a 2 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů
|
Den 1 a 2 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů
|
Farmakokinetické parametry aktivního metabolitu AVE8062 RPR258063: Cmax, AUC, t1/2 a metabolický poměr
Časové okno: Den 1 a 2 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů
|
Den 1 a 2 cyklu 1 a den 1 následujících cyklů
|
Objektivní odpověď nádoru definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů u hodnotitelných pacientů
Časové okno: od informovaného souhlasu pacienta k ukončení léčby
|
od informovaného souhlasu pacienta k ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TED10967
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pevný nádor
-
University of PennsylvaniaZatím nenabírámeTumor, Solid
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
-
Eikon TherapeuticsSeven and Eight Biopharmaceuticals IncDokončenoTumor, SolidSpojené státy
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyAktivní, ne náborTumor, SolidSpojené státy
-
Eikon TherapeuticsSeven and Eight Biopharmaceuticals IncAktivní, ne nábor
-
MiNK TherapeuticsNáborTumor, SolidSpojené státy
Klinické studie na ombrabulin (AVE8062)
-
SanofiDokončenoNovotvaryFrancie, Itálie, Švýcarsko
-
SanofiDokončenoSarkomBelgie, Maďarsko, Spojené státy, Brazílie, Francie, Indie, Itálie, Srbsko, Španělsko, Spojené království
-
SanofiDokončeno
-
SanofiDokončenoNemalobuněčný karcinom plicFrancie, Rumunsko, Polsko, Chorvatsko, Korejská republika, Itálie, Chile, Spojené státy, Austrálie, Německo, Ruská Federace, Srbsko, Ukrajina
-
SanofiDokončeno
-
SanofiDokončenoPokročilé neoplastické onemocnění
-
SanofiDokončeno
-
SanofiDokončenoPokročilé pevné nádoryJaponsko
-
SanofiDokončenoRecidivující rakovina vaječníkůBelgie, Ruská Federace, Polsko, Španělsko, Česká republika, Spojené státy, Francie, Německo, Itálie, Ukrajina