Étude d'escalade de dose, d'innocuité et de pharmacocinétique d'AVE8062 chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Tumeur solide avancée devenue réfractaire au traitement conventionnel ou pour laquelle il n'existe pas de traitement standard.
• Patients avec un formulaire de consentement éclairé du patient (ICF) signé et daté approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group > ou = 2.
• Espérance de vie inférieure à 12 semaines.
• Traitement concomitant avec toute autre thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, la thérapie ciblée, la thérapie génique ou les patients prévoyant de recevoir ces traitements pendant l'étude.
• Absence de cancer avéré histologiquement ou cytologiquement.
• Patients de sexe masculin qui ne sont pas d'accord avec la contraception. Absence de test de grossesse sérique / urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude pour les patientes en âge de procréer. Les patientes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou utiliser une "contraception efficace" (la définition de "contraception efficace" sera basée sur le jugement de l'investigateur).
• Période de sevrage de moins de 28 jours après un traitement antitumoral antérieur (chimiothérapie, agents ciblés, immunothérapie et radiothérapie) ou tout traitement expérimental, à l'exception des nitrosourées, de la mitomycine qui ne peuvent être utilisées jusqu'à 42 jours avant le premier cycle. Aucune période de sevrage n'est requise pour l'hormonothérapie, cependant, elle doit être interrompue avant le premier cycle.
• Non récupéré de toutes les thérapies précédentes (radiothérapie, chirurgie et médicaments). Les événements indésirables liés à des traitements antérieurs doivent être de grade < ou = 1 (ou alopécie < ou = 2) selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute au moment de la sélection ou ramenés à la ligne de base du sujet avant son traitement précédent le plus récent.
• Métastases cérébrales symptomatiques et leptoméningite carcinomateuse.

• Autres maladies ou conditions médicales graves :

  • Existence de troubles neurologiques ou psychiatriques importants altérant la capacité à obtenir le consentement.
  • Infection active.
  • Autre maladie grave non maîtrisée par un traitement adéquat.

• Fonction organique inadéquate, y compris :

  • Nombre absolu de neutrophiles<1,5 x 10^9/L
  • Nombre de plaquettes<100 x 10^9/L
  • Hémoglobine<9,0 g/dL (sans transfusion de globules rouges pendant les 28 jours précédant le test)
  • Clairance de la créatinine calculée<60 ml/min
  • Bilirubine totale > ou = 1,5 mg/dL
  • Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase> 1,5 fois les limites normales supérieures des normes institutionnelles.
  • Phosphatase alcaline (AP)> 2,5 fois les limites normales supérieures des normes institutionnelles. Une augmentation de la PA jusqu'au grade 2 ne serait acceptée que si cette augmentation est liée à la présence de métastases osseuses. L'isoenzyme spécifique osseuse AP doit être supérieure à la limite pathologique définie par le fabricant comme signe de métastases osseuses.
• Antécédents médicaux documentés d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine documentée, d'arythmie, en particulier de troubles de la conduction graves tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, un accident vasculaire cérébral ou des antécédents de thrombo-embolie artérielle ou veineuse au cours des 180 derniers jours nécessitant des anticoagulants.
• Patient avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie.
• Patient avec un intervalle QTc initial > 0,45 ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Patient souffrant d'hypertension non contrôlée et patient présentant des lésions organiques liées à l'hypertension telles qu'une hypertrophie ventriculaire gauche ou des modifications du fond d'œil oculaire de grade 2 ou une insuffisance rénale.
• Patient atteint d'une maladie des vaisseaux en croissance (par exemple, dégénérescence maculaire liée à l'âge, rétinopathie diabétique, polyarthrite rhumatoïde) ou processus de cicatrisation en cours. Le patient doit être inscrit à l'étude au moins 28 jours après la chirurgie.
• Électrocardiogramme à 12 dérivations : modifications des ondes ST et T suggérant une ischémie
• Hypertension définie comme une pression artérielle systolique (TA)> 140 mmHg ou une TA diastolique> 90 mmHg sur deux mesures répétées à 30 minutes d'intervalle.
• Patient avec un ou plusieurs épisodes de tachycardie ventriculaire avec 3 battements prématurés consécutifs ou plus, avec une fréquence > ou = 180 battements/min.